宮腔粘連分離術對宮腔粘連患者子宮內膜基質金屬蛋白酶—9表達的影響

尚雪 孫廣范 關燕鳴 廖燕婷

【摘要】 目的 探究宮腔粘連分離術對宮腔粘連患者子宮內膜基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達的影響。方法 選取25例宮腔粘連患者作為試驗組， 另選25例因不孕就診查宮腔鏡正常宮腔患者作為對照組， 兩組均進行免疫組化法測定， 對比其MMP-9表達情況及試驗組不同粘連程度患者MMP-9表達差異。結果 試驗組的MMP-9表達顯著低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。試驗組中， 宮腔粘連重度8例、宮腔粘連中度10例、宮腔粘連輕度7例；其中重度患者的MMP-9表達為（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達為（1.78±0.28）， 輕度患者的MMP-9表達為（2.62±0.39）；輕度患者的MMP-9表達顯著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表達顯著高于重度患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 MMP-9表達可反映出患者宮腔粘連情況， MMP-9表達的高低與患者宮腔粘連情況的輕重呈反比， 應用價值較高， 值得借鑒。

【關鍵詞】 宮腔粘連分離術；宮腔粘連；子宮內膜基質金屬蛋白酶-9

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.14.045

宮腔粘連分離術是婦科常用的一種治療手段， 以往臨床將重點放在了宮腔粘連的診斷以及治療方面， 對于宮腔粘連的形成機制以及如何預防宮腔粘連的研究相對較少。近年來， 有研究發現， MMP-9表達與患者宮腔粘連的形成有著極為密切的聯系[1]。在上述研究背景下， 本文為了分析宮腔粘連分離術對宮腔粘連患者MMP-9表達的影響， 特隨機收集

2016年1月～2017年12月本院收治的宮腔粘連患者25例以及因不孕就診查宮腔鏡正常宮腔的患者25例進行研究。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機收集2016年1月～2017年12月本院收治的宮腔粘連患者25例作為試驗組， 另選取因不孕就診查宮腔鏡正常宮腔的患者25例作為對照組。試驗組患者年齡26～48歲， 平均年齡（37.5±9.1）歲。對照組患者年齡25～46歲， 平均年齡（36.8±8.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標準：存在血液疾病、手術禁忌證、凝血功能障礙、肝腎功能不健全、依從性或配合度較差的、合并其他婦科疾病的患者。本研究得到醫院倫理委員會批準。

1. 2 方法

1. 2. 1 手術方法 手術選擇在月經干凈后的3～7 d， 常規消毒外陰， 用2%利多卡因（晉城海斯制藥有限公司， 國藥準字H14023559， 規格：5 ml∶0.5 g）進行宮頸局部浸潤麻醉， 給予100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的膨腔壓力， 260 ml/min的灌流速度。術前常規放置宮頸擴張棒， 擴張宮頸， 對于難以插入宮頸擴張棒的患者， 予以400 mg米索前列醇（北京紫竹藥業有限公司， 國藥準字H20000668， 規格：0.2 mg×3 s）放到陰道后穹隆處， 術中采用奧林巴斯A4674A（日本奧林巴斯公司）連續灌流手術宮腔鏡、液體膨宮機（日本奧林巴斯公司）等設備。在靜脈麻醉及B超監護下行TCRA， 術后予以抗生素等抗感染治療5～7 d， 常規放置2個月功能節育器。

1. 2. 2 檢測方法 取兩組研究對象適量的子宮內膜組織進行MMP-9檢測， 標本均用石蠟常規包埋， 切片厚度：

5 μm， 進行HE染色， 用光學顯微鏡觀察， 以免疫組化法檢測MMP-9表達[2， 3]。

1. 3 觀察指標 比較兩組MMP-9表達情況， 同時將試驗組患者根據粘連程度分為輕度、中度和重度， 對三種不同粘連程度的患者MMP-9表達進行對比。

1. 4 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組MMP-9表達對比 試驗組的MMP-9表達顯著低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組MMP-9表達對比（ x-±s）

組別 例數 MMP-9表達

試驗組 25 1.46±0.28a

對照組 25 2.89±0.36

t 15.6774

P 0.0000

注：與對照組對比， aP<0.05

2. 2 試驗組不同粘連程度患者MMP-9表達對比 試驗組中， 宮腔粘連重度8例、宮腔粘連中度10例、宮腔粘連輕度7例；其中重度患者的MMP-9表達為（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達為（1.78±0.28）， 輕度患者的MMP-9表達為（2.62±0.39）。輕度患者的MMP-9表達顯著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表達顯著高于重度患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

MMP-9是基質金屬蛋白酶類（MMPS）家族的組成成員之一， 屬于一種糖蛋白， 由小膠質細胞、星形膠質細胞、平滑肌細胞、血管內皮細胞、單核細胞、中性粒細胞等分泌， 底物形式多樣， 包括粘結蛋白、Ⅴ型膠原、Ⅳ型膠原、彈性蛋白、明膠等；MMP-9的蛋白組成主要包括前導肽序列、信號肽序列、V型膠原樣功能域、纖維粘連蛋白樣功能域、鋅離子結合位點、催化域等， 與MMPS的其他家族成員比較， MMP-9所特有的是V型膠原樣功能域， 具有水解多種類型的纖連蛋白、明膠、膠原蛋白以及彈性蛋白等功能， 一般MMP-9表達會受到嚴格的控制， 如果MMP-9以酶原的形式從細胞中分泌到細胞外， 會經過一系列的酶解過程而激活。如果機體中MMP-9表達的水解活性受到特異性抑制劑和非特異性抑制劑的抑制（非特異性抑制劑包括a2巨球蛋白、a1抗蛋白酶、TGF-β， 特異性抑制劑則是人基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）， TIMP-1會通過結合MMP-9的鋅離子， 而覆蓋到活性中心部位， 由于受到空間位阻效應的影響， 底物無法結合活性中心， 進而發揮一定的抑制效果， 改變細胞外基質（ECM）的合成和生長[4]）， 其蛋白水解活性會降低， 打破了纖維蛋白合成、溶解的平衡， 導致細胞外基質不斷的沉積， 子宮內膜中細胞外基質如果不斷沉積， 而則會逐漸取代子宮內膜結締組織， 進而導致子宮內膜出現纖維化， 參與到宮腔粘連中[5-7]。本文研究顯示：試驗組的MMP-9表達顯著低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。試驗組中， 宮腔粘連重度8例、宮腔粘連中度10例、宮腔粘連輕度7例；

其中重度患者的MMP-9表達為（1.26±0.11）， 中度患者的MMP-9表達為（1.78±0.28）， 輕度患者的MMP-9表達為（2.62±0.39）；輕度患者的MMP-9表達顯著高于中度、重度患者， 中度患者的MMP-9表達顯著高于重度患者， 差異具有統計學意義（P<0.05）。證實了MMP-9的檢測在實施宮腔粘連分離術治療的宮腔粘連患者病情評估中的可行性、有效性， 在臨床中具有較高的參考、借鑒價值。但是由于本文樣本研究數據過小， 仍舊需要臨床進一步擴大樣本研究范圍， 為臨床提供更為嚴謹、科學的參考依據。

綜上所述， 宮腔粘連患者進行宮腔粘連分離術中， 對MMP-9表達進行檢測， 可有效評估患者宮腔粘連程度的輕重， MMP-9表達越低， 說明患者宮腔粘連程度越高， 在臨床中具有較高的應用價值以及廣闊的應用前景， 臨床值得信賴并進一步推廣。

參考文獻

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[6] 郭君麗， 高立. 宮腔粘連子宮內膜組織中 TGF-β1、MMP-9及NF-κB 的表達變化及意義. 山東醫藥， 2014， 54（18）：51-52.

[7] 張永利， 郭君麗. 重度宮腔粘連宮腔鏡分離術后防止宮腔再粘連方法的比較. 中國計劃生育和婦產科， 2011， 3（6）：30-32.

[收稿日期：2018-03-06]