右美托咪定預防直腸癌根治術術后早期認知功能障礙的效果

曾黎明 裴 皓 李 君

(湖北省中西醫結合醫院麻醉科，湖北 武漢 430015)

術后認知功能障礙(POCD)除了會出現焦慮、精神異常癥狀外，還會出現記憶功能減退、思維能力下降、人格改變、生活自理能力下降或喪失，嚴重者甚至可出現老年癡呆〔1，2〕，認知功能障礙影響手術患者的病情恢復和生活質量，嚴重者危害患者的生命健康〔3〕。目前，對于POCD仍無特效治療方法。本研究探討右美托咪定對直腸癌根治術患者術后早期認知功能障礙的干預效果。

1 對象與方法

1.1研究對象 2013年1月至2014年12月在湖北省中西醫結合醫院普外科行腹腔鏡下直腸癌根治術患者120例依據美國麻醉醫師協會分級確定為Ⅰ～Ⅱ級，手術前無明顯認知功能障礙，本研究經過我院醫學倫理委員會批準，均知情同意；排除糖尿病、心腦血管疾病、高血壓、精神性疾病、有相關藥物使用者、內環境紊亂者、肝腎功能不全者、對右美托咪定過敏者。隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組男36例，女24例；年齡56～80歲，平均(63.5±7.8)歲。觀察組男39例，女21例；年齡55～78歲，平均(62.9±6.9)歲。兩組基線資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組均行腹腔鏡下直腸癌根治術，進入手術室后常規開放靜脈通路，手術過程中進行生命體征監測(心電圖、脈搏、呼吸頻率、血氧飽和度)。麻醉誘導采用靜脈推注舒芬太尼0.4 μg/kg、咪達唑侖0.04 mg/kg、異丙酚1.0～1.5 mg/kg、羅庫溴銨1.0 mg/kg。觀察組待氣管插管循環穩定后，給予1 μg/kg的右美托咪定(江蘇恒瑞藥業，批號10110334)0.15 μg·kg-1·h-1于術中持續靜脈泵入；而對照組術前、術中用生理鹽水替代右美托咪定，該組采用相同的方式進行靜脈泵入。根據患者術中的肌松情況間斷使用肌松藥。

1.3觀察指標 ①術后復蘇情況：記錄停止全麻藥后至自主呼吸恢復時間、定向力恢復時間、氣管拔管時間。②簡易精神狀態檢查表(MMSE)評分：分別于手術前、術后1 d、術后2 d、術后3 d對患者進行MMSE評分。③療效判定標準〔4〕：依據MMSE總分(30分)，0～18分為重度認知障礙、19～23分為中度認知障礙、24～27分為輕度認知障礙、28～30分為認知正常。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組術后復蘇情況比較 觀察組自主呼吸恢復時間、定向力恢復時間、氣管拔管時間均明顯短于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2兩組手術前后MMSE評分比較 手術前，兩組MMSE評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，術后1、2、3 d，觀察組MMSE評分均明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

表1 兩組術后復蘇情況比較

表2 兩組手術前后MMSE評分比較分，n=60)

與術前比較:1)P<0.05;與術后1 d比較:2)P<0.05;與術后2 d比較:3)P<0.05

2.3兩組POCD程度比較 觀察組術后認知障礙發生率明顯低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組POCD比較〔n(%),n=60〕

3 討 論

POCD經常發生于手術前無認知障礙而全麻手術后幾周內或者幾個月內可長期存在認知功能障礙〔5〕，嚴重者可長期存在；POCD屬于較為輕微的認知功能障礙，其臨床癥狀主要表現為知覺、注意力、記憶力、社交能力、人格、精神錯亂等認知功能方面的改變〔6〕。若有以上一個或者多個認知領域發生認知障礙，并且通過MMSE心理學測驗達到相應的診斷標準，就可以確診為POCD。臨床上，POCD主要發生在術后的1～7 d，往往持續1～5 d。POCD不僅影響手術患者的病情恢復，還會延長患者的住院時間，這樣會增加并發癥發生率和病人的負擔，POCD病情嚴重者則可能降低其生活質量，甚至危害生命健康。咪達唑侖可激活γ-氨基丁酸A型受體，當其劑量較大時，容易產生順行性遺忘；氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的一種非競爭性抑制劑，該藥物可阻斷NMDA受體，也可損害患者的認知功能〔7〕。因此，降低手術患者術后早期認知功能障礙的發生至關重要。目前，臨床上較為常用的藥物是右美托咪定，該藥物是一種腎上腺素α2受體激動劑，可有效抑制交感神經的活性，具有鎮痛、鎮靜、抗焦慮的作用〔8〕。

右美托咪定的主要作用機制包含如下〔6，9，10〕：①抑制炎癥反應：右美托咪定可以有效抑制脂多糖所致的活化小神經膠質細胞炎癥反應，該藥物已成為治療重癥患者譫妄的有效藥物；該藥物還可激活膽堿酯酶抗感染通道，下調炎癥因子水平，起到抗感染作用。②抑制應激反應：右美托咪定通過阻滯交感神經，可減少應激激素的分泌，抑制皮質醇的合成，從而降低皮質醇對海馬細胞的損害。③腦保護作用：caspase-3是細胞凋亡的重要因子，當局灶腦缺血時，caspase-3 mRNA的表達明顯升高，若采用右美托咪定處理可使得腦部海馬內caspase-3表達明顯下降，從而明顯增加腦細胞的存活率，起到腦部保護作用。

4 參考文獻

1李躍祥，戴華春.右美托咪定對老年患者全麻術后認知功能障礙的影響〔J〕.臨床麻醉學雜志，2014；30(10)：964-6.

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3Rrtgen D，Kloos J，Fries M，etal.Comparison of early cognitive function and recovery after desflurane or sevoflurane anaesthesia in the elderly：a double-blinded randomized controlled trial〔J〕.Br J Anaesth，2010；104(2)：167-74.

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5Lotze M，Beutling W，Loibl M，etal.Contralesional motor cortex activation depends on ipsilesional corticospinal tract intergrity in well-recovered subcortical stroke patients 〔J〕.Neurorehabil Neural Repair，2012；26(6)：594-603.

6朱 波，劉 慶.右美托咪定與老年患者術后認知功能障礙的研究進展〔J〕.實用醫院臨床雜志，2015；12(1)：176-8.

7Steinmetz J，Jespersgaard C，Dalhoff K，etal.Cytochrome P450 polymorphism and postoperative cognitive dysfunction 〔J〕.Minerva Anestesiol，2012；78(3)：303-9.

8劉 樺，黃金平，鄧玉輝.右美托咪定對腹腔鏡下直腸癌根治術后患者早期認知功能障礙的影響〔J〕.中國實用醫藥，2014；9(14)：11-2.

9劉冰琪，肖 敏，萬 勇.ICU患者應用右美托咪啶與咪達唑侖鎮靜后譫妄發生率的比較〔J〕.實用醫院臨床雜志，2014；11(4)：223-4.

10Peng M，Wang YL，Wang CY，etal.Dexmedetomidine attenuates lipopolysaccharide-induced proinflammatory response in primary microglia 〔J〕.J Surg Res，2013；179(1)：219-25.