妊娠期糖尿病患者25—OH—D與胰島素抵抗的相關性研究

劉利華 曾白華

【摘 要】目的：探討妊娠期糖尿病患者血清25-OH-D水平與胰島素抵抗的相關性。方法：選擇我院2016年1月～2017年7月在我院就診的妊娠期糖尿病患者112例（GDM組）、同期正常妊娠孕婦110例（正常妊娠組），測定兩組孕婦的空腹血清25-OH-D水平；同時測定兩組孕婦空腹血糖（FPG）、血清胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。并且根據(jù)公式計算出兩組孕婦的HOMA-IR，以評價胰島素抵抗程度。結(jié)果：（1）GDM組孕婦空腹血清25-OH-D為19.78±12.84 ng/mL，正常妊娠組孕婦為28.36±15.83 ng/mL。兩組比較，差異有顯著性（P<0.01）。（2）GDM組孕婦空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR分別為5.68±1.67 mmol/L、13.48±5.00 mU/L、5.59%±0.47、3.64±2.13；正常妊娠組孕婦空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR分別為4.73±1.07 mmol/L、9.51±5.36 mU/L、4.70%±0.57、2.27±1.48，兩組分別比較，差異有顯著性（P<0.01）。（3）GDM組孕婦空腹血清25-OH-D與HOMA-IR呈顯著負相關（r=-0.404，P<0.01），與HbA1c呈顯著負相關（r=-0.299，P=0.001）。正常妊娠組孕婦空腹血清25-OH-D與HOMA-IR呈負相關（r=-0.242，P=0.024<0.05），但相關性顯著小于GDM組，與HbA1c無相關性（p=0.061>0.05）。結(jié)論：GDM組孕婦空腹血清25-OH-D水平明顯降低，且與HOMA-IR呈顯性負相關，提示GDM孕婦25-OH-D可能有助于減輕胰島素抵抗。

【關鍵詞】25-OH-D；妊娠期糖尿病；胰島素抵抗；HOMA-IR

[Abstract] Objective：To investigate the correlation between serum 25-OH-D level and insulin resistance in gestational diabetes patients.Methods We selected 112 gestational diabetes patients （GDM group）and 110 normal pregnant women at the same time （normal gestation group）from our hospital from January 2016 to July 2017 to determine fasting plasma 25- OH-D levels，fasting plasma glucose （FPG）levels，serum insulin levels （FINS），and glycosylated hemoglobin （HbA1c）levels in both groups.The HOMA-IR of two groups of pregnant women was calculated according to the formula to evaluate the degree of insulin resistance.Results （1）Fasting serum 25-OH-D level in GDM group was 19.78±12.84 ng/mL，and 28.36±15.83 ng/mL in normal pregnant women.There was a significant difference between the two groups （P<0.01）.（2）Fasting blood glucose，serum insulin，HbA1c，HOMA-IR in the GDM group were 5.68±1.67 mmol/L，13.48±5.00 mU/L，5.59%±0.47，and 3.64±2.13，respectively.The levels of fasting blood glucose，serum insulin，HbA1c，HOMA-IR in normal pregnant women were 4.73±1.07 mmol/L，9.51±5.36 mU/L，4.70%±0.57，and 2.27±1.48，respectively.There was significant difference between the two groups.（P<0.01）.（3）Fasting serum 25-OH-D was significantly negatively correlated with HOMA-IR in pregnant women with GDM （r=-0.404，P<0.01），and negatively correlated with HbA1c （r=-0.299，P=0.001）.Fasting serum 25-OH-D was negatively correlated with HOMA-IR in normal pregnant women （r=-0.242，P=0.024<0.05），but the correlation was significantly lower than that in GDM group，and there was no correlation with HbA1c （p=0.061>0.05）.）.Conclusion The serum level of 25-OH-D in GDM group was significantly lower than that in HOMA-IR group，suggesting that 25-OH-D in GDM pregnant women may help to reduce insulin resistance.

[Key words] 25-OH-D； gestational diabetes； insulin resistance； HOMA-IR

【中圖分類號】R58 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）04-0-01

維生素D近年來引起了人們的極大關注，因為維生素D缺乏癥的全球流行與人類各種疾病的風險增加密切相關。同樣，孕婦中的維生素D缺乏癥也非常普遍，并且對母體和子代的終身健康具有重要意義。因此，在妊娠期間調(diào)節(jié)維生素D代謝的因素顯得至關重要。近年來研究認為維生素D缺乏與GDM的發(fā)生有密切的關系，孕期補充維生素D能減輕胰島素抵抗[1]。但目前國內(nèi)外這方面的相關研究并不是完全一致，因此有必要繼續(xù)探討妊娠期糖尿病患者維生素D與胰島素抵抗的相關性。該研究通過調(diào)查妊娠期糖尿病患者的血清25-OH-D的水平，進而分析25-OH-D與胰島素抵抗之間的關系。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月—2017年7月在我院行產(chǎn)前檢查的妊娠婦女，行75g無水葡萄糖OGTT試驗，確診妊娠期糖尿病112例（GDM組），并于同期篩選出糖耐量正常的孕婦110例作為對照（正常妊娠組）。GDM組年齡（27.53±5.33）歲，平均孕周（28.73±2.42）周，平均體重指數(shù)（21.82±0.58）kg/m2；正常妊娠組年齡 （26.43±4.39） 歲，平均孕周（28.49±3.14）周，平均體重指數(shù)（21.98±0.73）kg/m2。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性（見表1）。所有孕婦排除肝臟疾病、腎臟疾病、自身免疫性疾病、高血壓等疾病史。

1.2 妊娠期糖尿病（GDM）診斷標準；維生素D評估方法和參考標準

GDM的診斷定義為達到或超過下列至少一項指標[2]：空腹血糖（FPG）≥5.1mmol/L，1h血糖（1hBPG）≥10.0mmol / L，2h血糖（2hBPG）≥8.5mmol/ L。滿足任何一項血糖值即可診斷GDM。

維生素D評估方法和參考標準[3]：測定空腹血清25-OH-D水平來衡量體內(nèi)維生素D情況；維生素D缺乏定義為≤20ng/mL，維生素D不足為21?29ng/mL，維生素D充足為≥30ng/mL。

1.3 方法

所有受試者禁食8至12小時，并在清晨靜息狀態(tài)下抽取5mL靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG），電化學發(fā)光法測定空腹胰島素（FINS），放射免疫法測定糖化血紅蛋白（HBA1c），電化學發(fā)光法測定測定血清25-OH-D水平。（所有操作均嚴格按照說明書規(guī)范）。根據(jù)空腹血糖和空腹胰島素值計算出胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR）來評估胰島素抵抗程度，HOMA-IR =（FPG×FINS） / 22.5。（FPG單位mmol/L，F(xiàn)INS單位mU/L）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料用Mean ± S.d .表示，組間比較采用 t 檢驗，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義；相關分析采用皮爾遜相關法，P<0.05 為相關具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM組與正常妊娠組25-OH-D比較 兩組孕婦25-OH-D水平均有不同程度降低，GDM組降低更明顯，差異有顯著性（P<0.01）。見表2。

2.2 GDM組與正常妊娠組空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR比較 GDM組空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR分別與正常妊娠組空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR比較，GDM組均明顯增高，差異有顯著性（P<0.01）。見表2。

2.3 GDM組、正常妊娠組25-OH-D與HOMA-IR及HbA1c的相關性

GDM組孕婦空腹血清25-OH-D與HOMA-IR呈顯性負相關（r=-0.404，P<0.01），與HbA1c呈顯著負相關（r=-0.299，P=0.001）。正常妊娠組孕婦空腹血清25-OH-D與HOMA-IR呈負相關（r=-0.242，P=0.024<0.05），但相關性顯著小于GDM組，與HbA1c無相關性（p=0.061>0.05）。見表3。

3 討論

維生素D是一種脂溶性維生素，近年來也被公認為是一種內(nèi)分泌激素，其主要來源為皮膚組織中的7-脫氫膽固醇在陽光（或紫外線）照射下經(jīng)光化學反應轉(zhuǎn)化而成，以及少量由膳食攝入。維生素D的營養(yǎng)形式包括來自動物來源的VD3（膽固化醇）和來自酵母菌和植物來源的VD2（麥角固化醇）[4]。它們均無生物活性。維生素D需首先在肝臟代謝成25-OH-D，然后在腎臟形成1，25-（OH）2-D及24，25-（OH）2-D才生成具有生物活性的分子，尤其是1，25-（OH）2-D與靶器官的核受體或膜受體結(jié)合，發(fā)揮相應的生物學效應。其中，維生素D貯存和循環(huán)的主要形式是25-OH-D，它的半衰期約為3周，相對來說更穩(wěn)定，是目前臨床評價維生素D的指標。本研究正是采用此方法來評價兩組孕婦體內(nèi)的維生素D的水平。

維生素D缺乏與2型糖尿病之間有很大關聯(lián)。在一些研究中，低維生素D水平、胰島素抵抗和胰島素分泌受損之間的關系得到了明確的證明[5]。此外，在胰腺β細胞中檢測到1，25-（OH）2-D的特異性受體，表明維生素D可能對胰島素分泌過程產(chǎn)生影響。另外，一些文獻還指出，GDM孕婦中有41%患有25-（OH）-D水平不足，因此他們建議在篩查GDM或更早的時候?qū)λ性袐D進行常規(guī)25-（OH）-D檢測，并對發(fā)現(xiàn)有缺陷的女性進行治療[6]。

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是一種多基因遺傳的內(nèi)分泌代謝疾病，它是指在妊娠首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常。其發(fā)病率為3%-6%[7]。在我國不同地區(qū)，GDM的發(fā)病率不完全相同，但是近幾年來它的發(fā)病率在多數(shù)地區(qū)總體呈上升趨勢[8]。GDM對胎兒發(fā)育及母體本身均有不利影響，GDM患者分娩的新生兒易發(fā)生諸如低血糖、呼吸窘迫綜合征、低血鈣及紅細胞增多癥等不良結(jié)局[9]。而妊娠期胰島素抵抗易導致GDM。要減少妊娠期糖尿病的發(fā)生，從減少胰島素抵抗的發(fā)生入手是一種行之有效的方法。

胰島素抵抗（insulin resistance IR）是指一定量的胰島素濃度不能影響預計的營養(yǎng)物質(zhì)代謝和在靶組織（主要指肌肉、脂肪和肝組織）的生物反應[10]。GDM孕婦隨著妊娠的進展，母體的胰島素抵抗增加[11]。然而，造成GDM胰島素抵抗的機制仍然不明確。除了與胎盤生乳素、催乳素、糖皮質(zhì)激素、孕激素等拮抗胰島素的各種激素和腫瘤壞死因子有關外，與25-OH-D有沒有相關性呢？

在我們的研究中，我們試圖找到妊娠期糖尿病患者25-OH-D與胰島素抵抗的相關性。有研究表明，維生素D是一種生理條件下葡萄糖刺激的胰島素分泌和維持正常糖耐量必不可少的物質(zhì)[12]。而且維生素D缺乏與胰島素分泌受損和葡萄糖不耐受有關。從本研究發(fā)現(xiàn)，兩組孕婦25-OH-D水平均有不同程度降低，GDM組降低更明顯，差異有顯著性（P<0.01）。推測維生素D缺乏或不足可能參與了GDM的發(fā)病。兩組孕婦25-OH-D均低推測可能與妊娠后戶外活動減少、日照減少、膳食習慣改變等原因有關。GDM組空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR分別與正常妊娠組空腹血糖、血清胰島素、HbA1c、HOMA-IR比較，GDM組均明顯增高，差異有顯著性（P<0.01）。GDM組孕婦空腹血清25-OH-D與HbA1c呈顯著負相關（r=-0.299，P=0.001）。其中，維生素D水平越高，HbA1c水平越低，說明妊娠期糖尿病患者血糖控制越好。表明了25-OH-D與妊娠期血糖控制之間有密切關系，與El Lithy A等研究結(jié)論一致[1]。GDM組孕婦空腹血清25-OH-D與HOMA-IR呈顯著負相關（r=-0.404，P<0.01）。維生素D水平越高，HOMA-IR越低，說明胰島素抵抗程度越輕；反之，維生素D水平越低，HOMA-IR越高，說明胰島素抵抗程度越重。提示GDM孕婦25-OH-D可能有助于減輕胰島素抵抗。建議妊娠期孕婦應多攝入富含維生素D的食物，保證充足的陽關照射促進體內(nèi)維生素D的合成，必要時給與藥物干預，以改善維生素D缺乏或不足的狀態(tài)，從而減輕或預防胰島素抵抗，減少妊娠期糖尿病的發(fā)生，防止不良后果。正常妊娠組孕婦空腹血清25-OH-D與HOMA-IR呈負相關（r=-0.242，P=0.024<0.05），但相關性顯著小于GDM組，與HbA1c無相關性（p=0.061>0.05）。說明沒有妊娠期糖尿病的妊娠婦女也需要糾正維生素D不足或缺乏，這樣有可能預防或阻止胰島素抵抗的發(fā)生，從一定意義上說減少妊娠期糖尿病的發(fā)生。由于樣本量的關系，相應研究仍需要繼續(xù)。

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