胃腺癌中異黏蛋白和原癌基因C-myc表達的關系及臨床意義

王 靜 于 敏 牛亞靖 張 紅

(錦州醫科大學附屬第三醫院外科，遼寧 錦州 121001)

胃腺癌是高度惡性的浸潤性上皮源性腫瘤，來源于胃黏膜上皮，其分化常較差，可以直接蔓延及向周圍播散，侵襲能力強〔1〕。異黏蛋白(MTDH)是近年來發現的一個癌基因，已被證實在人體大部分組織中低表達，在惡性腫瘤中的表達不同程度升高，其可以通過多種信號通路影響腫瘤的形成〔2,3〕。原癌基因C-myc(C-myc)其編碼的蛋白質可以介導細胞外轉導入細胞內的生物信號，對細胞增殖及腫瘤生長有重要作用〔4,5〕。本文關注胃腺癌術后組織中MTDH和C-myc的表達，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2014年1月至2016年12月錦州醫科大學附屬第二醫院確診為胃腺癌，并行手術治療的患者為觀察組，共87例，其中男45例，女42例，年齡40～86歲，平均59.3歲。納入標準：①經病理醫師確診，并符合WHO中的診斷標準；②患者或家屬同意觀察；③臨床資料完整。排除標準：①伴有其他器官惡性腫瘤；②胃部手術史；③血液系統疾病；④手術前行放、化療。同時選取上述患者中距離腫物邊緣>3 cm的正常胃黏膜組織45例為對照組,其中男25例，女20例，年齡42～81歲，平均58.3歲。兩組均常規留取術后蠟塊組織(取材由病理醫師完成)。兩組常規資料比較差異無統計學意義。

1.2MTDH和C-myc蛋白表達的檢測 MTDH和C-myc試劑均為濃縮液，按不同比例行預實驗，然后檢測其表達效果，仔細觀察并選擇最理想的濃度用在正式實驗(MTDH為1∶100，C-myc為1∶50)。MTDH和C-myc的檢測均應用免疫組化二步法，應用二氨基聯苯胺(DAB)顯色，操作均由同一技師進行操作，嚴格實驗步驟，減少人為誤差。

1.3MTDH和C-myc結果判讀 MTDH陽性表達部位是細胞膜或細胞質，C-myc的陽性表達部位是細胞質和(或)細胞核，以染成淺黃-棕褐色為著色細胞，以著色強度和陽性細胞百分比的評分之和進行判定。顯色強度評分：0分，無；1分，弱；2分，中；3分，強。陽性細胞百分比評分：選擇5個400倍的視野，計數陽性率，取其平均值；0分，<5%；1分，≥5%且<25%；2分，≥25%且<50%；3分，≥50%且<75%；4分，≥75%。取兩項評分之和的值作為最終評分結果。以0～2分為陰性，>2分為陽性。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗、線性相關分析。

2 結 果

2.1兩組MTDH和C-myc蛋白表達 兩組MTDH和C-myc表達陽性率差異有統計學意義(P<0.001)。見表1。

2.2觀察組中不同臨床特征中MTDH和C-myc表達的比較 MTDH和C-myc的表達均與腫瘤的最大徑和增殖指數相關，MTDH的表達與分化程度相關，C-myc的表達與淋巴結轉移相關。見表2。

2.3觀察組中MTDH和C-myc表達的相關性 MTDH和C-myc的表達呈正相關(r=0.52，P<0.05)。

表1 兩組中MTDH和C-myc蛋白陽性表達〔n(%)〕

表2 觀察組中不同臨床特征中MTDH和C-myc表達〔n(%)〕

3 討 論

侵襲性的胃腺癌進展快，腫瘤細胞分化低，細胞體積小，易于直接蔓延和播散，對周圍組織的破壞能力強，病變進展中相關蛋白可以出現明顯的表達失常〔6〕。分化是胃腺癌形成中內在的調控作用，胃腺癌細胞常為低分化狀態，呈現幼稚的細胞形態。MTDH是近年發現的癌基因，其全長為3 611 bp，包含11個內含子和12個外顯子，位于人類8號染色體上，其是一種保守蛋白，也是一個Ⅰb型的膜蛋白〔7,8〕，分子量為64 kD，由于其富含賴氨酸和絲氨酸的殘基，可被翻譯后修飾〔9,10〕。C-myc是原癌基因，氨基端有兩個磷酸化修飾位點，均可以使C-myc形成泛素化而引起降解，因此C-myc在腫瘤中的嚴格調控是其平衡的重要方面〔11,12〕。

本研究結果提示MTDH和C-myc二者高表達是促進胃腺癌形成的重要蛋白因素。MTDH高表達時可以促進腫瘤細胞增殖并使其抗凋亡作用增加，其途徑被認為是受到PI3K信號通路的調節作用。MTDH還可以在轉錄水平活化核因子通路，參與周期素蛋白及Bcl-2等多種細胞的增殖過程〔13〕。MTDH的促侵襲轉移機制還可能是通過與內皮細胞上未知受體的相互作用，同時活化一些與黏附因子相關的信號通路引起的〔14〕。張艷艷等〔15〕通過觀察MTDH在上皮性卵巢癌中的表達，發現其在腫瘤中表達升高，同時其對血管內皮生長因子有明顯的促進作用，認為其高表達在促進腫瘤過程生長過程中，對血管生長的調控是其機制之一。因此MTDH可能具有多種調節功能。C-myc也是促進腫瘤生長的蛋白因素，當外部和內部的各種刺激使C-myc基因表達增加時，引起分裂周期中的靜息期細胞增殖，導致癌變〔16〕。本研究結果提示MTDH和C-myc二者高表達可以促進腫瘤細胞的生長和腫瘤細胞的失控性增殖。MTDH的表達與分化程度相關，提示MTDH參與腫瘤細胞的幼稚到成熟的演變過程中。C-myc高表達是促進腫瘤淋巴道播散的重要因素，因此C-myc高表達也是轉移相關的因子。MTDH和C-myc二者之間有一定的協同作用。MTDH啟動子區域發現其含有兩個能與C-myc結合的元件，這種結構上的特點使MTDH可以與C-myc有一定的結合作用。此時C-myc作為轉錄因子通過結合E-box元件，提高了C-myc轉錄水平，進一步促進腫瘤的生長〔17〕。

4 參考文獻

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