半胱氨酸蛋白酶抑制劑C對(duì)老年婦女髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響

楊 杰，郁 凱，楊 劍，譚 利，張殿英

(1.天津市第五中心醫(yī)院 骨科,天津300450；2.北京大學(xué)人民醫(yī)院 骨科,北京100044)

人口老齡化給醫(yī)療事業(yè)提出了新的要求，數(shù)據(jù)顯示，絕經(jīng)后約有40%的女性會(huì)出現(xiàn)骨折，其中17.5%為髖部骨折，嚴(yán)重影響個(gè)體的生活能力，降低其生活質(zhì)量[1-3]。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystain C，Cys C)又名胱抑素C或γ-痕跡蛋白，于1961年被Clausen由腦脊液中發(fā)現(xiàn)，近些年的研究指出，Cys C是機(jī)體中調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性的化合物，在評(píng)估個(gè)體腎功能、心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面具有特殊意義[4,5]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C水平與老年女性髖部骨折之間存在相關(guān)性，通過(guò)對(duì)血清Cys C水平的監(jiān)測(cè)能夠?qū)κ欠翊嬖隗y部骨折進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2017年1月于我院進(jìn)行就診的65例髖部骨折年齡在65歲以上的女性為實(shí)驗(yàn)組，年齡66-77歲，平均年齡(70.21±1.33)歲，另選同期于我院進(jìn)行體格檢查的70例健康女性為對(duì)照組，年齡65-75歲，平均年齡(69.68±2.01)歲，兩組研究對(duì)象一般資料對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①脆性骨折；②意識(shí)清晰，能夠配合進(jìn)行調(diào)研；③病歷資料齊全；④患者或其家屬已簽知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾患者；②合并意識(shí)障礙者；③合并重大器官疾病者；④近期服用葉酸或維生素制劑者；⑤酒精成癮或藥物依賴(lài)者；⑦理解能力差無(wú)法完成調(diào)研者。

1.2 方法

兩組研究對(duì)象均采集空腹清晨靜脈血5 ml，使用離心機(jī)離心后取上層血清，而后使用基蛋生物科技股份有限公司的Getein 1100型熒光免疫定量分析儀進(jìn)行Cys C水平的檢測(cè)，而后使用深圳艾克瑞公司生產(chǎn)的AKDX雙能量X射線骨密度儀對(duì)兩組研究對(duì)象的骨密度進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)部位均為左側(cè)股骨干位置，檢測(cè)后對(duì)兩組研究對(duì)象的血清Cys C水平及骨密度進(jìn)行比較；而后對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行骨折常規(guī)治療，包括內(nèi)固定、術(shù)后藥物治療及功能鍛煉等，治療30 d后再對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行血清Cys C水平測(cè)量及骨密度的測(cè)定，并與治療前進(jìn)行對(duì)比。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

觀測(cè)指標(biāo)為對(duì)照組個(gè)體的血清Cys C水平、骨密度以及治療前后實(shí)驗(yàn)組患者的血清Cys C水平、骨密度，同時(shí)就實(shí)驗(yàn)組患者血清Cys C及骨密度的變化分析這兩項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Cys C水平及骨密度對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者血清Cys C水平低于對(duì)照組(P<0.05)，骨密度低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Cys C水平及骨密度對(duì)比

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)組血清Cys C及骨密度對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療后血清Cys C水平上升(P<0.05)，骨密度上升(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)組治療前后血清Cys C水平及骨密度對(duì)比

2.3 實(shí)驗(yàn)組血清Cys C水平與骨密度相關(guān)性

實(shí)驗(yàn)組患者血清Cys C水平與其骨密度之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.629，P<0.05)。

3 討論

隨著近些年我國(guó)社會(huì)老齡化趨勢(shì)的顯現(xiàn)，老年疾病防治逐漸成為醫(yī)學(xué)工作者關(guān)注的重點(diǎn)，研究指出[7,8]，絕經(jīng)后，女性常出現(xiàn)骨質(zhì)疏松現(xiàn)象，分析其原因?yàn)橐环矫娼^經(jīng)后老年人體內(nèi)雌激素水平急劇下降，導(dǎo)致其骨丟失加快，另一方面為老年人胃腸功能吸收能力下降，鈣攝入減少進(jìn)而引發(fā)骨質(zhì)疏松癥狀[9,10]。髖關(guān)節(jié)是人體重要的關(guān)節(jié)之一，與股骨協(xié)調(diào)完成下肢運(yùn)動(dòng)，骨折的治療手段包括保守治療、切開(kāi)復(fù)位等，但不論何種方式，均會(huì)對(duì)患者的身體機(jī)能產(chǎn)生較大影響，降低其生活質(zhì)量，因而早期的防控極為重要[11]。

Cys C是現(xiàn)階段已發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B具有最強(qiáng)抑制效果的化合物，因該物質(zhì)分子量小，易透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，且基本不被腎小管吸收，因而臨床上常被用于腎臟疾病的檢測(cè)中[12]。近幾年的研究指出，Cys C與骨質(zhì)疏松的形成存在一定關(guān)聯(lián),Robinsoncohen C[13]等的研究指出，組織蛋白酶能夠通過(guò)調(diào)節(jié)骨纖維膠質(zhì)降解進(jìn)而起到加快骨吸收的作用，而Cys C能夠抑制組織蛋白酶引起的骨基質(zhì)降解，同時(shí)Cys C還可以抑制破骨細(xì)胞的分化，從而起到緩解骨質(zhì)疏松進(jìn)程的作用；馬艷寧[13]等也通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究指出，Cys C能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)組織蛋白酶K的活性，從而起到促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，加快骨質(zhì)礦化和骨形成的效果；康文[14]等通過(guò)對(duì)大鼠牙移動(dòng)中Cys C水平的變化觀測(cè)指出，大鼠牙移動(dòng)前期，其體內(nèi)破骨細(xì)胞數(shù)量增加，血清Cys C水平下降，而后期牙固定后，其體內(nèi)破骨細(xì)胞數(shù)量下降，Cys C水平上升，提示Cys C與破骨細(xì)胞的形成存在一定相關(guān)性。

本文作者通過(guò)設(shè)立實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的方式，就Cys C對(duì)老年女性髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示，髖部骨折的實(shí)驗(yàn)組女性其血清Cys C水平及骨密度明顯低于正常女性，同時(shí)經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組女性血清Cys C水平及骨密度同時(shí)出現(xiàn)上升，這提示Cys C與骨密度間存在一定關(guān)聯(lián)。組織蛋白酶K、組織蛋白酶L等已經(jīng)被證實(shí)與骨吸收過(guò)程有關(guān)，分析認(rèn)為，破骨細(xì)胞通過(guò)分泌組織蛋白酶來(lái)參與骨質(zhì)的代謝，而也有報(bào)道指出，Cys C能夠抑制破骨性骨蛋白水解酶的活性進(jìn)而起到降低破骨細(xì)胞含量的效果。

綜上所述，Cys C與老年女性骨密度存在正相關(guān)關(guān)系，通過(guò)對(duì)老年女性血清Cys C水平的檢測(cè)能夠?qū)ζ涫欠駮?huì)出現(xiàn)髖部骨折進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)。

作者簡(jiǎn)介：楊杰(1974-)，男，主治醫(yī)師，研究方向：肩肘關(guān)節(jié)、四肢骨折;張殿英(1969-)，男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：肩肘關(guān)節(jié)、四肢骨折。

參考文獻(xiàn)：

[1]王 樺,趙晟珣,曾爾亢,等.中國(guó)人口老齡化社會(huì)發(fā)展與應(yīng)對(duì)策略[J].中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志,2014,31(2):75.

[2]吳天榮.系統(tǒng)康復(fù)性訓(xùn)練對(duì)髖臼粉碎骨折術(shù)后療效及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(25):2804.

[3]黃蔡華,彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構(gòu)的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(9):979.

[4]Leboff M S,Narweker R,Lacroix A,et al.Homocysteine levels and risk of hip fracture in postmenopausal women[J].J Clin Endocrinol Metab,2009,94(4):1207.

[5]Ensrud K E,Parimi N,Fink H A,et al.Estimated GFR and Risk of Hip Fracture in Older Men:Comparison of Associations Using Cystatin C and Creatinine[J].American Journal of Kidney Diseases,2014,63(1):31.

[6]續(xù) 超,韓清華.血清胱抑素C在不同心功能分級(jí)慢性心衰患者中的水平變化[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(3):292.

[7]楊 軍,張小莉,莫新民.基于蛋白質(zhì)組學(xué)壯骨止痛方治療骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)理研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,36(12):817.

[8]Fried L F,Biggs M L,Shlipak M G,et al.Association of Kidney Function with Incident Hip Fracture in Older Adults[J].Journal of the American Society of Nephrology,2007,18(1):282.

[9]S.斯塔徹爾,D.V.保恩,李 靜,等.組織蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制劑:CN105593230A[P].2016.

[10]Barbour K E,Lui L Y,Ensrud K E,et al.Inflammatory Markers and Risk of Hip Fracture in Older White Women:The Study of Osteoporotic Fractures[J].Journal of Bone & Mineral Research the Official Journal of the American Society for Bone & Mineral Research,2014,29(9):2057.

[11]Waern E,Ljunggren ?,Lerner U,et al.High Serum Cystatin C Predicts Incident Hip Fracture in Elderly Men:MROS Sweden[J].Osteoporosis International,2012,23(2):S334.

[12]Robinsoncohen C,Katz R,Hoofnagle A N,et al.Mineral Metabolism Markers and the Long-Term Risk of Hip Fracture:The Cardiovascular Health Study[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,2011,96(7):2186.

[13]馬艷寧,王小琴,任改仙.兔牙移動(dòng)中半胱氨酸蛋白酶抑制劑C表達(dá)與牙周骨改建的研究[J].實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(4):440.

[14]康 文,王小琴.大鼠牙移動(dòng)中骨鈣蛋白和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在牙周組織的表達(dá)及其相關(guān)性研究[J].中國(guó)藥物與臨床,2013,13(7):884.