艾地苯醌對缺血性腦卒中后抑郁癥患者血清炎性因子和生活質量的影響

何喜美，向 華

根據以往大量臨床病例資料研究發現，缺血性腦卒中的發病機制復雜多樣，在治療后仍存在一系列的后遺癥和并發癥，其中卒中后抑郁(PSD)是最為常見的后遺癥之一[1-2]。PSD是指缺血性腦卒中患者卒中后出現的以情緒障礙、思維遲緩以及活動功能減退為主要特征的情感障礙，對患者生理及心理均可帶來一定的影響[3-4]。且有文獻曾證實，PSD可減慢腦卒中患者腦部缺損功能的恢復，嚴重影響預后，已成為嚴重影響患者身體健康和生活質量的公共衛生問題[5-6]。以往臨床上對于PSD的治療多應用安慰劑，但隨著應用時間的延長，臨床效果逐漸減弱，故找尋其他安全有效的藥物預防并及時治療PSD對改善缺血性腦卒中患者的預后和生活質量具有重要臨床意義[7-8]。本文通過回顧性分析96例缺血性腦卒中后抑郁癥患者的臨床資料，探討艾地苯醌對患者血清白介素-6(IL-6)、IL-23、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、心理狀態和生活質量的影響，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月—2017年1月我院收治的96例缺血性腦卒中后抑郁癥患者為研究對象，其中男58例，女38例；年齡58～85(68.62±9.46)歲；病程6～12(8.20±2.62)d。①納入標準：均符合《中國精神障礙分類及診斷標準》第3版中PSD的明確診斷標準[9]；均經醫學影像學檢查和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定確診；本研究經醫院倫理委員會批準同意；所有納入研究者均知曉本研究并簽署知情同意書。②排除標準：伴有原發性心、肺、肝、腎等臟器嚴重疾病者；對所用藥物及其所含成分過敏者；存在精神溝通障礙者；既往有精神疾病病史、抑郁癥病史；臨床資料不完整者。根據治療方式不同將患者分為對照組46例和研究組50例。其中對照組男26例，女20例；年齡(68.54±9.20)歲；病程(8.02±2.54)d；文化程度：初中及以上28例，初中以下18例；HAMD評分(46.24±10.26)分。研究組男32例，女18例；年齡(68.76±9.36)歲；病程(8.34±2.82)d；文化程度：初中及以上36例，初中以下14例；HAMD評分(46.20±10.20)分。兩組性別、年齡、病程、文化程度和HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 所有患者入院后均即刻予以阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字：J20130078)300 mg嚼服、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字：J20130083]300 mg嚼服，之后繼續給予阿司匹林腸溶片100 mg口服，1/d，硫酸氫氯吡格雷片75 mg口服，1/d。在上述治療基礎上，對照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌(深圳海王藥業有限公司，國藥準字：H10970363)30 mg口服，3/d。兩組均持續治療8周。

1.3觀察指標 比較兩組治療前后血清IL-6、IL-23和TNF-α水平以及焦慮、抑郁狀態和生活質量，并記錄治療過程中及治療后不良反應的發生情況。血清IL-6、IL-23和TNF-α檢測方法[10]：所有被檢者于清晨空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，置于-70℃的環境中進行貯存以待檢測，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、IL-23和TNF-α水平，檢測所用試劑盒均購自上海基免實業有限公司。焦慮和抑郁狀態分別采用焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)進行評價[11-12]，以我國常模的上限為界，SAS評分>50分表明有焦慮癥狀，SDS評分>53分表明有抑郁癥狀，且得分越高，表明其焦慮和抑郁越嚴重。生活質量采用住院患者護理人員觀察量表(NOSIE)進行評定[13]，選擇相關的4個癥候群：社會能力、社會興趣、個人衛生和抑郁，共17個單項。每個單項從輕到重按照0～4分進行計分，分值越低表明其生活質量越好。

2 結果

2.1炎性因子水平比較 兩組治療前IL-6、IL-23和TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-6、IL-23和TNF-α水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組缺血性腦卒中后抑郁癥患者治療前后炎性因子水平比較

注：對照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌治療；與治療前比較，aP<0.05

2.2焦慮和抑郁評分比較 兩組治療前SAS和SDS評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SAS和SDS評分均較治療前降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3生活質量比較 對照組治療前后NOSIE總評分分別為(59.20±14.26)分和(32.64±8.94)分，研究組分別為(59.38±14.20)分和(22.30±6.12)分。兩組治療前NOSIE各分項和總評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組NOSIE各分項和總評分均較治療前降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表2 兩組缺血性腦卒中后抑郁癥患者治療前后焦慮和抑郁評分比較分)

注：對照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌治療；與治療前比較，aP<0.05

表3 兩組缺血性腦卒中后抑郁癥患者治療前后生活質量比較分)

注：對照組予以安慰劑治療，研究組予以艾地苯醌治療；與治療前比較，aP<0.05

2.4不良反應情況 兩組治療過程中及治療后均無明顯嚴重不良反應發生。

3 討論

目前，臨床上對于PSD的致病原因及具體發病機制尚未完全闡述清楚。但有研究顯示，單胺類神經遞質和神經細胞因子的合成、釋放、攝取、降解以及相關炎性細胞因子水平的異常在PSD的發生過程中扮演著重要的角色[14-15]。本研究結果顯示，治療后，兩組IL-6、IL-23和TNF-α水平、焦慮及抑郁評分較治療前降低，且研究組減輕更為明顯；即表明機體炎性反應狀態顯著減輕，相關負性心理狀態顯著緩解。另一方面，艾地苯醌治療的PSD患者生活質量較常規安慰劑治療的患者明顯提高；由此可提示，艾地苯醌治療PSD具有更為顯著的臨床效果，且預后更好。

結合以往臨床資料可知，艾地苯醌是一種輔酶Q10的類似物，具有較強的抗氧化和神經細胞保護作用，可一定程度上改善腦功能的代謝和相關精神癥狀[16-17]。且相關藥理學研究表明，艾地苯醌對活性氧自由基的生成具有一定的抑制作用，可緩解機體氧化應激反應，從而阻斷脂質過氧化的發生，達到保護細胞膜和線粒體膜功能的作用[18-19]。另外，艾地苯醌能刺激線粒體中磷酸甘油的穿梭作用，從而加強線粒體在缺氧狀態下的呼吸功能，進一步提高神經細胞對葡萄糖的利用率，起到改善腦功能代謝的作用[20-21]。

有文獻顯示，IL-6、IL-23和TNF-α是與PSD發生密切相關的炎性因子，當TNF-α含量增加時，可加速激活炎性反應并介導炎性因子的瀑布放大效應，進而加速病情的發展[22]。IL-6在動脈內膜炎性細胞募集以及急性期反應蛋白大量合成的生理過程中扮演著重要的角色，可激活急性期炎性反應和促進多種炎性細胞的分化，且與5-羥色胺神經通路的功能有著密切的聯系，進一步加大抑郁癥發生危險[23-24]。而IL-23是一種可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸的炎性因子，對抑郁癥的發生具有一定的介導作用[25]。故采用艾地苯醌治療后IL-6、IL-23和TNF-α水平均顯著下降，由此可進一步緩解PSD病情的進展，進而提高其治療效果。除此之外，在艾地苯醌的治療過程中未見明顯不良反應的發生，說明治療安全性高。

綜上所述，艾地苯醌可顯著降低PSD患者的炎性因子水平，改善焦慮和抑郁狀態，提高患者生活質量，具有顯著的臨床療效和安全性。但本組研究所選樣本含量小及研究時間短，對于艾地苯醌是否還存在其他遠期的不良反應尚未明確，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。

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