降鈣素原聯合C反應蛋白在脊柱內固定術后感染早期診斷的臨床意義

劉 鍵,陳 科,王先安,林明俠*,李明東

(海南省人民醫院 1.脊柱外科；2.創傷骨科,海南 海口570311)

脊柱外傷、脊柱退行性疾病及脊柱腫瘤等的患者手術時間長，出血多，多數需要使用內固定材料，使脊柱手術的感染率較高，有文獻報道感染率在0.3%-9%[1]。脊柱術后出現感染，將嚴重影響患者預后，輕者增加患者痛苦，延長住院時間及增加住院費用，嚴重者可危及生命。術后患者感染早期可能出現發熱、切口滲液等先兆癥狀，但在術后應激狀態、血腫吸收、切口脂肪液化等情況下亦可出現上述癥狀。目前感染診斷是在送檢標本中培養出細菌、真菌等[2]，但細菌培養的時間長，若等待培養結果再用藥會延誤感染治療的最佳時機，造成嚴重后果；若患者術后一出現發熱即使用抗菌藥物治療，不僅增加了患者經濟負擔，還擴大抗感染治療指征，造成抗生素濫用。所以為了能夠及時有效的治療脊柱內固定術后感染患者，同時避免抗菌藥物濫用，就需尋求一個在感染早期能敏感反應感染的指標。目前在臨床中，常用監測感染的指標有C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、白細胞計數(WBC)等，近些年來，有很多文獻[3-6]報道了降鈣素原在感染患者診斷及監測中的應用，具有較高的準確度及靈敏性，但降鈣素原運用在脊柱內固定術后感染的應用報道較少。本研究的目的是探討降鈣素原聯合C反應蛋白在脊柱內固定術后感染早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取 2016年1月-2017年6月在我院脊柱外科接受脊柱(頸椎、胸椎、腰椎) 內固定手術，并術后出現發熱或切口滲液的患者60 例。排除標準：①脊柱感染性疾病患者；②術前合并有呼吸道、泌尿道或其他部位感染的患者。根據細菌培養結果分為感染組(26例)和對照組(34例)。兩組患者在年齡、手術時間及術中失血量上的比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 感染組與對照組患者一般情況比較

1.2手術方法

所有病例由我院脊柱外科同一團隊嚴格按照診療規范完成圍手術期準備及手術，內置物為山東威高骨科材料有限公司生產的脊柱內固定材料。術前30 min預防性使用一次抗生素，入院時以及術后出現發熱或切口滲液時抽血化驗PCT、CRP、ESR、WBC。

1.3指標檢測方法及儀器

PCT采用酶聯免疫熒光法檢測，由生物梅里埃VIDAS全自動免疫熒光酶標儀完成；CRP采用免疫比濁法檢測，由雅培ARCHITECT C16000全自動生化分析儀完成；ESR采用毛細管動態光學檢測法檢測，由 ALIFAX Roller 20LC自動ESR分析儀完成；WBC采用核酸熒光染色法檢測，由Sysmex XN-1000型全血細胞分析儀完成。4個感染監測指標的正常參考范圍：PCT<0.5 ng/ml，CRP<8 mg/L，ESR<20 mm/h，WBC(4.0-10.0)×109/L。

1.4統計學分析

2 結果

2.1感染組術前 PCT、CRP、ESR、WBC與對照組術前 PCT、CRP、ESR、WBC差異均無統計學意義(P>0.05)。感染組術后PCT、CRP明顯高于對照組術后PCT、CRP，差異有顯著性(P<0.05)，說明機體受到感染侵襲時PCT、CRP會明顯升高，且升高的幅度要大于機體受到創傷應激反應時；而感染組術后ESR、WBC與對照組術后ESR、WBC差異無統計學意義(P>0.05)，說明機體受到感染及創傷應激反應時ESR、WBC均升高，且升高幅度無差異。感染灶及對照組術后的PCT、CRP、ESR、WBC均高于術前，差異有顯著性(P<0.05)，表明手術創傷應激反應會引起4種指標升高。見表2。

表2 感染組與對照組手術前后實驗室指標比較

表2(續) 感染組與對照組手術前后實驗室指標

2.2感染組PCT、CRP對應的ROC 曲線下面積分別為0.909和0.805，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。可以作為脊柱內固定術后感染患者診斷感染的指標。PCT的ROC曲線下面積明顯大于CRP的(圖1)，說明PCT反應感染的靈敏度高于CRP。

表3 PCT、CRP的ROC曲線比較

圖1 PCT(實線)、CRP(虛線)的ROC曲線

3 討論

脊柱手術患者術后出現感染并不罕見，臨床上我們也非常重視感染的預防及治療，但因多數脊柱手術病人需使用內固定物，當發生感染時，細菌可以在內固定物上形成一種生物膜，使得感染的治療較為棘手[7]。若無法控制感染，可引起患者發熱，切口流膿滲液、不愈合，內固定松動失效，神經損傷，膿毒血癥，敗血癥等，嚴重者危及生命。及時診斷和針對性治療可以有效減少上述不良后果[8]。目前診斷感染的金標準是細菌培養結果，但是培養的時間較長，無法在早期指導治療，標本污染也可能出現假陽性，影響治療[9]。若能找到一種適合脊柱內固定術后感染早期診斷的方法，早期用藥治療，則可大大提高感染的治愈率。目前常用于感染監測的炎性指標有CRP、ESR、WBC等，但CRP、ESR、WBC對感染類型無特異性，且手術創傷，應激狀態等均可時其升高，從而影響我們對感染的判斷。近期有文獻報道了PCT聯合CRP 應用于呼吸內科[10]、心外科[11]等科室感染的診斷和監測，取得良好的效果，但是應用于脊柱內固定術后診斷和監測感染的文獻報道較少，本研究的目的是確定PCT聯合CRP在脊柱內固定術后診斷和監測感染的意義。

降鈣素原(PCT) 是一段由116 個氨基酸組成的降鈣素前肽，由甲狀腺、肺等的神經內分泌細胞分泌，正常人體中的PCT含量小，且不受體內激素水平的影響，當患者處于應激狀態或過敏反應等情況下，PCT水平變化小。但PCT對細菌感染敏感，當細菌侵入人體后，細菌中的脂多糖可誘導神經內分泌細胞分泌PCT，通常在誘導2 h后在外周血中可以檢測到 PCT，在6-12 h 達高峰，半衰期為 24-36 h[12]。PCT在體內含量的驟起驟降可以靈敏反應患者是否受到細菌侵襲，可以用于患者感染早期診斷和治療效果的評價。所以本研究中發現感染組術后PCT較對照組術后顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，因此說明PCT在脊柱內固定術后感染的診斷和監測是同樣有意義的。ROC曲線也說明，PCT對于脊柱內固定術后感染的診斷具有良好的敏感性及特異性。

C反應蛋白(CRP) 是一種非特異性急時相蛋白，由肝細胞合成分泌，在正常人血內含量不足1 mg/L。但當人體出現組織細胞損傷、炎癥反應刺激等情況時，體內的單核細胞受到激活后釋放出白細胞介素I，白細胞介素I刺激肝細胞合成CRP，CRP含量可在短期內迅速增加，在24-48 h達到高峰，且CRP升高的幅度取決于組織損傷的大小及炎癥反應的程度，當組織損傷越大、炎癥反應越重，CRP也就越高[13]。手術可造成人體組織及細胞的損傷，所以術后患者 CRP 一般均升高，在 2-3 d 達到高峰，隨后逐漸下降，約在術后 2周恢復正常[14]。在本研究中兩組患者術后CRP 水平均較術前顯著升高，也說明了手術創傷對CRP有影響；但感染組患者術后 CRP 較對照組術后CRP還要高，差異有統計學意義(P<0.05)。所以CRP在術后感染的診斷和感染治療期間的監測同樣是有價值的[15]。但ROC曲線也表明，CRP反應感染的敏感性低于PCT。

綜上所述，PCT及CRP在脊柱內固定術后感染的患者中均有明顯升高，且具有良好的敏感性和特異性，所以我們可以推斷PCT聯合CRP在脊柱內固定術后感染的早期診斷是有價值的。相比較于細菌培養，檢測PCT及CRP操作更簡單、快速，有助于我們在早期判斷感染及感染嚴重程度。在臨床工作中，對于脊柱內固定術后出現發熱或切口滲液的患者，要給予高度重視，及時監測PCT及CRP，對于感染做到早發現、早診斷和早治療，控制感染的進一步加重，減少感染帶來的不良后果，幫助我們為脊柱內固定手術患者得到良好的治療效果。

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