西洛他唑聯合阿司匹林用于腦梗死介入治療的臨床觀察

劉明杰

目前，腦梗死的發生率﹑致殘率及死亡率都很高，隨著研究的深入，雖然神經介入治療已經成為腦梗死的重要手段，但動脈支架成形術后易出現再狹窄及微小血栓形成等問題，同時亦有出血等不良事件的發生[1]。阿司匹林聯合西洛他唑在臨床上證實抗血栓作用明顯[2]，但對于支架后的治療報道較少。本研究通過對經顱多普勒超聲觀察到的微栓子信號數量進行對比，研究西洛他唑聯合阿司匹林在頸動脈支架植入成形術的抗栓作用，探討其在神經介入治療后的有效性及安全性，現將結果整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象：2012年8月—2016年6月于我院腦梗死后行支架植入血管成形術的患者。入組標準：（1）年齡50～70歲；（2）患者顳窗能穿透；（3）經腦血管造影證實的頸動脈及椎動脈狹窄性病變，且成功進行了動脈支架置入術；（4）能配合進行經顱多普勒超聲微栓子監測。排除標準：（1）年齡小于50歲或70歲以上；（2）顱內動脈明顯狹窄，未行介入治療者；（3）不能配合進行經顱多普勒超聲微栓子監測或無顳窗者。入組符合條件患者共34例，其中男性23例，女性11例，平均年齡（56.7±10.6）歲。

1.2 研究方法

患者分組：所有患者隨機分為兩組，一組應用西洛他唑（規格每片50 mg，每日一次口服200 mg）聯合阿司匹林腸溶片（規格100 mg，每日一次口服100 mg）；另一組應用硫酸氫氯吡格雷片（規格75 mg，每日一次口服75 mg），兩組均從術前1周口服藥物至術后6個月。

經顱多普勒超聲監測：經顱多普勒超聲機器選用美國的VIASYS經顱多普勒超聲儀，使用2.0 MHz脈沖多普勒監測探頭通過固定裝置放置在雙側顳窗，通過顳窗觀察大腦中動脈或大腦后動脈。大腦中動脈取樣深度50～58 mm，大腦后動脈取樣深度60～68 mm，以盡可能低的增益顯示清楚多普勒頻譜圖，監測時間為30～60分鐘，均由同1名經驗醫師操作及判斷﹑識別及記錄微栓子信號。本研究采用《中國神經超聲的操作規范》中制定的微栓子識別標準：短時程，持續時間＜300 ms；信號強度比背景信號強3 dB以上；單相信號出現在頻譜中，與血流頻譜方向相同；音頻信號為尖銳哨音或鳥鳴[3]。

治療：術前1周開始口服藥物，西洛他唑組（A組）于術前1周口服阿司匹林腸溶片（100 mg，每日1次），術前2日口服西洛他唑（200 mg，每日1次）聯合阿司匹林腸溶片（100 mg，每日1次），氯吡格雷組（B組）于術前1周口服硫酸氫氯吡格雷片（75 mg，每日1次）聯合阿司匹林腸溶片（100 mg，每日1次）。術后繼續口服上述藥物6個月。

1.3 評價方法

分別記錄兩組患者術前﹑術后1日﹑術后3日﹑術后7日﹑術后1個月﹑術后3個月及術后6個月各階段微栓子數量，同時監測并發癥情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 17.0統計軟件分析，采用秩和檢驗比較各組微栓子數量差異，同時記錄兩組病例術后再狹窄及出血例數，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

34例患者均監測到微栓子信號，其中以術后1日監測微栓子數量最多，達12～102個（中位數49個）。隨著時間的推移，微栓子數量逐漸減少，術后7日微栓子檢測可達術前水平，A組與B組比較，差異無統計學意義，P＞0.05，詳見表1。兩組術后再狹窄﹑新發血栓及出血例數比較，差異有統計學意義，P＜0.05，詳見表2。

3 討論

腦梗死患者的介入治療為神經內科的主要治療方法，因其損傷小，術后恢復快，并發癥少，在神經內科中應用廣泛[4]，但也因術后易出現再狹窄及新發血栓等風險，微栓子脫落可發生于支架植入的任何階段，而微栓子脫落可增加血栓形成風險，故術后常規給予應用雙聯抗血小板聚集藥物，規范化抗血小板聚集治療，仍無法避免微小血栓形成，且易出現再出血的風險[5]。近些年西洛他唑聯合阿司匹林應用于支架植入術后研究較多，在有效性和安全性方面均呈現較好的效果[6]。

本次研究隨機分成兩組患者，其中西洛他唑聯合阿司匹林腸溶片的A組與硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片的B組在術后微栓子數量上比較，差異無統計學意義，P＞0.05，證明西洛他唑聯合阿司匹林治療支架植入術后有效，均有較強的抗血小板聚集效果，而在副作用比較上，西洛他唑聯合阿司匹林治療組無1例再狹窄及腦出血患者，只有1例新發血栓病例，低于氯吡格雷組，從而可以提示西洛他唑聯合阿司匹林適合長期用藥，特別是副作用較明顯的患者。

表1 不同組別術中干預及手術前后各階段監測的微栓子數量（個）

表2 不同組別術后再狹窄及出血例數

血栓栓塞的原因與血小板聚集密切相關，抗血小板聚集為治療的首要療法，而阿司匹林價格低廉，為常用抗血小板聚集藥物，但常見誘發出血及復發的可能[7-8]。西洛他唑為新型的磷酸二酯酶抑制劑，抑制血小板活性，發揮抗血小板聚集的作用[9]，作為目前唯一有血管擴張作用的新型抗血小板藥物，生物活性多樣，能有效的對抗血栓形成減少腦血管事件的發生[10]。西洛他唑聯合阿司匹林在神經介入研究證實兩藥聯合有明顯的抗血小板協同效果[11]，其有效性并不亞于氯吡格雷等目前常用的抗血小板藥物，且副作用較少，有較短的出血時間及較小的出血反應。西洛他唑同時具有降低甘油三酯，升高高密度膽固醇水平，抗動脈粥樣硬化作用，現廣泛應用于缺血性腦卒中的二級預防。但在起效速度上氯吡格雷快于西洛他唑，故需要急診介入治療患者仍需氯吡格雷聯合阿司匹林治療[12]?？傊?，西洛他唑聯合阿司匹林的不良反應發生率低，能有效抑制血管內膜增生，支架術后再狹窄，增加術后最小腔內直徑。

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