早發型妊娠期肝內膽汁淤積癥圍生結局特點分析

陳少麗　呂澤媛　陳琳

【摘要】 目的：探討分析早發型妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）圍生結局特點。方法：選取2014年

12月-2016年12月筆者所在醫院收治的86例ICP患者作為研究對象，其中43例早發型ICP患者為早發組，另外43例晚發型ICP患者作為晚發組，回顧性分析其臨床資料與生化指標及圍生結局特點等。結果：早發組患者的血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平明顯高于晚發組，差異均有顯著統計學意義（t=3.535 8、4.639 8、4.367 9，P<0.01）；早發組患者剖宮產、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫發生率分別為32.56%、37.21%、37.21%、34.88%，明顯高于晚發組的16.28%、20.93%、20.93%、18.60%，差異均有統計學意義（字2=4.114 7、4.103 5、4.103 5、4.124 2，P<0.05）。結論：與晚發型ICP患者相比，早發型ICP患者血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶等生化指標明顯更高，且剖宮產、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等發生率明顯更高。因此，對ICP患者必須重點關注、積極監測，以降低不良妊娠結局的發生率。

【關鍵詞】 早發型； 晚發型； 妊娠期； 肝內膽汁淤積癥； 圍生結局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.070 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）06-0139-02

針對妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP），文獻[1]提出了“早發型ICP（early onset ICP）”這一概念。近年來，文獻[2-4]研究發現，早發型ICP患者病情較重，且早產、羊水糞染、胎兒窘迫及新生兒窒息等發生率較高。早發型ICP是否會對圍生結局產生明顯的影響，已成為目前急需探討分析的重要內容[5]。鑒于此，本研究對筆者所在醫院收治的86例ICP病例進行回顧性分析，并根據其“早發型ICP”和“晚發型ICP”的差異性分為“早發組”與“晚發組”進行對比研究，以探討ICP圍生結局特點，從而為早發型ICP的臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所納入的86例研究對象，均為筆者所在醫院2014年12月-2016年12月收治的ICP患者，ICP的診斷及分級標準參考《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南（2015）》相關標準：以空腹甘膽酸及血清總膽汁升高，皮膚黃疸、瘙癢為臨床表現；鑒于空腹甘膽酸穩定性較差，臨床以血清總膽汁酸水平>10 μmol/L為診斷標準；需排除其他疾病導致的肝酶升高及皮膚瘙癢與黃疸[6]。納入標準：（1）所有患者符合ICP相關診斷標準，且均經臨床確診[7]；（2）在筆者所在醫院建卡，且同意在筆者所在醫院進行妊娠分娩；（3）無產科禁忌證；（4）告知患者及家屬研究實情，且保證病歷資料僅作研究所用；（5）經醫院倫理委員會批準通過；（6）患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）有內外科嚴重合并癥者；（2）合并中央性前置胎盤者[8]；（3）瘢痕子宮妊娠者；（4）雙胞胎及多胞胎者；（5）妊娠期高血壓及糖尿病者；（6）臨床病歷資料不全者。以發病孕周28周為劃分界限，即：早發組43例患者（早發型ICP）發病孕周為11～28周；晚發組43例患者（晚發型ICP）發病孕周為29～40周。兩組患者年齡、產檢次數、妊娠次數及分娩次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有臨床可比性

1.2 方法

（1）樣本收集：兩組患者均在當天22：00后禁食，次日清晨采用5 ml的無抗凝劑真空采血管進行空腹靜脈采血，在低速離心10 min后進行血清分離，取上層血清送檢。（2）儀器與試劑：儀器為日產Olympus AU-400全自動分析儀，試劑由邁瑞400生化分析儀廠家及上海榮盛公司提供。（3）檢測方法：采用循環酶法檢測總膽汁酸的濃度，采用連續監測法檢測谷草轉氨酶與谷丙轉氨酶的濃度。所有的檢測過程均嚴格按照標準流程執行檢測操作。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶及剖宮產、早產、重度ICP、胎兒窘迫、新生兒窒息等指標[9]。ICP嚴重程度分級標準：輕度ICP（10 μmol/L≤血清總膽汁酸<40 μmol/L）；重度ICP（血清總膽汁酸≥40 μmol/L）。為方便統計，在同次妊娠中多次檢測血清總膽汁酸的患者，以血清總膽汁酸水平最高者為分型標準。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，α=0.05為檢驗標準，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生化指標比較

早發組患者的血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平明顯高于晚發組，差異有顯著統計學意義（P<0.01）

2.2 兩組患者圍生結局比較

早發組患者的剖宮產、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等發生率均明顯高于晚發組，差異有統計學意義（P<0.05）

3 討論

ICP是妊娠特有的并發癥，常見于妊娠中晚期，主要表現為皮膚瘙癢、肝功能異常、黃疸等[10]。通常，臨床上將孕28周前發病的稱為“早發型ICP”，將孕28周后發病的稱為“晚發型ICP”[11]。早發型ICP對圍產兒影響巨大，可導致剖宮產、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等不良結局的發生。目前，盡管關于ICP的具體致病機制尚未完全闡明[12]，也缺乏有效預測胎兒安危情況的可靠手段，但不可否認的是，早發現、早治療可有效降低不良妊娠結局的發生幾率[13]。因此，積極探討分析早發型ICP圍生結局特點，對臨床有重要的指導意義。

本研究數據表明，早發型ICP患者的血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平明顯高于晚發型ICP（P<0.01），這提示早發型ICP患者的生化指標明顯差于晚發型ICP；早發型ICP患者的剖宮產、重度ICP、羊水糞染及胎兒窘迫等發生率均明顯高于晚發型ICP（P<0.05），這提示早發型ICP患者的圍生結局明顯差于晚發型ICP。文獻[14]顯示，血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平與ICP患者的預后有明顯關系，故可將其作為臨床診療ICP的重要指標。這與本研究結果也具有一定的相似性，也就是說血清總膽汁酸、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平明顯升高的患者往往圍生結局不良、預后較差，且剖宮產率、重度ICP人數及羊水糞染、胎兒窘迫發生率明顯更高。

此外，文獻[15]指出，早發型ICP對早產率的提高有明顯影響，且新生兒出生體重較輕。關于此，本研究未得出相應結論，或許與本研究樣本量較小、時間跨度較短、地域限制等偶然因素有關，期待日后進行進一步的研究探討。同時，也希望其他多中心研究、前瞻性試驗予以深入分析，以期為其臨床提供指導依據。

綜上所述，早診斷、早治療可有效改善早發型ICP圍生結局。因此，分析早發型ICP圍生結局特點，認識前者風險因素，及時診療，可有效降低不良妊娠結局的發生幾率。

參考文獻

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（收稿日期：2017-08-03）