銀杏葉提取物對髖關節(jié)置換術患者血漿APOE、炎性因子及認知功能的影響

付春梅，陳科展，董 威，林育玲，萬綿熔

(1.汕頭潮南民生醫(yī)院 麻醉科，廣東 汕頭515144；2.汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 麻醉科)

術后認知功能障礙(POCD)是中樞神經系統(tǒng)的并發(fā)癥，在老年人術后發(fā)生率較高，發(fā)病機制至今尚未明確，但研究表明中樞炎癥在POCD的發(fā)生過程中起到了關鍵作用，近期研究證實銀杏葉提取物(EGb) 可抑制氧化應激和炎癥反應[1]。故本研究通過炎性因子及認知功能量表探明Egb對老年人術后認知功能的影響狀況。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。選擇骨科擇期髖關節(jié)置換術患者50例，年齡65-80 歲，ASA分級Ⅱ-Ⅲ級，心功能分級Ⅰ-Ⅱ，排除合并嚴重的心、肺、肝、腎器官疾病，術前無認知功能障礙、精神系統(tǒng)及神經系統(tǒng)疾病。

1.2 麻醉方法

患者均在腰硬聯(lián)合麻醉行髖關節(jié)置換術， 選擇L2-3間隙向上穿刺置管，術中蛛網(wǎng)膜下腔注射0.5%羅哌卡因1.2-1.5 ml及硬膜外追加0.5%羅哌卡因3-6 ml；給予右美托咪定鎮(zhèn)靜藥，維持收縮壓的波動幅度不超過基礎值25%，Spo2不低于95%；手術結束前給予嗎啡1-1.5 mg硬膜外鎮(zhèn)痛。

隨機分成2組(n=25)，對照組(C 組)和銀杏葉提取物組(E組)。 E組于麻醉前2 h 給予金納多注射液70 mg或87.5 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，C組輸注同量林格式注射液,金納多注射液(5 ml∶17.5 mg)生產廠家為：德國威瑪舒培大藥廠。

1.3 觀察指標

兩組患者在術前2 h(T0)、術后1天(T1) 及3天(T2)抽取靜脈血3 ml，E組抽血后靜滴金納多注射液，所抽的血標本采用ELISA測血清 IL-1β、IL-6、TNF-α及ApoE的濃度，試劑盒是由武漢博士德生物工程有限公司生產。

兩組于術前1天、術后1天、3天通過蒙特利爾認知量表(MoCA)測評患者認知功能。內容包括：注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向能力，量表共為30 分，計算術后測驗值的標準差，與術前值對照比較，若降分值大于或等于一個標準差,則認為該患者出現(xiàn)了POCD。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結果

2.1 一般情況及術中狀況

二組患者年齡、性別比例、體重指數(shù)(BMI)、ASA分級比例、受教育程度、手術時間及術中平均壓(MAP)相比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 實驗指標的比較

與C組比較，E組T1，時點IL-6、TNF-α及ApoE濃度降低,T2、時點IL-6、及ApoE濃度降低,P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。與T0時點比較，二組T1、T2時點IL-1β及IL-6濃度升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；C組T1，、、T2時點ApoE濃度升高及T1，時點TNF-α濃度升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 MoCA 評分的比較

二組術前MoCA 評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與C組比較，E組術后1天，、3天、MoCA 評分升高，術后1天差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與術前比較，C組術后1天，、3天MoCA 評分降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者不同時點血清各指標的比較

注：與C組比較，aP<0.05;與T0時比較，bP<0.05

表2 兩組患者不同時點 MoCA 評分

注：與C組比較，aP<0.05;與T0時比較，bP<0.05

3 討論

術后認知功能障礙是中樞神經系統(tǒng)的并發(fā)癥，在老年人術后發(fā)生率較高，術后3個月12.9%[2],1%-2%術后認知功能障礙可持續(xù)達更長的時間，甚至轉化為永久性癡呆[3]。蒙特利爾認知(Montreal cognitive assessment．MoCA)量表在篩查輕度認知功能損害方面具有較高的靈敏度和特異性，現(xiàn)已被國際上廣泛應用[4]，近年對中國老年人的研究表明，篩查MCI患者MoCA量表效果優(yōu)于簡易精神狀態(tài)評價量表[5]，本實驗選用MoCA量表研究圍術期認知功能狀況。ApoE對神經發(fā)育、再生、修復等有重要作用，其表達上調可提示神經損傷，可作為POCD預警指標。本實驗與術前比較，C組MoCA 評分降低；與T0時點比較，C組T1、T2時點ApoE濃度升高，由此可見，對照組術后認知功能是有所下降。目前有研究認為，ApoE表達上調，可能通過增加圍術期炎性反應及降低腦血流機制來增加POCD的發(fā)生率[6]。

眾多研究表明中樞炎癥在POCD的發(fā)生過程中起到了關鍵作用，手術創(chuàng)傷可激活免疫系統(tǒng)釋放多種促炎因子，如 IL-6、TNF-α等，促炎因子可由中樞血腦屏障的毛細血管床部位轉運進入中樞神經系統(tǒng)導致炎癥反應，其表達與認知功能受損、阿爾茨海默病等疾病有關[7]。本實驗與術前比較，二組術后1天及3天炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α濃度均有不同程度升高，二組圍術期炎性反應也驗證以上的研究結果。

EGb是從銀杏葉中提取的活性物質，主要成分為銀杏黃酮和銀杏內酯類化合物，大量實驗表明EGb能加快神經遞質腎上腺素、5-羥色胺的更新，可清除自由基，改善微循環(huán)，調整血管張力，增加動脈順應性；且可改善血液流變學，增加紅細胞變形性，抗血小板聚集，減少微栓形成。本實驗與C組比較，E組T1、T2時點炎性因子及ApoE濃度降低，術后1天，MoCA 評分升高，表明銀杏葉組的炎性反應程度低于對照組，術后認知功能較對照組有所改善。

綜上所述，EGb改善髖關節(jié)置換術后老年患者認知功能，與抑制圍術期炎性反應有關。

參考文獻：

[1]Zheng-Yi Li,Yoon Hee Chung,Eun-Joo Shin，et al.YY-1224,a terpene trilactone-strengthened Ginkgo biloba,attenuates neurodegenerative changes induced by β-amyloid(1-42) or double transgenic overexpression of APP and PS1 via inhibition of cyclooxygenase-2[J].Neuroinflammation,2017,14:94.

[2]Monk TG，Weldon BC．Postoperative cognitive disorders[J]．Curr Opin Crit Care,2011，17：376.

[3]Rundshagen I．Postoperative cognitive dysfunction[J]．Dtsch Arztebl Int,2014,111(8)：119.

[4]Yong Qiao,Hao Feng,Tao Zhao,et al.Postoperative cognitive dysfunction after inhalational anesthesia in elderly patients undergoing major surgery:the influence of anesthetic technique,cerebral injury and systemic inflammation[J].BMC Anesthesiol,2015,15:154.

[5]Shu'aijun Zhou,Jianzhong Zhu,Na Zhang,et al.The Influence of Education on Chinese Version of Montreal Cognitive Assessment in Detecting Amnesic Mild Cognitive Impairment among Older People in a Beijing Rural Community[J].Scientific World Journal,2014:689456.

[6]Grunenfelder J,Umbehr M,Plass A,et al.Genetic polymorphisms of apolipoprotein E4 and tumor hecrosis factor beta as predisposing factors for increased inflammatory cylokines after cardiopulmonary bypass[J].J Thorac Cardiovasc Surg,2004,128(1):92.

[7]Cibelli M,Fidalgo AR,Terrando N,et al.Role of interleukin-1β in postoperative cognitive dysfunction[J].Ann Neurol,2010,68:360.