經不同給藥途徑為感染性疾病患兒應用阿奇霉素進行治療的安全性研究

游海濤

（岳池縣人民醫院藥劑科，四川 廣安 638300）

阿奇霉素是一種白色或類白色的結晶性粉末狀藥物，屬于十五元環大環內酯類抗生素。此藥的抗菌作用較強，在臨床上的應用十分廣泛，但其副作用也較多。研究發現，在為年齡較小的患兒使用阿奇霉素進行治療期間其不良反應的發生率較高[1-2]。本次研究主要分析經不同給藥途徑為感染性疾病患兒應用阿奇霉素進行治療的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2015年3月至2016年2月在岳池縣人民醫院兒科應用阿奇霉素進行治療的60例感染性疾病患兒。這些患兒的年齡為4～12歲，平均年齡（5.5±0.8）歲；其中有男38例，女22例。這些患兒所患的疾病主要為呼吸系統感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統感染等。將這60例患兒采用隨機數表法分為實驗組與對比組，每組各30例患兒。實驗組患兒的年齡為5～12歲，平均年齡為（5.4±0.6）歲；其中有男17例，女13例。對比組患兒的年齡為4～12歲，平均年齡為（5.6±0.9）歲；其中有男15例，女15例。兩組患兒的一般資料相比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

為對比組患兒靜脈滴注阿奇霉素進行治療，用藥方法是：靜脈滴注，10 mg·kg-1·次-1，1次/d，最大用藥不可超過500 mg/d。為實驗組患兒口服阿奇霉素進行治療，用藥方法是：口服，5～12 mg·kg-1·次-1，1次/d，最大用藥不可超過500 mg/d。在為兩組患兒用藥一周后對比分析其發生不良反應的情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件對本研究中的數據進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對比組患兒在用藥期間不良反應的發生率為30.00%，實驗組患兒在用藥期間不良反應的發生率為26.67%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患兒發生不良反應情況的對比

3 討論

阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，是一種水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯，對葡萄球菌屬、鏈球菌、革蘭陽性桿菌均有較強的抗菌活性，對百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬也較敏感。此外，阿奇霉素對除脆弱擬桿菌與梭桿菌屬以外的各種厭氧菌、軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體及肺炎支原體等也具有抗菌活性。在臨床上，阿奇霉素主要用于治療敏感菌感染所致上呼吸道感染、皮膚感染、軟組織感染、急性中耳炎、鼻竇炎、沙眼衣原體或淋病奈瑟菌感染所致尿道炎與子宮炎及肺炎支原體或鸚鵡熱衣原體感染所致非典型肺炎[3]。應用阿奇霉素治療支原體感染的效果較為顯著。對青霉素或頭孢菌素類藥物過敏、應用青霉素或頭孢菌類藥物進行治療效果不理想的患者均可應用阿奇霉素進行治療。近年來，阿奇霉素在臨床上的應用越來越廣泛，因使用此藥導致不良反應的情況也隨之增多。與成年患者相比，年齡較小的患兒在應用阿奇霉素進行治療期間發生不良反應的幾率明顯較高[4]。兒科醫師在為患兒使用阿奇霉素時必須提高對其用藥不良反應的監測，在其發生不良反應后需進行及時的處理，以免其病情惡化。

本研究的結果顯示，兩組患兒不良反應的發生率相比較差異無統計學意義。可見，為感染性疾病患兒應用阿奇霉素進行治療期間其不良反應的發生率與其用藥的途徑無直接的關系。為患兒靜脈滴注或口服此藥均可能引起不同程度的不良反應。為患兒應用阿奇霉素較易引起的不良反應主要為以下幾種：1）過敏性休克。患兒在應用此藥進行治療后若發生過敏性休克，可出現呼吸困難、抽搐、昏迷、口唇呈青紫色、臉色蒼白等嚴重的癥狀。此時，應及時對患兒進行抗過敏、擴充血容量等對癥治療，以有效控制其病情。2）過敏性皮疹。過敏性皮疹是阿奇霉素較常見的副作用之一，其主要表現是在患兒的上肢或軀干部位發生對稱性的皮疹，且皮疹部位有瘙癢的癥狀[5]。在為患兒應用阿奇霉素進行治療時若其出現較輕的過敏性皮疹，應立即為其停藥，但無需對其進行特殊的處理。一般情況下，在停藥3 d后其皮疹會消失或明顯緩解?；純喝舭l生較重的過敏性皮疹，可為其停藥并進行脫敏治療。3）胃腸反應。胃腸反應也是阿奇霉素較常見的不良反應，其發生機制目前尚未闡明。相關報道指出，患者在服用阿奇霉素后其血液中胃動素的水平可顯著增高，其胃腸平滑肌中的胃動素受體在與胃動素結合后會使胃腸平滑肌發生強烈的收縮，進而可引起胃部疼痛、惡心及嘔吐等胃腸道反應，甚至可引起抽搐。在患兒發生此類不良反應時可為其停藥，在其癥狀緩解后再為其緩慢地靜脈滴注阿奇霉素。若患兒在服用阿奇霉素后發生嚴重的胃腸道反應，可為其應用思密達或采用耳穴壓籽法進行治療。在為患兒應用阿奇霉素進行治療前若讓其食用一些易消化的食物，可有效降低該藥對其胃腸道造成的不良刺激。4）發熱。部分患兒在應用阿奇霉素前沒有發熱的跡象，在使用此藥后體溫反而明顯上升。對于出現發熱癥狀的患兒，可為其停藥并進行物理降溫治療。5）局部疼痛。在為患兒靜脈注射阿奇霉素后，此藥可對局部血管的內皮細胞造成化學性刺激，促使血小板和嗜堿性粒細胞釋放大量的組胺、5-HT等神經遞質，進而可導致局部疼痛。在為患兒靜脈滴注阿奇霉素時應嚴格控制滴藥的速度及用藥的濃度，以免其發生局部血管疼痛的癥狀。患者若在用藥后出現局部血管疼痛的癥狀，可為其采用50%的硫酸鎂溶液或如意金黃散進行局部治療。

在為患兒應用阿奇霉素進行治療期間，為了降低其不良反應的發生率，臨床醫師應嚴格控制其用藥量，并對其病情進行密切的監護。目前，阿奇霉素的口服制劑已經在兒科中得到推廣應用，而且療效確切。但是，對于病情嚴重或無法口服藥物的患兒，仍需為其靜脈注射此藥。阿奇霉素的說明書中雖規定成年人使用該藥的劑量，但沒有明確規定兒童的用藥量。在為年齡較小的患兒應用此藥時，臨床醫師應嚴格控制用藥量。為患兒靜脈滴注此藥的方法是：1次/d ，10 mg·kg-1·次-1，最大用藥量不可超過500 mg/d，滴藥的時間不可低于60 min，滴藥的濃度不可超過2 mg/ml。

肝膽系統是阿奇霉素的主要排泄途徑。此藥在人體內的血消除半衰期約為35～48 h。嬰幼兒體內的肝藥酶系統未完全發育成熟，其肝臟氧化、水解、還原及結合藥物的能力均較低，在使用阿奇霉素進行治療后其不良反應的發生率較高。因此，嬰幼兒應慎用阿奇霉素。發生嚴重肝功能不全的患兒應禁用阿奇霉素。在為患兒使用此藥進行治療期間應定期監測其肝功能。

本研究的結果證實，經不同給藥途徑為感染性疾病患兒應用阿奇霉素進行治療的安全性均較低。在為年齡較小的患兒靜脈滴注或口服阿奇霉素時其不良反應的發生率無明顯的差異。兒科醫師在為感染性疾病患兒應用此藥進行治療期間應密切監測其病情，并為其采取可有效預防用藥不良反應的措施。

[1] 段華.阿奇霉素在兒科臨床應用的不良反應與藥學觀察[J].中國組織工程研究，2016，15(a02):267-267.

[2] 何薇，黃文嫻，曾偉蘭.支原體肺炎患兒應用阿奇霉素聯合中醫辨證分型治療臨床應用價值研究[J].遼寧中醫藥大學學報，2017，24(7):195-197.

[3] 張夢丹，李莎，王偉，等.阿奇霉素潛在的致心律失常不良反應的研究狀況[J].中國臨床藥理學雜志，2016，22(4):376-378.

[4] 吳秋英，吳婭.中醫辨證分型與阿奇霉素聯用治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究[J].中華中醫藥學刊，2016，12(3):754-757.

[5] 廖先輝，林世飛.孟魯司特鈉聯合阿奇霉素治療小兒喘息性支氣管炎的臨床療效[J].兒科藥學雜志，2016，23(7):24-27.