奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米對肝腎綜合征的療效研究

梁周　林澤輝　葉迎民

【摘要】 目的：分析研究奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米對肝腎綜合征的臨床療效。方法：選取筆者所在醫院重癥醫學科2015年2月-2017年5月住院治療的118例肝腎綜合征患者為研究對象，依據隨機數字方法分成對照組59例和試驗組59例；對照組患者選擇清蛋白、呋塞米治療，試驗組患者則選擇奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米治療，觀察分析患者治療前后的腎功能和24 h尿量，并比較兩組患者的臨床療效。結果：治療前兩組的24 h尿量、肌酐和尿素氮比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的24 h尿量均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后試驗組患者的24 h尿量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組、試驗組患者的臨床治療總有效率分別為45.8%（27/59）、66.1%（39/59），試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；治療期間兩組患者均未發生顯著的不良反應。結論：奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征的效果良好，不良反應少，安全性較高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 奧曲肽； 清蛋白； 呋塞米； 肝腎綜合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.014 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）06-0028-02

肝腎綜合征是臨床中比較嚴重的一種肝臟疾病并發癥，腎功能衰竭則是該病的主要臨床特征，晚期肝硬化患者則是肝腎綜合征的主要發病人群[1-2]。肝腎綜合征臨床主要表現為腹水增多、尿素氮和血肌酐上升、尿量減少等，患者預后情況不理想，臨床病死率較高。對于肝腎綜合征患者來講，及時進行科學和合理的治療能顯著改善患者的預后，提高臨床生存率[3]。現階段，臨床對肝腎綜合征患者常常選擇腎臟血管擴張劑多巴胺進行治療，然而相關研究結果顯示，應用多巴胺治療無法明顯改善肝腎綜合征患者的預后，患者的生存質量較差[4-5]。本研究主要分析了奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米對肝腎綜合征的臨床療效，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院重癥醫學科2015年2月-2017年5月住院治療的118例肝腎綜合征患者作為研究對象。納入標準：滿足肝腎綜合征的相關診斷標準，并簽署知情同意書。排除標準：糖尿病、高血壓或者原發性腎臟疾病等其他導致亞急性或急性腎衰竭的疾病。依據隨機數字方法分成對照組59例和試驗組59例。其中，對照組男女例數分別為34例、25例；患者年齡23～72歲，平均（55.2±1.6）歲；27例重型肝炎，21例肝炎后肝硬化，7例血吸蟲肝硬化，4例混合性肝硬化。試驗組男女例數分別為36例、23例；患者年齡21～73歲，平均（55.6±1.2）歲；28例重型肝炎，23例肝炎后肝硬化，5例血吸蟲肝硬化，3例混合性肝硬化。兩組患者年齡、性別、發病原因、病情程度等基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后全部患者均給予常規護肝治療。對照組患者則在常規護肝治療的同時，給予清蛋白、呋塞米治療：靜脈滴注濃度為20%的清蛋白（上海生物制品，國藥準字S20043084），給藥劑量10 g，然后靜脈注射呋塞米（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20055861），給藥劑量為20 mg。試驗組患者則在常規護肝治療的同時，給予奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米治療：清蛋白和呋塞米的治療同對照組一樣，并在此基礎上靜脈滴注奧曲肽注射液（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20090272），每小時的給藥劑量為100 μg，每天的給藥劑量為300 μg。兩組患者均給予為期5～7 d時間的治療。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療前后的24 h尿量、肌酐和尿素氮水平變化情況；觀察分析兩組患者的臨床療效，臨床療效的判斷標準為：癥狀、體征顯著改善，腎功能恢復正常，尿量明顯增加，24 h尿量大于1 500 ml則判斷為痊愈；癥狀、體征有一定緩解，腎功能基本恢復正常，24 h尿量為400～1 500 ml，則判斷為好轉；癥狀、體征有一定改善，但是達不到好轉的標準，或者病情加劇則判斷為無效。總有效=痊愈+好轉。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h尿量、肌酐和尿素氮水平

治療前對照組和試驗組的24 h尿量、肌酐和尿素氮比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患者的24 h尿量均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后試驗組患者的24 h尿量顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 臨床療效觀察

試驗組的臨床治療總有效率66.1%，顯著高于對照組的45.8%，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應發生情況

試驗組僅出現2例患者在靜脈滴注奧曲肽時發生輕微的腹痛、腹脹，給予合理調整靜脈滴注速度后，患者不適癥狀顯著緩解，未對臨床治療造成影響。對照組無患者出現不良反應。

3 討論

肝腎綜合征是指重癥肝病患者后期出現了進行性、功能性腎功能不全，臨床主要表現為少尿或無尿，血肌酐和尿素氮升高等，但腎臟病理檢查結果未發現顯著的器質性病變。目前，臨床研究認為引起肝腎綜合征的原因主要是內臟血管床出現擴張，血管密度較高的腎臟容易發生相對缺血，導致腎小球濾過率突然降低，腎臟排水排鈉功能顯著下降，大部分肝腎綜合征患者常出現稀釋性低鈉血癥[6-7]。肝腎綜合征的病情發展變化快，患者預后較差，具有較高的臨床病死率，所以，第一時間選擇科學和合理的治療方法來搶救患者就顯得非常重要了。

關于肝腎綜合征的治療，現階段依然是臨床內科中的難題。目前，臨床治療肝腎綜合征的基本原則為：去除誘發因素、改善肝功能、擴張血容量、改善腎臟血液供應等。應用縮血管藥物治療肝腎綜合征是最近幾年的研究熱點，其原理是誘導和促進內臟血管收縮，持續改善腎臟血液灌注，提高腎小球濾過率。奧曲肽作為八肽類似物，具有天然生長抑素的藥理學活性，且具有半衰期長的特性，臨床常將其當成內源性血管舒張因子釋放抑制劑，通過與內臟血管平滑肌直接作用，促進血管收縮，在有效動脈循環血容量不足時能顯著提高腎臟血液灌注，增加腎皮質血流量，從而改善腎功能不全，緩解肝腎綜合征患者的不適癥狀。除此之外，奧曲肽還具有降低血管緊張素和腎素的分泌，可促進腎血管收縮和保持血流動力學的穩定[8-9]；奧曲肽也能降低肝硬化門靜脈系統壓力，從而減少食管胃底靜脈曲張破裂出血的發生率，避免患者的病情進一步惡化[10]；奧曲肽能有效減輕脂質過氧化、自由基所引起的肝臟損害，保護肝細胞。

體液超負荷雖然通過單一給予呋塞米治療能有效改善，然而卻不能顯著改善患者的腎臟血流量，腎功能恢復不佳。呋塞米和清蛋白聯合應用能有效擴充有效動脈循環血容量，增加尿量和腎灌注，然而臨床實踐表明其療效不是很理想。肝腎綜合征常繼發于重型肝炎、肝硬化等嚴重失代償性肝病，且常伴有嚴重的低蛋白血癥，單純應用奧曲肽等血管收縮劑治療肝腎綜合征的效果也并不理想，腎功能恢復較差。

在本次臨床研究中，試驗組患者首先給予奧曲肽治療，有利于促進內臟動脈血管收縮，有效改善動脈血容量，糾正腎臟血液灌注不足；然后再給予清蛋白，有利于提高血漿膠體滲透壓，提高血容量，從而進一步增加腎臟血液灌注，增強對利尿劑的反應；最后給予呋塞米，通過提高腎小球的濾過率，促進腎功能的恢復。本次研究結果顯示，治療后試驗組患者的24 h尿量顯著高于對照組（P<0.05），肌酐和尿素氮水平則顯著低于對照組（P<0.05）；試驗組的臨床治療總有效率66.1%，顯著高于對照組的45.8%（P<0.05）。研究表明，奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征能取得比較理想的效果。除此之外，治療期間兩組患者均未發生顯著的不良反應，并未對臨床治療造成影響，表明奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征的安全性較高。

綜上所述，奧曲肽聯合清蛋白、呋塞米治療肝腎綜合征的效果良好，不良反應少，安全性較高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2017-08-24）