N-端鈉尿肽前體在慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者中的應用價值

宋靜怡中國人民解放軍第八十八醫院呼吸內科，山東泰安 271000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統常見病、多發病，該病以進行性發展的、不完全可逆的氣流受限為主要特征，該病可能與肺組織對各種外界刺激的異常炎癥反應有關[1]。COPD作為呼吸系統的常見病，不僅能夠導致不可逆的肺功能損傷，且對心功能也具有較大不良影響。該病患者因長期反復的呼吸道感染以及低氧血癥、高碳酸血癥將造成體液因子以及肺部血管的一系列改變，從而導致肺內動脈血管痙攣、肺血管阻力增加、肺部血管重構，進而引起肺動脈高壓、右心室肥厚，最終將導致右心功能不全[2]。COPD合并肺心病患者病死率將明顯增高，因此，如何能夠對COPD合并肺心病患者進行病情評估，對于臨床治療方案的制定、病情預后的改善均將具有重要意義[3]。為了探討N-端鈉尿肽前體（NT-proBNP）檢測在該病患者中的臨床價值，筆者對2016年6月—2017年3月收治的78例COPD合并肺心病患者的臨床資料進行了回顧性分析，現報道如下。1資料與方法

1.1 一般資料

選取該院呼吸內科收治的COPD合并肺心病患者78例作為觀察組，其中男性55例，女性23例，年齡44～76歲，平均年齡（56.4±17.7）歲。選取同期住院治療的單純COPD患者78例作為對照組，其中男性53例，女性 25例，年齡 46～75歲，平均年齡（55.6±18.1）歲。其中COPD診斷均符合中華醫學會呼吸病學分會于2013年制定的診斷標準[4]，同時經心電圖、胸片以及超聲心動圖等檢查診斷肺心病。觀察組78例患者中，輕度肺動脈高壓（30～50 mmHg）者26例，中度肺動脈高壓（50～70 mmHg）者32例，重度肺動脈高壓（＞70 mmHg）者20例。所有患者均除外惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病、腦血管疾病，兩組患者在性別、年齡基礎疾病等方面比較均差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。患者及家屬對研究內容知情同意，研究內容經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 NT-proBNP檢測 所有患者均于入院24 h內抽取空腹靜脈血2～3 mL于EDTA抗凝管內，采用發光免疫分析儀（UPT-3A型）進行快速定量測定。

1.2.2 超聲心動圖檢查 采用Philips iE33型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2.5～3.5 MHz，于入院24 h內對所有患者行超聲心動圖檢查，了解患者肺動脈壓力（三尖瓣返流法），同時了解右房室瓣舒張早期E波峰值（TVE）/右房室瓣舒張晚期A波峰值（TVA）右心功能（E/A）。

1.3 觀察指標

對比兩組患者NT-proBNP水平，同時對比不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平以及不同右心功能患者NT-proBNP水平。并分析肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP水平的相關性。

1.4 統計方法

使用SPSS 13.0統計學軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用 χ2分析，肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP水平的相關性分析采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺動脈壓力、E/A值及NT-proBNP水平比較

經上述檢測分析，觀察組患者肺動脈壓力以及NT-proBNP均顯著高于對照組（P＜0.01），而觀察組患者超聲心動圖檢測E/A值則顯著低于對照組（P＜0.01）。 見表 1。

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s)

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s)

組別 肺動脈壓力（mmHg） E/A NT-proBNP（pg/mL）觀察組（n=78）對照組（n=78）t值P值62.2±9.3 19.3±8.8 29.592 0.000 0.89±0.26 1.12±0.27 5.419 0.000 443.3±66.7 176.4±67.3 24.877 0.000

2.2 觀察組不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平比較

經上述檢測分析，中、重度肺動脈高壓患者NT-proBNP顯著高于輕度肺動脈高壓患者 （P＜0.01），重度肺動脈高壓患者NT-proBNP顯著高于中度患者（P＜0.01）。 見表 2。

表2 觀察組不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平比較[(±s)，pg/mL]

表2 觀察組不同肺動脈高壓患者NT-proBNP水平比較[(±s)，pg/mL]

注：與輕度相比，*P＜0.01；與中度相比，#P＜0.01。

肺動脈高壓NT-proBNP輕度（n=26）中度（n=32）重度（n=20）236.7±71.2（403.4±69.7）*（562.1±70.2）*#

2.3 觀察組患者肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP水平的相關性分析

使用直線相關分析法分別分析觀察組78例患者的肺動脈壓力、E/A值與NT-proBNP的相關性，結果顯示，NT-proBNP與肺動脈壓力呈顯著正相關 （r=0.461,P=0.002），NT-proBNP與E/A值呈顯著負相關（r=-0.231，P=0.008）。

3 討論

COPD是較為常見的呼吸系統疾病，在老年人中發病率較高，患者可因受涼、感染等多種不利因素反復發作，從而導致肺部血管重構，進而導致肺動脈高壓、肺心病的發生。COPD合并肺心病在臨床并不少見，該病患者急性加重期可表現為急性肺部感染導致呼吸衰竭，從而造成右心功能不全，嚴重影響患者生活質量及生命安全，預后較差[5]。目前關于該病的診斷，臨床主要依賴胸片、心電圖以及超聲心動圖等檢查手段。由于患者病情相對較重，低血氧癥較為明顯，同時心臟功能較差，活動困難難，甚至難以平臥或出現呼吸困難等，難以配合相關檢查，在心臟檢查中具有特殊優勢的超聲心動圖檢查難以派上用場，從而導致右心功能的評估不及時，且準確性難以可靠[6-7]。因此尋找一種能夠反映患者右心功能、簡便易行的檢查方法勢在必行。

BNP最早由日本學者從豬的大腦中提純出來的一種血管活性腸肽，該物質由心室的心肌細胞合成分泌，含有32個氨基酸，是一種多肽類激素。心室負荷增加或心室壁張力增加等因素均可導致BNP合成和釋放的增加[8]。BNP具有利尿、擴血管等功能，其變化較為靈敏，能夠直接反應心室容量負荷及壓力負荷。血液中的BNP具有生物活性，其前體NT-proBNP無活性，但NT-proBNP與BNP密切相關[9]。BNP半衰期相對較短，而NT-proBNP濃度則相對穩定，且其檢測結果不受硝酸酯類及地高辛等抗心衰藥物的影響，因此，是否能利用NT-proBNP的檢測對COPD合并肺心病患者的右心功能進行評估和監測成為近年來的研究熱點問題。為了探討這一問題，筆者對78例COPD合并肺心病患者以及78例單純COPD患者進行了檢測，并進行了相關對比分析。結果顯示，COPD合并肺心病患者肺動脈壓力以及NT-proBNP均顯著高于單純COPD患者（P＜0.01），而超聲心動圖檢測E/A值則顯著低于單純COPD患者（P＜0.01）。E/A值為右房室瓣舒張早期E波峰值與右房室瓣舒張晚期A波峰值之間的比值，能夠較為準確且敏感的反應右心功能，而上述研究結果表明，COPD合并肺心病患者肺動脈壓力顯著增高，右心功能相對較差，NT-proBNP濃度明顯增高[10]。患者肺動脈壓力增高為肺部血管重構所致，右心功能的降低則因長期肺動脈高壓導致的右心負荷增加所致，同時NT-proBNP濃度明顯增高，但該結果難以說明NT-proBNP濃度高低能夠準確反映右心功能。因此，筆者進一步進行了研究。結果顯示，隨著患者肺動脈高壓病情的加重，NT-proBNP濃度逐漸增高，且COPD合并肺心病患者的NT-proBNP濃度與肺動脈壓力呈顯著正相關，而與E/A值呈顯著負相關。也就是說，NT-proBNP濃度隨著患者右心功能的降低而增高。該研究能夠充分說明，NT-proBNP濃度能夠較為準確的反應COPD合并肺心病患者的右心功能。劉順林[11]在一項研究中發現，右心功能愈差，NT-proBNP的表達水平越高，隨著心功能分級的增高，NT-proBNP的水平也逐漸上升，提示NT-proBNP的水平與COPD患者右心功能呈現負相關關系，與該文的研究結果具有相似點。

綜上所述，筆者認為，NT-proBNP的檢測能夠較為準確、可靠的反應COPD合并肺心病患者的右心功能，由于為血液的生化檢查，方法簡便易行，且隨時即可抽血檢查，更加便捷，不受患者活動限制，值得推廣。

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