甲硝唑與山莨菪堿聯(lián)合補液對慢性腸炎患者血清白細胞介素水平的影響

何璐璐，樊 萍，楊梅梅，王 瑾，徐

（四川大學華西醫(yī)院臨床藥學部，四川 成都 610041）

慢性腸炎是常見消化內科疾病，治療困難，復發(fā)率高，可給患者的健康和生存質量造成明顯影響[1]。本病以藥物治療為主，其中補液為最基本的治療，此外，甲硝唑、山莨菪堿應用亦較廣泛[2]。本研究中將甲硝唑、山莨菪堿、補液聯(lián)用治療慢性腸炎，觀察了療效、血清白細胞介素(IL)指標變化、復發(fā)情況及其安全性，為尋找安全、有效的慢性腸炎治療方案提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1994年全國肛腸學術會議制訂的慢性腸炎診斷標準；有不同程度的腹痛、腹瀉、消化不良、大便次數(shù)增加等。試驗經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，且患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：嚴重內科疾病；惡性腫瘤；過敏體質；哺乳期或妊娠孕期。

病例選擇與分組：前瞻性連續(xù)選擇我院2013年6月至2016年2月收治的慢性腸炎患者80例，根據(jù)入院順序編號并按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各40例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.2 治療方法

對照組患者常規(guī)行電解質、水和酸堿平衡治療，具有脫水傾向患者口服補液鹽散（Ⅰ）（四川峨眉山藥業(yè)有限公司，國藥準字 H51023640，規(guī)格為每包 14.75 g）和靜脈滴注鹽酸消旋山莨菪堿注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41023400，規(guī)格為每支1 mL∶10 mg）20 mg，1次/日，連續(xù)治療 2周。聯(lián)合組患者在對照組患者治療基礎上加用甲硝唑氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準字H13022486，規(guī)格為每瓶100 mL∶甲硝唑 0.5 g與氯化鈉 0.8 g）100 mL靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療2周。兩組患者治療后均隨訪至少半年。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前、治療1周和治療2周抽取空腹靜脈血3 mL，常規(guī)離心和冷藏處理。血清IL－6和IL－8檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，采用北京普朗9602G酶標儀及其配套試劑盒，操作嚴格按照儀器和試劑盒說明進行。統(tǒng)計兩組半年復發(fā)率和不良反應發(fā)生率等。

療效判定標準[3]：治愈為臨床癥狀消失，飲食和大便均恢復正常，腸鏡檢查正常且半年內無復發(fā)；顯效為臨床癥狀消失且半年內無復發(fā)，且腸鏡檢查可見腸炎病理征；有效為臨床癥狀減輕但有復發(fā)，腸鏡檢查腸炎病理征無明顯改善；無效為臨床癥狀和腸鏡檢查腸炎病理征均無改善甚至惡化，且復發(fā)。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

將數(shù)據(jù)錄入Microsoft Excel 2007版軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料比較采用兩樣本均數(shù) t檢驗，計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗，采用Logistic多元回歸分析模型分析血清IL－6和IL－8水平與療效的關系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。Logistic多元回歸分析模型分析結果顯示，患者治療前、治療1周和治療2周的血清IL－6和IL－8水平與療效和復發(fā)均正相關。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表3 兩組患者白細胞介素水平變化比較（，ng/L，n＝40）

表3 兩組患者白細胞介素水平變化比較（，ng/L，n＝40）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05，bP ＞0.05。

指標IL－6 IL－8組別聯(lián)合組對照組t值P聯(lián)合組對照組t值P治療前92.24 ± 11.15 92.31 ± 12.05 0.027＞0.05 2 865.62 ±226.62 2 842.85 ±245.78 0.431＞0.05治療1周85.48 ± 8.22a 90.85 ± 10.21b 2.591＜ 0.05 2 662.42 ± 113.36a 2 828.95 ± 215.63b 4.328＜ 0.05治療2周82.27 ± 6.63a 90.36 ±9.87b 4.303＜ 0.05 2 512.75 ± 106.44a 2 805.78 ±211.85b 7.817＜ 0.05

表4 兩組患者復發(fā)及不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝40]

表5 聯(lián)合組不同療效和復發(fā)情況患者白細胞介素水平比較（X ± s，ng/L）

3 討論

慢性腸炎患者可出現(xiàn)不同程度的腹痛、腹瀉、消化不良、大便次數(shù)增加等臨床癥狀，腸鏡檢查可見炎癥病理改變，且治療困難，病情常遷延不愈，復發(fā)率高，對患者的健康和生存質量造成了明顯影響[4]。口服補液、甲硝唑、山莨菪堿等多種藥物治療慢性腸炎效果欠佳，常需與其他藥物聯(lián)用[5－6]。理論上將甲硝唑、山莨菪堿、補液聯(lián)用治療慢性腸炎可改善療效，而關于甲硝唑、山莨菪堿、補液聯(lián)合治療慢性腸炎的療效、復發(fā)及相關生化指標影響的研究尚較少。

表6 聯(lián)合組患者白細胞介素水平與其療效和復發(fā)的關系

本研究結果顯示，聯(lián)合組患者的治愈率和總有效率均高于對照組，表明甲硝唑、山莨菪堿、補液聯(lián)合治療慢性腸炎可提高療效，這與前文聯(lián)合用藥更有利于改善慢性腸炎療效的假設一致。慢性腸炎患者治療前的血清IL－6和IL－8水平較高，存在一定的炎性反應，而甲硝唑、山莨菪堿、補液聯(lián)合治療慢性腸炎更有利于其炎性反應的控制，促進患者病情康復；且聯(lián)合組患者半年內復發(fā)率低于對照組患者，表明甲硝唑、山莨菪堿、補液聯(lián)合治療慢性腸炎更有利于預防復發(fā)。其機制可能為，在補液預防電解質、水和酸堿失衡和脫水的基礎上[7]，山莨菪堿可改善患者的腸道痙攣，緩解腹痛，同時改善腸道血供[8]，促進慢性腸炎的恢復，而甲硝唑作為廣譜抗厭氧菌藥物[9－10]，具有較好的抗感染作用，有利于控制炎性反應，故三者聯(lián)合有助于患者病情和癥狀的控制，改善療效和預后，且不良反應少，安全性良好。

本研究中，聯(lián)合組治療無效患者治療前后的血清IL－6和IL－8水平較高，且復發(fā)患者治療前后的血清IL－6和IL－8水平亦較高，提示其血清IL－6和IL－8水平與其療效和復發(fā)可能相關。進一步的Logistic多元回歸分析模型分析結果顯示，聯(lián)合組患者治療前、治療1周和治療2周的血清IL－6和IL－8水平與其療效和復發(fā)均相關，IL－6和IL－8水平較高可反映其治療無效和復發(fā)風險，故應檢測其治療前后的血清IL－6和IL－8水平，從而盡早干預，以改善療效和預后。

綜上所述，甲硝唑、山莨菪堿聯(lián)合補液治療慢性腸炎的療效、炎癥控制效果、預后和安全性良好，是慢性腸炎安全、有效的治療方案；且炎性反應與其療效和預后相關，慢性腸炎的抗炎治療有助于改善其療效和預后，而治療前后白細胞介素水平的檢測有助于療效和預后評估干預指導。

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