缺血性卒中后認知障礙與顆粒蛋白前體（PGRN）及分泌型卷曲相關蛋白5（SFRP5）的相關性研究

孫靜慧 ，金玉玲，王麗華

1.佳木斯大學附屬第一醫院神經二科，黑龍江佳木斯 154000；2.佳木斯大學附屬第一醫院神經一科，黑龍江佳木斯

154000

缺血性腦卒中約占全部腦卒中患病人數的80%，隨著生活條件的改變，腦卒中的存活率顯著提高，但患有認知障礙這種并發癥的人數逐漸增加[1-2]。卒中后認知障礙是血管性認知功能障礙的重要組成，嚴重影響著患者及其家屬的生活質量。認知功能障礙不僅包括認知能力下降，同時也包括一部分記憶力障礙。根據腦卒中后認知功能障礙的輕重不同而將其分為腦卒中后非癡呆性認知障礙及腦卒中后癡呆。卒中后所導致的癡呆是一個復雜的過程，有些癥狀并不是迅速表現出來的。卒中后認知障礙的早期診斷極其重要，在早期尚未影響到正常生活中進行有效干預從而避免認知障礙進展成為癡呆對于患有卒中后認知障礙的患者具有重要意義。研究顯示，顆粒蛋白前體（PGRN）能夠促進細胞的增殖并且參與炎癥反應，顆粒蛋白前體與神經系統疾病的發生有一定的關系[3]。分泌型卷曲相關蛋白5（SFRP5）能夠通過參與wnt信號通路而抑制炎癥反應過程[4]。但兩者與缺血性腦卒中患者認知障礙之間的關系目前尚未明確，同時尚無明確的檢測手段能夠發現早期認知障礙。故該研究選擇2016年7月—2017年6月于佳木斯大學附屬第一醫院神經內科就診的120例缺血性腦卒中患者作為研究對象，研究缺血性腦卒中患者血清中PGRN、SFRP5的表達水平及兩者的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機選取于佳木斯大學附屬第一醫院神經內科就診的120例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象，其中男性患者63例，女性患者57例，年齡(66.53±7.48)歲。全部120例患者均為首次診斷為急性缺血性腦卒中的患者，全部120名患者自發病至入院均為72 h之內，均經過CT或磁共振影像學檢查，均符合診斷標準。全部患者均簽署知情同意書，并且經過倫理委員會批準。自入院治療半年后對患者進行CDR認知障礙功能檢測，而將患者進行分組，分成缺血性卒中后非認知障礙組（A組）、缺血性卒中后輕度認知障礙組（B組）、缺血性卒中后癡呆（C組）。同時選取正常志愿者40名作為對照組 （D組）。A組48名，B組42名，C組30名。A組男性26名，女性22名，年齡(64.38±7.26)歲；B組男性 22名，女性 20名，年齡(66.22±7.19)歲；C組男性17名，女性13名，年齡(66.09±7.11)歲；D組男性20名，女性20名，年齡(66.14±7.21)歲。全部4組研究對象年齡、性別、文化程度之間的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 排除標準

既往患者急性心肌梗死的患者；入院前患有神經系統疾病者；入院前患有認知障礙；既往有精神病史及酗酒史者；既往有嚴重肝腎功能不全者；患有炎癥性疾病者。

1.3 標本采集及檢測

全部入選患者及對照組人群均于清晨進行空腹靜脈采血，采血前10 h內未進水和食物，抽取靜脈血5 mL，采集的血液經過離心后進行凍存備用，分別使用ELISA法檢測PGRN、SFRP5二者血清的水平。

1.4 MMSE評定

全部120例卒中患者均于6個月后首先行簡易智能狀態MMSE量表進行初步認知障礙功能初步篩選，測定內容包括有時間、地點、計算、語言理解、結構模仿等方面，題目總共有30題?；卮鹫_記作1分，回答錯誤不計分，統計30題的分數。

1.5 統計方法

全部數據均使用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，PGRN、SFRP5及MMSE分數采用均數±標準差（±s）來進行表示，三組及以上組間相應指標之間的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較使用LSD-t檢驗進行。卒中后認知障礙MMSE與人血清PGRN、SFRP5水平之間的相關性使用Pearson相關進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義，r＞0表示成正相關，r＜0表示成負相關。

2 結果

2.1 4組PGRN、SFRP5表達水平

統計結果顯示，4組患者血清中PGRN表達水平之間的差異有統計學意義（F=36.6，P=0.000）。組間兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中C組表達水平最高，D組表達水平最低。4組患者血清中SFRP5表達水平之間的差異有統計學意義（F=87.46，P=0.000）。組間兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中D組表達水平最高，C組表達水平最低。見表1。

表1 四組患者血清PGRN、SFRP5表達水平（±s）

表1 四組患者血清PGRN、SFRP5表達水平（±s）

注：*與D組相比較，#與C組比較，&與B組比較。

組別 PGRN（pg/mL） SFRP5（μg/L）A 組（n=48）B 組（n=42）C 組（n=30）D 組（n=40）F值P值（32.51±6.22）*#&（35.18±6.43）*#（38.39±6.75）*&24.17±5.06 36.61 0.000（6.01±0.97）*#&（5.32±0.88）*#（4.67±0.69）*&8.03±1.14 87.46 0.000

2.2 急性缺血性腦卒中后MMSE認知能力評估結果

統計結果顯示，急性缺血性腦卒中后的三組患者MMSE評分之間的差異有統計學意義（F=123.92，P=0.000）。其中以A組最高，C組最低。見表2。

表2 卒中后認知能力量表評分[（±s），分]

表2 卒中后認知能力量表評分[（±s），分]

組別MMSE A 組（n=48）B 組（n=42）C 組（n=30）F值P值26.31±3.57 16.52±5.11 11.08±4.36 123.92 0.000

2.3 缺血性腦卒中后認知障礙與血清PGRN、SFRP5水平的相關性

缺血性腦卒中后認知能力量表MMSE評分與PGRN 呈負相關 （r=-0.245，P=0.006），MMSE 評分與SFPR5 呈正相關（r=0.229，P=0.011）。

3 討論

PGRN是一種分泌型糖蛋白，該因子通過參與炎癥反應而參與到損傷過程。PGRN能夠通過與腫瘤壞死因子受體2相結合而發揮生物學作用，能夠通過與TNF拮抗競爭受體而抑制炎癥過程[5]。同時PGRN也能夠通過促進白介素4、白介素5及白介素10的表達水平而調解炎癥反應[6]。動物研究結果顯示[7]，當小鼠中樞神經系統受到損傷后，小鼠大腦中的小膠質細胞表達高水平的PGRN。該研究結果也顯示，不同組別的缺血性腦卒中患者血清中PGRN表達水平不同，其中以缺血性卒中后癡呆組的患者表達水平最高（38.39±6.75）pg/mL，而健康對照人群最低（24.17±5.06）pg/mL。國內外目前關于PGRN在缺血性腦卒中患者中的研究較少，目前僅查詢到血清PGRN蛋白在癡呆患者血清中的表達，李曉博[8]的研究結果顯示，PGRN蛋白在血管性癡呆患者血清中(13.69±1.99)ng/mL的表達水平顯著高于健康人群(19.39±1.34)ng/mL。該研究結果與他的結果類似。該結果產生的原因可能為由于PGRN表達水平降低，故對于神經元的保護作用下降。

SFRP5是一種脂肪因子，在炎癥反應的過程中能夠發揮炎癥的抑制作用[9]。相關研究顯示[10]，SFRP5蛋白能夠通過經典wnt信號通路而發揮生物學作用，它能夠其特殊的結構域與wnt信號通路的跨膜受體相互競爭wnt蛋白而參與炎癥過程中，能夠通過抑制wnt5α/JNK信號通路而抑制炎癥反應過程。該研究結果顯示，不同組別的缺血性腦卒中患者血清中SFRP5表達水平不同，其中以缺血性卒中后癡呆組的患者表達水平最低（4.67±0.69）μg/L，而健康對照人群最高（8.03±1.14）μg/L。 國內外尚未查詢到有關 SFRP5在缺血性腦卒中患者血清中的表達水平，但在糖尿病腎病[11]等患者血清中的表達結果均顯示SFRP5表達水平（5.14±0.58）μg/L 顯著低于正常人群（8.26±0.97）μg/L，與該研究結果類似。產生該研究結果的可能是由于動脈粥樣硬化能夠導致血管內皮細胞釋放一定量的wnt5α，進而加速炎癥反應過程，從而導致動脈粥樣硬化的進展。而SFRP5的表達水平降低，對于wnt5α的抑制能力有所降低，wnt5α水平增高而導致炎癥反應過程的增強。

相關性研究結果顯示[11]，缺血性腦卒中患者的認知能力與 PGRN表達水平成負相關 r=-0.245，與SFRP5表達水平呈正相關r=0.229。說明PGRN與SFRP5兩種因子的表達水平在一定的程度上能夠影響缺血性腦卒中患者的認知能力，PGRN表達水平越高，則患者的認知能力越弱；SFRP5表達水平越低，則患者的認知能力越強。這個結果說明，使用PGRN及SFRP5兩種因子來對缺血性腦卒中患者進行檢測有助于早期發現患者的認知障礙，從而避免認知障礙進展成為癡呆。對于PGRN與SFRP5兩種因子進行深入研究，可能有助于缺血性腦卒中伴認知障礙這種并發癥起到積極的治療作用，可以為缺血性腦卒中后認知障礙的早期診斷及相關治療提供新的研究方向與思路。

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