艾滋病合并淋巴瘤33例臨床病理分析

郅宏芳，吳彭春，陳 俊，張 云，李 媛，楊宣濤

（1.昆明金域醫學檢驗所病理室，昆明 650200；2.云南省第一人民醫院病理科，昆明 650032）

艾滋病又稱獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是人體感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）后，CD4+T淋巴細胞數量不斷減少，最終造成機體細胞免疫功能嚴重受損，增加了機會感染及惡性腫瘤的發生。目前我國AIDS發病明顯增多，艾滋病相關淋巴瘤的發病風險是普通人群的165倍，惡性淋巴瘤是目前艾滋病患者主要死亡原因之一。在新確診的艾滋病患者中，3.3%同時伴有非霍奇金淋巴瘤〔1〕。本文總結分析云南地區2010到2017年期間33例艾滋病合并淋巴瘤患者的臨床病理特點，并結合相關文獻對其綜述。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2017年1月云南省傳染病醫院收治的已確診艾滋病患者，從中篩選出33例淋巴瘤患者資料。

1.2 臨床資料 33例患者均以發現腫物就診，平均年齡40歲，男女比例約6：1。發生部位：淋巴結26例，1例送檢雙部位淋巴結，其中腋窩淋巴結8例，頜頸部淋巴結9例，腹股溝淋巴結7例，面部、鎖骨上、腹腔淋巴結各1例。結外7例，5例發生于消化道（其中1例同時發生于睪丸），2例發生于鼻咽。具體年齡、性別及發生部位見表1。

1.3 方法 標本常規經4%中性甲醛固定，石蠟包埋，4 um厚連續切片，蘇木素-伊紅染色。免疫組化采用SP法，抗體均購自福州邁新生物技術開發有限公司，操作按照說明書進行。以25%或25%以上的細胞表達確定為陽性〔2〕，根據組織形態采取不同的抗體組合，所用的一抗包括：區別B細胞及T細胞標記：CD20、CD79a、Pax-5、CD3、CD4、CD5；鑒別B細胞淋巴瘤亞型：CD10、Bcl-2、Bcl-6、Cyclin D1、MUM-1等。

2 結果

2.1 巨檢 33例送檢物，26例為淋巴結組織，7例為結外活檢小組織。

2.2 鏡下 單克隆性的圓形細胞彌漫一致排列，細胞有異型，核分裂增多，呈浸潤性生長。本組中病例數最多的是彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），其病理特點是：瘤細胞為大的轉化淋巴細胞，形態多樣，中心母細胞、免疫母細胞及間變性大B細胞是最常見的瘤細胞，一般胞質中等量或豐富，嗜酸或嗜雙色，胞核大，是正常淋巴細胞的2倍或更大，核圓形或卵圓形，染色質空泡狀或粗顆粒狀，常有核仁〔3〕，見圖1。

表1 臨床資料

圖1 單克隆性的圓形細胞彌漫一致排列

2.3 免疫組化結果與病理診斷 詳見表2。其中非霍奇金淋巴瘤（NHL）31例，霍奇金淋巴瘤（HL）2例。NHL中B細胞淋巴瘤29例，其中DLBCL 27例，占所有病例的82%，濾泡性淋巴瘤1例，套細胞淋巴瘤1例；T細胞淋巴瘤2例，其中外周非特異性T細胞淋巴瘤1例，間變性大細胞淋巴瘤1例。見表3。其中所有病例CD45均（+），其中DLBCL Ki-67陽性率60%～95%，見圖2。

圖2 DLBCLKi-67陽性率60%～95%

表2 病理診斷及免疫表型

續表2

表3 33例AIDS相關淋巴瘤病理分型

3 討論

在HIV∕AIDS患者中，惡性淋巴瘤（ML）和卡波西肉瘤（KS）是最常見的AIDS相關腫瘤〔4〕，這兩種腫瘤在1987年被美國疾病控制與預防中心（CDC）確定為艾滋病定義性疾病〔5〕。CD4+細胞計數在HIV∕AIDS患者體內常低于100∕μL〔6〕，因此HIV感染者發生惡性淋巴瘤的概率顯著增加，其中發生非霍奇金淋巴瘤（NHL）概率可以是普通人群的60～100倍〔7〕，伯基特淋巴瘤（burkitt’s lymphoma，BL）高 15倍，DLBCL 9.6倍，中樞神經系統淋巴瘤高250倍〔8〕，艾滋病相關性淋巴瘤（ARL）主要發生于較晚期的AIDS患者。

AIDS相關淋巴瘤幾乎可以累及身體的任何部位，除個別病例可表現為急性白血病外，外周血很少被累及，就診時約1∕3的病例有淋巴結侵犯。結外病例以發生于胃腸道占多數，占整個結外病例數的63%〔9-10〕，尤其是小腸、胃、肛周。本組病例發生部位：26例為淋巴結，5例為胃腸道（其中1例還發生于睪丸），2例為鼻咽，發生于淋巴結者占79%，并且均為表淺淋巴結，考慮與表淺淋巴結容易發現及便于手術切除有關；在結外的病例中，發生于胃腸道者占71%，與文獻相符。

研究表明，95%AIDS相關淋巴瘤多為NHL，B型細胞淋巴瘤中以中度惡性的DLBCL和高度惡性的BL多見，約占95%以上〔8〕，這兩者又以DLBCL最為常見〔11〕，而HL的發生率相對NHL就低得多〔12〕。

本組病例中NHL發生率為94%，B細胞型占NHL總數的94%，其中93%為DLBCL。本組病例中未出現BL，結合上述相關數據，AIDS相關淋巴瘤中以B細胞淋巴瘤多見，其中以DLBCL為我國HIV∕AIDS患者最常見的淋巴瘤類型。分析原因可能是DLBCL在我國淋巴瘤患者中為最常見的B細胞非霍奇金淋巴瘤亞型，也是所有淋巴瘤類型中最為常見的類型〔13〕。另外，BL好發于非洲赤道附近，兒童最常見，在免疫缺陷相關BL中，淋巴結與骨髓是常見的受累部位，本組病例中無BL，可能與我國淋巴瘤（可能與我國地理位置和本組患者年齡較大有關）分布及患者年齡有關。

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