通秘丸治療胃腸積熱型便秘的作用分析與探討

周鵬飛，顏帥，劉佃溫，楊會舉(.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450000；.蘇州市中醫醫院，江蘇 蘇州 5009；.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008)

便秘是一種常見的較為難治的慢性疾病，常以大便干燥，排出困難為主要癥狀，其形成原因復雜，病程長，癥狀反復發作，遷延難愈；具有誘發心肌梗死、腦卒中、結腸炎和結腸癌等疾病的風險。近年來流行病學調查[1-2]發現,便秘的發病率為5%～20%，并且發病率隨著年齡增長而逐年升高，女性發病人群明顯高于男性。

便秘的病因復雜，西醫尚無明確的理論對其病因進行詳細的定義[3]。中醫學從整體觀念出發，認為本病是人體各個臟腑相互作用的結果，《素問·五臟別論》[4]中的“魄門亦為五臟使”說明了便秘的形成與多臟器相關，是人體一系列臟腑功能失常引起的。《素問·靈蘭秘典論》有“大腸者，傳導之官，變化出焉”，說明便秘的病位在大腸，病機為大腸傳導失常。

通秘丸是由劉佃溫教授組方并研發，專攻于胃腸積熱型便秘的一種中藥組方制劑，劉佃溫教授治療便秘有20余年的臨床經驗，所研發的通秘丸以瀉熱導滯，行氣潤腸通便為基礎，在治療胃腸積熱證便秘的過程中取得了較為滿意的療效，現對通秘丸的組方、藥物作用機制及近年來相關研究進展進行分析總結，以冀為胃腸積熱型便秘的治療提供更為有效的方法。

1 胃腸積熱型便秘的病因與治療研究現狀

便秘的成因復雜，寒、熱、燥、濕、血瘀、飲食失節及情志失和等均可導致；其病位在大腸，與肺、脾、腎等臟器均有關系。中醫對便秘的研究記載較多，早在《內經》就已經將便秘描述為“大便難”“后不利”；《醫學啟源》稱之為“熱閉”“實閉”；清代沈金鰲首次在《雜病源流犀燭》中提出“便秘”病名[5]。便秘的證型分類較多，分為胃腸積熱證、氣機郁滯證、陰寒積滯證、氣虛證、血虛證、陽虛證和陰虛證[6]。胃腸積熱型便秘為較為常見的一種。中醫認為胃腸積熱型便秘患者多素體陽盛，過食辛辣食物，過服陽熱之品；火熱之邪聚集于胃，上擾于肺，下傳大腸，耗傷津液引發本病。火熱之邪上行，引起口干口臭、口渴多飲，甚至口唇干裂等癥狀；火熱之邪下行，大腸熱盛，灼傷津液，津血同源、氣血同源，津液的耗損引起人體氣血津液失衡；氣虛大腸無力傳導糞便，血虛津液不能潤澤大腸，腸道干澀，推動乏力，引起大便排出困難。除此之外還伴有腹脹腹痛、心煩不安、小便黃赤、舌紅苔黃燥及脈滑數等癥狀[7]。

西醫認為本病的發生與年齡、精神心理因素、神經肌肉系統疾病、內分泌或代謝性疾病等有關[8]。近年來西醫治療便秘的方式不斷更新，但療效并不顯著。諸如飲食調整、生物反饋、外科手術、糞菌移植等療法都具有其局限性：飲食調整取決于患者的自律性，并未在臨床取得令人滿意的效果；生物反饋受治療次數與患者病情的影響，臨床療效反饋不佳[9]；外科手術僅僅改變局部形態學，并不能從根本上解決患者便秘的問題，且術后并發癥較多[10]；糞菌移植是近年來最為火熱的議題之一，但是腸道用菌的制備工藝并不簡單，且菌種來源牽涉安全性問題、倫理問題等[11]。因此單純局部治療思維模式的局限性，注定西醫診療體系療效不佳。中醫藥作為我國傳統醫學，近年來在臨床治療便秘的過程中逐漸凸顯優勢，中醫以整體觀念看待疾病，運用中藥調整人體陰陽、氣血、津液的平衡，從五臟六腑出發，從根本上解決便秘的問題，且治療后療效持久，不易復發。

近年來國內外學者對便秘的病因研究逐漸加深，對此類便秘的研究深入到腸神經、細胞受體等因素。在“腦腸軸”理論的研究中，便秘患者結腸肌間神經叢的病理改變、神經絲蛋白的聚集和神經間質的增生被認為是引起便秘的主要原因。此外，便秘的發生還包括結腸組織中神經內細胞核變異、神經絲減少、肌間叢神經元和Cajal細胞變性、S-100蛋白免疫活性異常增高、血管活性腸肽陽性反應、神經纖維密度下降等因素[12]。經查閱相關文獻，將與引起便秘相關的腸神經因素總結見表1。

由此可見，結腸組織間神經遞質和神經元功能的異常，直接影響結腸的功能，導致便秘的發生。

2 通秘丸的組方配伍與藥物作用機制

便秘發生后，患者早期治療不規范，長期服用番瀉葉、果導片等瀉藥，且劑量逐漸增大；損害腸道正常形態與功能，形成惡性循環；損害神經系統，使結腸動力減弱，加重便秘的病情；產生藥物依賴性，繼而引發結腸黑變病，增加結腸息肉的發生率，引起結腸癌。

在多年臨床經驗的積累中，劉佃溫教授組方通秘丸進行治療胃腸積熱型便秘，藥物組成包含大黃、芒硝、檳榔、蘆薈、厚樸、枳實、木香、火麻仁、甘草。制備方法：將上述藥物粉碎混勻，以水泛丸。本方制備工藝簡便，使用方便安全，療效好，無副作用，同時又攜帶方便，便于保存。臨床應用時也可在上述藥物的基礎上根據患者癥狀臨證加減。

表1 與便秘發生相關的腸神經因素

通秘丸根據胃腸積熱證的病因病機，合理配伍，以促進腸道恢復正常蠕動，建立正常的排便規律為目的[19]。結合相關文獻，將通秘丸的藥物組成、配伍方式、藥物作用總結見表2。

表2 通秘丸的藥物組成、配伍方式、藥物作用

結合藥物作用機制分析可知，通秘丸通過調節結腸組織間神經遞質的釋放和神經元的傳導，調控結腸功能，從而改善患者排便困難及其他合并癥狀。

3 臨床病案

胡某某，男，36 歲，某公司職員， 2017 年 5 月 25 日于門診首診。患者訴大便干結、排出困難，反復發作9年余，大便4～7日/次，排便后肛門口灼熱感，易上火，口干，小便黃，舌質黃苔黃燥，脈弦數。中醫診斷：便秘(熱秘)、胃腸積熱證；西醫診斷：功能性便秘。以瀉熱導滯，潤腸通便為治則，方用通秘丸。由于患者強烈要求帶草藥自煎，給與通秘丸原方加減進行治療。具體藥物組成：大黃10 g,芒硝15 g,檳榔15 g,蘆薈15 g,厚樸15 g,枳實15 g,木香9 g,火麻仁30 g,天花粉30 g,甘草6 g，10劑，水煎服，日1劑，分早晚溫服。并囑患者清淡飲食，多食蔬菜水果，多飲水，忌辛辣。2017年6月3日二診，患者訴服藥后大便性質明顯變軟，排出順暢，肛門灼熱感減輕，大便1～2日/次，口干口渴狀況改善，小便色黃癥狀改善，舌淡紅苔黃，原方芒硝減為10 g，厚樸減為9 g，繼續服用1周。2017年6月13日三診：患者訴大便成形質軟，1次/日，口干癥狀消失，肛門灼熱癥狀消失，為鞏固臨床療效，方中大黃減為6 g，繼服15劑。隨訪1月，患者排便情況基本恢復正常。

按：患者青年男性，素體陽盛，嗜食辛辣食物，導致火熱之邪內蘊，損傷機體津液。火熱之邪上傳則口干口渴；火熱之邪下行則大腸津液耗傷，引起大腸傳導功能失司，導致大便干結，小便黃赤等癥狀。通秘丸在治療胃腸積熱證便秘時，以大黃、芒硝為君，生津潤燥、瀉熱導滯；厚樸、枳實為臣，行氣通便、攻守兼施；佐以檳榔、木香、蘆薈、火麻仁行氣潤腸通便；甘草為使，緩和藥性；諸藥合用緩解大腸火熱證的同時還能生津潤下通便，避免攻伐之力過猛引起不良癥狀，是為治療胃腸積熱型便秘的良方。

4 總結與展望

通秘丸治療胃腸積熱型便秘的療效顯著，應用至今已經使眾多胃腸積熱型便秘患者擺脫便秘的折磨。近年來對通秘丸的研究逐層加深，臨床[31]將通秘丸與生物反饋等方式結合，在實熱證伴出口梗阻型便秘的治療中取得了良好的療效；楊會舉[32]將通秘丸應用于臨床，對實熱證的便秘患者進行用藥觀察，有效率高達95%以上；劉瑞麗[33]結合小鼠動物實驗分析通秘丸功效，研究結果表明通秘丸具有縮短小鼠排便時間，增加排便顆粒數量的作用。

通秘丸的臨床療效突出，但對于通秘丸的深層次研究尚且不足。目前相關性研究仍在進行，通秘丸的拆方分析，通秘丸對腸神經與組織的作用機制，通秘丸作用于機體產生的信號蛋白以及通秘丸如何激發并調控腸信號通路發揮治療作用，通秘丸對“腦腸軸”是否有影響等問題，都需要進一步的加深研究。

[1] Suares NC,Ford AC.Prevalence of and risk factors for chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis[J].AmJ Gastroenterol,2011,16(9):1582-1591.

[2] ZhaoYF,Ma XQ,Wang R,et al.Epidemiology of functional constipation and comparision with constipation-predominant irritable bowel syndrome:the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases in China(SILC)[J].Aliment Pharmacol Tlier，2011,34(8):1020-1029.

[3] 吳義春. 基于無監督數據挖掘的功能性便秘證候分布及組方規律研究[D].北京：北京中醫藥大學,2016.

[4] 田代華. 黃帝內經[M].北京：人民衛生出版社，2005：22-23.

[5] 馬傳玉. 加味五仁湯治療胃腸積熱型便秘的臨床研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫藥大學,2011.

[6] 陳紅風.中醫外科學[M].上海：上海科學技術出版社，2012:297-298.

[7] 曾令奉. 推拿結合振腹法治療小兒腸道實熱型便秘的臨床研究[J].四川中醫,2017,35(6):210-212.

[8] 王佩佩,羅雯,禹錚,等. 慢性便秘的研究進展[J].中國全科醫學,2017,20(3):370-374.

[9] Jiang C,Xu Q,Wen X,et al.Current developments in pharmacological therapeutics for chronic constipation[J].Acta Pharm Sin B,2015,5(4):300-309.

[10] 劉寶華.慢性便秘外科手術治療原則[J].中華結直腸疾病電子雜志,2013,2(1):10-13.

[11] 徐元紅,蘇連明,莊彥華.糞菌移植臨床研究新進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2016,30(7):635-636.

[12] Schouten WR,TenKate FJW,Graa FEJR,et al.Visceral neuropathy in slow transit constipation.An immuno-his technical in vestigation with monocolone anti-bodies against neurofilamnent[J].Dis Colon Rectum,1993，36(12):1112.

[13] 高廣周，郝英霞.神經遞質調節劑在腸易激綜合征治療中的應用[J].世界華人消化雜志，2017,25(34):3025-3031.

[14] 丁義江,哈楠林,丁曙晴,等.結腸慢傳輸性便秘與突觸素和P物質級血管活性腸肽的臨床研究[J].中華外科雜志,2004,7(6):485-487.

[15] Tomita R,Fujisaki S,Ikeda T,et al.Role of nitrie oxide in the colon of Patients with slow transit constipation[J].Dis Colon Rectun,2002,45(5):593-600.

[16] 程曉雯,鄭清華,李小玲,等.血管活性腸肽與某些胃腸動力紊亂性疾病的內在關聯研究進展[J].中國全科醫學,2012,15(3):237-241.

[17] 王金陽,嚴祥,劉永銘,等.內嗎啡肽對泄劑結腸大鼠腸道傳輸功能的影響[J].中國老年學雜志，2005,25(2):167-168.

[18] 俞媛潔,陳繼紅,羅和生,等.5-羥色胺與結腸動力關系研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2014,23(1):99-103.

[19] 周艷陽.通秘丸治療結腸慢傳輸性便秘30例[J].現代遠程教育，2009,7(7):100-101.

[20] 李麗,肖永慶.大黃飲片炮制前后物質基礎變化規律研究[J].中華中醫藥雜志,2012,27(4):803-812.

[21] 韓剛，郭肖菲，趙會新，等.芒硝在重要組方中對大黃蒽醌類化合物溶出的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(1):72-77.

[22] Lin Y R,Chen H H,Ko C H,et al.Neuroprotective activity of honokiol and magnolol in cerebellar granule cell damage[J].Eur J Pharmacol,2006,537:64.

[23] Zhai H,Nakade K,Oda M,et al.Honokiol induced neurite outgrowth promotion depends on activation of extracellular signal regulated kinases(ERK1/2)[J].Eur J Pharmacol,2005,516:112.

[24] 黃愛華,遲玉廣,曾元兒,等.枳實黃酮對功能性消化不良大鼠胃腸動力的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(6):612.

[25] Xie D P,Chen L B,Liu C Y,et al.Arecoline excites the colonic smooth muscle motility via M3 receptor in rabbits[J].Chin J Physiol,2004,47(2):89.

[26] 蔣志,陳其城,曹立幸,等.檳榔及其活性物質的研究進展[J].中國中藥雜志2013,38(11):1684-1687.

[27] 孫培.蘆薈的藥理作用研究進展[J].湖北中醫雜志,2012,34(4)：79-80.

[28] 魏華,彭勇,馬國需,等.木香有效成分及藥理作用的研究進展[J].中草藥,2012,43(3):613-620.

[29] 閆曉麗.火麻仁化學成分及其生物火星研究[D].濟南：山東大學，2016.

[30] 楊柏燦,方瑜.甘草在調和藥物性能中的應用[J].上海中醫藥雜志,2012,46(6):91-94.

[31] 劉芳芳,劉佃溫.通秘丸聯合生物反饋治療腸道實熱型功能性便秘的臨床療效研究[J].中國醫學工程，2015,23(8):81-83.

[32] 劉佃溫,劉翔,楊會舉.通秘丸治療腸道實熱型便秘臨床研究[J].中醫學報,2014,29(199):1820-1821.

[33] 劉瑞麗,劉佃溫,楚慧.通秘丸治療小鼠實熱證的藥效學研究[J].中醫學報,2015,30(210):1636-1638.