國產與進口阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的成本—效果分析

葉偉杰 張凡 何秀萍

【摘要】 目的 探討國產與進口阿德福韋酯治療乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎的成本-效果。方法 72例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者， 隨機分為國產治療組和進口治療組， 每組36例。國產治療組給予國產阿德福韋酯治療， 進口治療組給予進口阿德福韋酯治療， 比較兩組患者治療效果， 成本-效果、不良反應發生情況及敏感性。結果 國產治療組、進口治療組總有效率分別為80.56%、86.11%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。國產治療組成本-效果顯著低于進口治療組。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組藥物治療成本下降10%， 國產治療組成本-效果低于進口治療組。結論 國產與進口阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎在臨床療效、安全性方面并無顯著性差異， 但國產阿德福韋酯成本-效果更加理想， 值得臨床進一步推廣應用。

【關鍵詞】 阿德福韋酯；國產；進口；乙型肝炎e抗原陽性；乙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.053

Cost-effectiveness analysis of domestic and imported adefovir dipivoxil in treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B YE Wei-jie， ZHANG Fan， HE Xiu-ping. Qingyuan Yangshan County Peoples Hospital， Qingyuan 513100， China

【Abstract】 Objective To discuss the cost and effectiveness of domestic and imported adefovir dipivoxil in treatment of hepatitis B e antigen （HBeAg） positive chronic hepatitis B. Methods A total of 72 HBeAg positive chronic hepatitis B patients were randomly divided into domestic treatment group and imported treatment group， with 36 cases in each group. Domestic treatment group was treated with domestic adefovir dipivoxil， and imported treatment group was treated with imported adefovir dipivoxil. The clinical treatment cost and treatment effect in two groups was compared. Results Domestic treatment group and imported treatment group had total effective rate respectively as 80.56% and 86.11%， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Domestic treatment group had obviously lower cost effectiveness ratio than imported treatment group. Both groups had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions （P>0.05）. The cost of drug treatment in the two groups decreased by 10%， and the cost-effectiveness ratio of the domestic treatment group was lower than that of the imported treatment group. Conclusion There is no significant difference in clinical efficacy and safety between domestic and imported adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B， but the cost-effectiveness of the domestic adefovir dipivoxil is more ideal， and it is worthy of further clinical promotion and application.

【Key words】 Adefovir dipivoxil； Domestic； Imported； Hepatitis B e antigen positive； Hepatitis B

慢性乙型肝炎是臨床常見傳染性疾病， 目前臨床發病原因尚不明確[1]， 但普遍認為與人體輔助T細胞1（Th1）、輔助T細胞2（Th2）細胞功能失衡有關， 阿德福韋酯是臨床該病主要治療藥物， 具有療效高、耐藥菌發生率低的顯著臨床優

勢[2， 3]， 但由于慢性乙型肝炎治療周期長， 長期應用進口藥物治療給患者家庭造成了極大的經濟壓力， 隨著我國醫藥現代化的推進， 目前阿德福韋酯已經實現了國內生產[4-6]， 但在臨床療效方面臨床依舊存在一定的顧慮， 本文對72例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者進行分組研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本院門診2016年7月～2017年7月收治的72例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者作為研究對象， 隨機分國產治療組和進口治療組， 每組36例。國產治療組男

20例， 女16例；年齡22～51歲；平均年齡（33.58±6.03）歲；平均血清谷丙轉氨酶（ALT）（488.54±46.25）U/L， 平均乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）（7.21±0.89）log10 copies/ml，

平均肌酐（Cr）（84.57±19.54）μmol/L；進口治療組男21例，

女15例；年齡23～50歲， 平均年齡（33.21±5.98）歲；平均血清ALT（487.69±45.66）U/L， 平均HBV-DNA（7.18±

0.88）log10 copies/ml， 平均Cr（83.95±19.48）μmol/L。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入與排除標準 納入標準：①經本院確診的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者；②>18周歲成年病例；③未曾接受相關治療。排除標準：①合并其他病毒感染性疾病、自身免疫性疾病、肝臟疾病；②失訪， 未完成相關數據收集的病例；③未簽署入組知情同意書。

1. 3 方法

1. 3. 1 國產治療組 給予國產阿德福韋酯（辰欣藥業股份有限公司， 國藥準字H20080034， 規格：10 mg×14片/瓶， 45元/瓶， 3.21元/片）治療。1次/d， 1片/次， 30 d為1個療程， 治療6個療程。

1. 3. 2 進口治療組 給予進口阿德福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司， 國藥準字H20050651， 規格：10 mg×14片/瓶， 210元/瓶， 15元/片]治療。1次/d， 1片/次， 30 d為1個療程， 治療6個療程。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果， 成本-效果、不良反應發生情況及敏感性。治療效果分為：痊愈：HBV-DNA<檢測下線或者較基線下降>2 copies/ml， 同時血清ALT監測<40 U/L， 臨床癥狀、體征消失；好轉：HBV-DNA低于檢測下線或者較基線下降>2 copies/ml， 同時血清ALT監測為40～50 U/L， 臨床癥狀、體征顯著改善；無效：未達

到以上標準者。總有效率=（痊愈+好轉）/總例數×100% [7]。敏感性研究是檢驗不確定因素對于結果是否會產生影響， 探討數據的可靠性。

1. 5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 國產治療組、進口治療組總有效率分別為80.56%、86.11%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者成本-效果比較 國產治療組成本-效果顯著低于進口治療組。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者敏感性比較 兩組藥物治療成本下降10%， 國產治療組成本-效果低于進口治療組。見表4。

3 討論

乙肝是較為常見的慢性傳染性疾病， 主要致病原因是乙型肝炎病毒感染， 世界衛生組織曾統計報道， 全球約20億人感染乙型肝炎病毒， 是肝癌、肝硬化以及肝衰竭的主要原

因[8-11]， 一旦確診慢性乙型肝炎， 患者常常需要通過長期的藥物治療方可治愈， 故在臨床治療藥物選擇上， 應本著充分考慮患者預后情況以及長期治療節約醫療資源、降低患者經濟負擔的原則給予推薦治療方案[11-14]。

阿德福韋酯是一種常見的慢性乙型肝炎治療藥物， 主要用于血清氨基酸轉移酶持續升高及處于病毒活動復制期患者的治療， 在臨床治療效果方面雖然抗病毒效果低于其他核苷酸抗病毒藥物， 但相關臨床數據已經表明[15-17]， 該藥在耐藥率方面優勢顯著， 故近些年臨床應用廣泛， 目前該藥已經實現國產化， 這對乙肝患者眾多的中國來講意義非凡， 不但可顯著降低患者的治療費用， 具有顯著的經濟效益， 而且國產藥物的生產可以提高我國企業競爭力， 具有重要的社會效

益[18-20]。本文研究結果顯示， 國產治療組、進口治療組總有效率分別為80.56%、86.11%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）， 表明國產品的穩定、有效性；而國產治療組成

本-效果顯著低于進口治療組；經敏感性比較， 該結果依舊可靠， 可見國產阿德福韋酯的臨床推廣具有重要經濟價值。本文的研究價值在于：①充分考慮臨床療效重要性前提下進行研究， 更加具有臨床數據現實性；②了解國產、進口藥物的成本-效果情況， 在臨床用藥指導方面更具客觀性， 更容易使患者直觀的看到其可以選擇國產品的相關支持數據。通過本次研究更進一步肯定了仿制藥質量和療效一致性評價工作的重要性， 希望國家盡快落實國產阿德福韋酯的通過一致性評價， 進一步提高國產藥質量， 惠及廣大患者。

綜上所述， 國產與進口阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎在臨床療效、安全性方面并無顯著性差異， 但國產阿德福韋酯成本-效果更加理想， 值得臨床進一步推廣應用。

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[收稿日期：2018-01-15]