噴膜劑的研究進展

齊 笑，趙 雪，趙雪琪，王艷宏

0 引言

噴膜劑也稱噴霧成膜劑，是制劑領域中結合了貼劑、膜劑、噴霧劑優點的一種透皮制劑。其可以在常溫狀態下以液體的形式儲存，使用時呈霧狀噴出，在皮膚、黏膜等處表面快速形成一層透氣性良好的可溶性生物薄膜，可達到保護創面、抑菌、抗炎的效果。早在1998年羅金裕等[1]就已經成功地制備出了用于治療燙傷的復方廣棗噴膜劑。目前，噴膜劑在外用制劑方面具有廣闊的發展前景。本文對各種噴膜劑的應用及處方組成進行了歸納。

1 噴膜劑的處方研究及其應用(表1)

1.1 成膜材料 噴膜劑一般選擇聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、乙基纖維素(EC)、殼聚糖、卡波姆[18-19]等中的一種或幾種作為主要成膜材料。其中PVP的成膜效果最好，可單獨成膜，且種類多樣，主要有PVPK-15、PVPK-30、PVPK-60、PVPK-90，最常用的為PVPK-30[11]，是噴膜劑目前最主要的成膜材料。其次，殼聚糖[20-21]作為成膜材料的應用也非常廣泛，因其不僅可以單獨成膜，而且自身也作為藥物的一種，具有很好的抗菌消炎的作用。但是為了使其成膜效果更好，治療藥物溶解度更高以及對皮膚的刺激性更小，現多采用幾種成膜材料混合，并用單因素正交法[21]、32全因子設計法[22]、星點設計-效應面法[16]對其用量進行優化后的復合處方來制備噴膜劑。葉玉杰等[10]只以PVP作為成膜材料，制備了抗菌抗病毒的貝馬噴膜劑。而李宜航等[6]制備的治療燒燙傷的龍血竭噴膜劑，則采用了聚乙烯毗咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇等多種成膜材料，成膜效果良好。

表1 噴膜劑的處方研究及其應用

1.2 溶劑 噴膜劑溶劑的選擇主要與2個因素有關：一是添加的主要藥物成分在其中的溶解度較好；二是在外用給藥時，不能對皮膚產生較強刺激，引起不良反應。故噴膜劑常選用不同比例的乙醇和水作為溶劑。段海龍等[9]用75%～80%的乙醇作為溶劑，成功地制備出了對皮膚無刺激、無毒副作用的魚腥草燙傷噴膜劑。而樊丹榮等[2]則以30%的乙醇為溶劑，以利多卡因、莫匹羅星為主藥，制備出了用于治療關節挫傷，能夠消腫止痛的復方消傷痛噴膜劑。

1.3 添加劑 噴膜劑中的添加劑主要包括增塑劑和透皮促進劑。添加增塑劑的目的主要是為了增加膜的柔韌性和貼服性，使其更好地發揮治療效果，并且使給藥后藥物的處理更加簡潔，防止引起不必要的傷口或患處感染。朱小鳳[12]和陳欣欣等[4]分別在其制備的用于治療急性軟組織挫傷的雙柏噴膜劑和治療過敏性鼻炎的祛敏通鼻噴膜劑中添加了具有保濕和塑形作用的三氯叔丁醇和甘油。不僅增強了膜的柔韌性和貼服性，加強了治療效果，而且使操作更加衛生、簡單、便捷。噴膜劑作為一種外用劑型，經皮是其主要給藥途徑，所以透皮促進劑的選擇顯得尤為重要。促透劑包括冰片、薄荷油、氮酮[23]、吐溫80[11]、桉油[24]和中藥揮發油[25]等。但對于噴膜劑來說，劑型本身就是一種促透劑，所以對于一些脂溶性好的藥物不需要再添加促透劑。對于一些透皮效果不好的藥物，為了達到治療效果，有研究者選擇性地添加了一種或幾種透皮促進劑來促進透皮吸收[26]。易雪梅等[11]在制備的具有抗真菌效果的酮康唑緩釋噴膜劑中加入了透皮促進劑吐溫80，使其消炎抗菌止癢的治療效果增強。

1.4 噴膜劑的應用 噴膜劑現用于治療燒燙傷、挫傷、鼻炎、消炎止痛等可經皮給藥的病癥，因其抗菌消炎效果良好，且攜帶方便、操作簡單等優點，故最常見的噴膜劑是作為隱形創可貼使用。噴膜劑的主要治療藥物一般分為中藥復方、中藥提取物、化學藥物3種，隨著中藥成分有效性和安全性的逐漸凸顯，噴膜劑的主藥現多以中藥成分為主。

2 質量評價

目前，噴膜劑的質量評價并沒有統一的標準，但膜的質量會影響到藥物的治療效果和皮膚功能的發揮。所以對噴膜劑的質量進行評價是非常重要的。根據文獻報道，目前對噴膜劑的成膜時間、外觀性狀、pH值、穩定性、溶膜性、載藥量及生物安全性進行了評價。

2.1 成膜時間 從將噴膜劑均勻地噴灑在皮膚表面起，到膜不黏手時結束，此為成膜時間。成膜時間與所用的成膜材料以及相應的輔料有關，一般成膜時間為3～5 min。朱小鳳[12]用PVPK30和HPMC制備的雙柏噴膜劑的成膜時間僅在3 min左右。

2.2 外觀性狀 為半透明狀的黏稠液體，干燥后邊緣平整，質地均勻。顏色根據其添加的藥物而定。蔡鷹等[16]制備出了以大黃、紫杖為主藥的淡黃色黏稠狀的治療燒燙傷的噴膜劑，成膜后在創口表面形成一層淡黃色半透明薄膜。

2.3 pH值 噴膜劑的酸堿度應該在中性范圍(pH 5～8)內,這樣才能減小對皮膚的刺激性，更好地發揮皮膚的性能，增強藥物的吸收療效。陳軍等[27]制備了pH值為5～7的復方消傷痛噴膜劑，效果顯著且對皮膚無刺激性。

2.4 噴膜劑的穩定性 一種劑型除了治療效果顯著外，在一定環境下的穩定性，即是否便于保存也相當重要。噴膜劑的穩定性主要是指將制備好的試劑在高溫(50～60 ℃)或低溫(-7～-3 ℃)的條件下存放一定時間后，不會出現油水分離、質地變粗或水分析出等異常現象。葉玉杰等[10]進行了相應的穩定性實驗，證明了制備的無貝馬噴膜劑穩定性良好。

2.5 噴膜劑的溶膜性 在發揮療效、保護創口、防止細菌感染的基礎上，連續給藥的過程中，對上次給藥時形成的膜清理時膜的溶解性稱之為溶膜性。若溶膜性不好，將阻礙創面分泌物的排泄，導致創口感染且影響藥效。噴膜劑的溶膜性良好，在二次給藥時，可直接將覆蓋患處的膜溶解，不僅使應用更加簡便，并且縮短了傷口愈合時間。盧華昌等[1]對其制備的復方廣棗噴膜劑進行的溶膜性試驗，驗證了噴膜劑溶膜性良好。

2.6 載藥量 制劑的包封率和載藥量是其質量檢測的評價指標，制劑能較好地包載其相應的治療藥物，是其更好地發揮治療效果的前提。葉玉杰等[28]采用薄層層析(TLC)法，對其制備的貝馬噴膜劑的載藥量進行了檢測與評價，結果顯示，藥物在相應的范圍內線性關系良好，含量穩定，噴膜劑包封率和載藥量較高。

2.7 生物安全性 檢驗該制劑對皮膚是否有毒副作用，進行生物利用度評價是必不可少的。目前，對于噴膜劑的生物安全性評價已由活體動物水平發展到細胞水平的全面評價[29]。楊美玲等[30]對制備的殼聚糖噴膜劑進行了生物安全性評價。其使用新西蘭家兔和L-929細胞，分別進行了動物實驗和細胞毒性實驗，結果表明，該抗菌噴膜對細胞生長和增殖無明顯抑制作用，無細胞體外毒作用，并且對實驗動物完整皮膚無致敏性，但對動物陰道黏膜有極輕度刺激性，總體生物安全性較好。易雪梅[11]利用豚鼠濕疹模型，對酮康唑噴膜劑的生物安全性進行了評價，證明了新型酮康唑噴膜在不影響皮膚機能的情況下，能快速抑制真皮炎癥和濕疹的形成。

3 展望

噴膜劑是結合了膜劑與噴霧劑的雙重優點，既能以液體的狀態穩定存在，又可呈霧狀噴出，并且能在患處快速成膜的一種新型的給藥制劑。現已應用于燒燙傷、挫傷、鼻炎等。攜帶方便，潔凈安全[31]，減小藥物流失率，在不妨礙創面分泌物排泄的情況下，可起到防止細菌感染，保護創面的作用，在外用透皮給藥方面應用前景廣闊。

盡管噴膜劑的效果非常可觀，更有制備方法簡單，成膜材料易得，溶劑無毒無刺激，生產成本低，藥物利用率高等優勢。但對達到既定效果的成膜材料篩選較困難，流動性較大，成膜時間不確定，所添加的透皮促進劑、增塑劑刺激皮膚或有使用限量等缺點也是不容忽視的。所以我們要將傳統中藥與現代劑型結合起來，揚長避短，推陳出新。

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