C1q/TNF相關蛋白3、脂聯素與2型糖尿病胰島素抵抗的相關性

王麗萍 宋 斌 戴 燕 陳 暉 張真穩 閆彩鳳 潘云龍

(蘇北人民醫院生物樣本庫，江蘇 揚州 225001)

2型糖尿病(T2DM)是復雜的遺傳因素和環境因素共同作用導致的慢性代謝性疾病〔1〕。研究已經證實，游離脂肪酸(FFA)和腫瘤壞死因子(TNF)-α是調節胰島素敏感性的重要因素〔2〕。脂肪組織作為活躍的內分泌器官，其分泌其他脂源性細胞因子的作用也越來越受到大家的重視，如白細胞介素(IL)-6、轉化生長因子(TGF)-β、纖溶酶原激活物抑制因子(PAI)-1、瘦素(Leptin)、脂聯素(APN)、C1q/TNF相關蛋白(CTRP)3等。研究顯示APN在肥胖、胰島素抵抗(IR)和T2DM時表達明顯下降。CTRP3是一種分泌性蛋白，也是新發現的脂源性細胞因子，與APN有高度同源性〔3〕，同時具有抗炎、保護心血管等作用〔4〕。高CTRP3水平可能對阻止T2DM的發生發展產生重要作用〔5〕。本研究旨在探討CTRP3、APN與T2DM患者IR的相關性。

1 材料與方法

1.1對象 根據1999年WHO糖尿病診斷標準選取2012年1月至2013年12月蘇北人民醫院內分泌科門診診治的T2DM患者40例(DM組)，其中體重指數(BMI)≥25 kg/m2納入肥胖DM組，BMI<25 kg/m2納入非肥胖DM組，每組20例，年齡41～81歲。正常對照組為該院健康體檢正常20人，男10人，女10例，年齡41～79歲，空腹及餐后2 h血糖均正常，無糖尿病(DM)家族史，未服用影響糖代謝的藥物。

1.2方法 所有入選者測量身高、體重并計算BMI〔體重(kg)/身高(m2)〕；采集空腹靜脈血6～8 ml，將其中1/2立即進行血生化、空腹血糖(FPG)、血脂檢測(Beckman AU6800全自動生化分析儀)，空腹血胰島素(FINs)檢測(德國羅氏CobasE601和Modular E170電化學發光儀)；其余1/2離心后吸出血清，-80℃冰凍待行APN、CTRP3濃度檢測(南京建成ELISA試劑盒)；計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FINs×FPG)/22.5，胰島β細胞功能(HOMA-β)=20×FINs/(FPG-3.5)。

1.3統計學方法 采用SPSS16.0軟件。組間比較采用方差分析，同時進行兩兩比較，相關分析采用雙變量相關分析。

2 結 果

2.1各組基本資料及生化指標比較 與正常對照組相比，DM組BMI、FPG、三酰甘油(TG)、FINs及HOMA-IR明顯上升，高密度脂蛋白(HDL)、HOMA-β明顯下降(P<0.05)。與非肥胖DM組比較，肥胖DM組BMI、TG、FINs、HOMA-IR明顯增高(P<0.05)，HDL、HOMA-β明顯降低(P<0.05)。正常對照組、非肥胖DM組、肥胖DM組三組間比較，性別及年齡差異均無統計學意義，證明上述指標可排除性別、年齡的影響。DM組CTRP3水平與正常對照組比較明顯降低，肥胖DM組CTRP3水平略低于非肥胖DM組(P>0.05)，與正常對照組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，非肥胖DM組與正常對照組比較有降低趨勢但差異無顯著性。DM組APN水平與正常對照組比較明顯降低(P<0.05)，肥胖DM組APN水平又明顯低于非肥胖DM組(P<0.05)，分別與正常對照組比較差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組基本資料、生化指標比較

與正常對照組比較:1P<0.05；非肥胖DM組比較:2)P<0.001

2.2CTRP3與其他指標的相關性分析 CTRP3與FPG、FINs、HOMA-IR呈負相關(分別為r=-0.270，r=-0.223，r=-0.181；均P<0.05)，與TG、HOMA-β呈正相關(分別為r=0.120，r=0.171；均P<0.05)；與年齡、BMI、TC、LDL、HDL無關(r=0.130，r=-0.191，r=0.093，r=0.000，r=0.125；均P>0.05)。

2.3APN與其他指標的相關性分析 APN與年齡、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs及HOMA-IR呈負相關 (分別為r=-0.283，r=-0.278，r=-0.268，r=-0.312，r=-0.213，r=-0.284，r=-0.280，r=-0.271；均P<0.05)，與HOMA-β雖有統計學意義，但相關系數極小(r=0.029，P<0.05)；與HDL無關(r=0.053，P=0.689)。

3 討 論

脂肪組織不僅是存儲過剩能量的組織，同時也是調節代謝的內分泌組織，通過分泌多種脂源性細胞因子影響整個身體的動態平衡。

APN是由脂肪組織特異性分泌的脂源性激素，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用〔6〕。研究顯示，APN在肥胖、IR和T2DM時表達下降，其血漿濃度也降低；APN對抗IR的機制可能與降低血漿脂肪酸水平、抑制TG在肌肉、肝臟中的沉積有關〔7〕。在肌肉組織，APN通過增加乙酰CoA氧化酶和UCP-2等蛋白的表達，促使脂肪酸氧化，同時使胰島素刺激的胰島素受體和IRS-1磷酸化提高〔8〕。本研究結果表明，APN可能參與了T2DM發病進程，特別是肥胖型T2DM。

CTRP3被認為是一種與APN有高度同源性的分泌性蛋白〔9〕，對葡萄糖或脂類代謝同樣具有調控作用。CTRP3擁有CTRP3A和CTRP3B 2個亞型，并在長度和糖基化方面存在一定的差異〔10，11〕。CTRP3基本結構單位同APN相似為三聚體形式，其兩種亞型很容易被識別，因為CTRP3B的N段多出73 個氨基酸序列，因此較CTRP3A分子量大。Schmid 等〔12〕分別在人體皮下脂肪組織和內臟脂肪組織中檢測到CTRP3 mRNA 表達，且隨BMI 的升高呈下降趨勢；Yoo 等〔13〕發現代謝綜合征患者血漿CTRP3 水平降低，與BMI、TG、HOMA-IR 負相關，與APN正相關；Tan 等〔14〕在多囊卵巢綜合征(PCOS) 患者脂肪組織中同樣檢測到CTRP3 mRNA 表達，但表達水平比正常人明顯降低，血清CTRP3與BMI、TG、LDL、FINs顯著負相關。本研究提示CTRP3可能參與了T2DM發病進程，特別是肥胖型T2DM。

綜上所述，APN、CTRP3可能與T2DM患者的發生發展密切相關，尤其在肥胖T2DM患者中，并與胰島素敏感性密切相關，可能作為評價IR程度的新的敏感指標。

4 參考文獻

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11Hofmann C，Chen N，Obermeier F，etal.C1q/TNF-related protein-3(CTRP-3) is secreted by visceral adipose tissue and exerts antiinflammatory and antifibrotic effects in primary human colonic fibroblasts〔J〕.Inflamm Bowel Dis，2011；17(12)：2462.

12Schmid A，Kopp A，Hanses F，etal.The novel adipokine C1q/TNF-related protein-3 is expressed in human adipocytes and regulated by metabolic and infection-related parameters〔J〕.Exp Clin Endocrinol Diabet，2012；120(10)：611.

13Yoo HJ，Hwang SY，Hong HC，etal.Implication of progranulin and C1q/TNF-related protein-3 (CTRP3) on inflammation and atherosclerosis in subjects with or without metabolic syndrome〔J〕.PLoS One，2013；8(2)：e55744.

14Tan BK，Chen J，Hu J，etal.Metformin increases the novel adipokine cartonectin/CTRP3 in women with polycystic ovary syndrome〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2013；98(12)：E1891.