防己地黃湯治療圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型廣泛性焦慮癥臨床觀察?

王欣麒，岳利峰，李艷青，韓艷梅，翟志光

(1. 北京市西城區(qū)婦幼保健院，北京 100054； 2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700； 3. 河南省中醫(yī)院，鄭州 450002； 4. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700)

女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后隨著卵巢功能的下降易出現(xiàn)一系列植物神經(jīng)功能紊亂及精神癥狀，焦慮癥的發(fā)生率為35.4%[1]，其中以廣泛性焦慮癥(generalized anxiety disorder，GAD)更為常見，表現(xiàn)為經(jīng)常或持續(xù)出現(xiàn)無明確對象或固定內(nèi)容的緊張不安，對事物過度擔(dān)心和煩惱[2]，嚴(yán)重者社會功能受損，病人因難以忍受又無法解脫而感到痛苦，臨床易被漏診、誤診，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前西醫(yī)治療多選用抗焦慮藥物，其副反應(yīng)較多(長期應(yīng)用注意錐體外系反應(yīng)及藥物依賴出現(xiàn)撤藥反應(yīng)等)。本文應(yīng)用防己地黃湯治療圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型GAD取得較滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取自2014年1月至2015年12月北京市西城區(qū)婦幼保健院、河南省中醫(yī)院婦科收治的圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型GAD患者70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治對照組(單純口服黛力新)、治療組(在黛力新片常規(guī)口服基礎(chǔ)上加用防己地黃湯)各35例；2組患者均為女性，平均年齡(48.3±3.6)歲，平均病程(17.3±11.6)個月，一般資料統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合神經(jīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)； 以持續(xù)的原發(fā)性焦慮癥狀為主并符合下列2項(xiàng)：以經(jīng)常或持續(xù)的無明確對象和固定內(nèi)容的恐懼或提心吊膽；伴自主神經(jīng)癥狀或運(yùn)動性不安。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

40～60歲女性且病程6個月以上； 符合屬于肝腎陰虛證(參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于絕經(jīng)前后諸證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3])；主證：月經(jīng)紊亂，烘熱汗出，煩躁易怒，情緒緊張或擔(dān)心，坐臥不寧。次證：頭暈耳鳴、腰膝酸軟、五心煩熱、心悸失眠、口干便難等。舌脈：舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。滿足主證2項(xiàng)，次證中3項(xiàng)即為肝腎陰虛證。 漢密爾頓焦慮量表(HAMA) 評分≥14分，漢密爾頓抑郁量表(HAMD) 測試分值≤20 分者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

因甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、冠心病、高血壓、腦血管病、糖尿病等軀體疾病繼發(fā)的焦慮； 因抑郁癥、躁狂癥、精神分裂癥等伴發(fā)的焦慮；藥物依賴和酗酒者。

2 治療方法

對照組：單純口服黛力新片(丹麥靈北制藥公司，每片含氟哌噻噸0.5 mg美利曲辛10 mg)每日早晨、中午各1片。治療組：防己地黃湯聯(lián)合黛力新片(量同對照組)口服: 防己12 g，生地60 g，防風(fēng)10 g，桂枝10 g，炙甘草6 g。若悲傷欲哭加用浮小麥30 g、大棗30 g；心悸易驚、胸悶驚恐加煅龍骨30 g、煅牡蠣30 g；虛煩失眠加酸棗仁15 g、薏苡仁30 g、法半夏9 g、夏枯草12 g；胸脅刺痛加桃仁、紅花各10 g；口苦便干加石決明、決明子各20 g等。上藥入煎藥機(jī)煎2次，每次30 min，壓榨藥渣后得藥液500 ml，自動真空包裝為2袋，每袋250 ml(我院煎藥室自備)，每日2次，早晚餐后各1袋，每袋加入紹興黃酒20 ml兌入溫服，4周1個療程。服藥期間禁辛辣油膩刺激性食品，移情易性，樹立信心，積極面對。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

記錄治療前和服藥后1周末、2周末、3周末、4周末用漢彌爾頓焦慮量表(HAMD)評分。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

以HAMA減分率評定療效。減分率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈：≥75%；顯效：<75%且≥50%；好轉(zhuǎn)：<50%且≥30%；無效：減分率<30%。總有效率=(臨床痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/治療總患者數(shù)×100%。

3.3 中醫(yī)證候療效評價

根據(jù)《圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型GAD中醫(yī)證候評定表》積分總分結(jié)果按以下公式計(jì)算療效指數(shù)進(jìn)行評定：療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床痊愈：≥80%；顯效：≥50%但<80%；有效：≥30%但<50%；無效：<30%。總有效率=(臨床痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/治療總患者數(shù)×100%。

3.4 藥物不良反應(yīng)評定

2組治療前和治療4周后進(jìn)行不良反應(yīng)量表(TESS)評價。

3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

4 結(jié)果

4.1 2組治療前后HAMA量表評分比較

2組治療前HAMA總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4周后2組總分均明顯下降；治療第2周開始2組評分均有下降，但從第3周起治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示2組患者經(jīng)過治療后均有一定程度改善，而治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 2組患者治療不同時期HAMA評分比較

注：表示與治療前比較：*P<0.05；與對照組同時間比較：△P<0.05

4.2 2組患者臨床綜合療效比較

2組治療4周后，治療組痊愈10例，顯效13例， 有效11例，無效2例，有效率94.3%；對照組痊愈6例，顯效10例，有效9例，無效10例，有效率71.4%；2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

4.3 2組中醫(yī)證候臨床療效比較

2組治療4周后，治療組臨床痊愈14例，顯效10例， 有效8例，無效3例，有效率91.4%；對照組臨床痊愈5例，顯效11例，有效7例，無效12例，有效率65.7%；2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示治療組在改善中醫(yī)證候方面療效優(yōu)于對照組。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

4.4 不良反應(yīng)

經(jīng)不良反應(yīng)量表(TESS)評定及臨床觀察，治療組1例輕度皮膚瘙癢，對照組其中2例患者口干、便秘，2例睡眠障礙。2組病情程度均可耐受，經(jīng)對癥處理后癥狀消失。

5 討論

圍絕經(jīng)期GAD患者一般多選用黛力新片口服，同時配合心理治療。黛力新片為三氟噻噸和四甲蒽丙胺的復(fù)合物，可提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素及五羥色胺等神經(jīng)介質(zhì)含量，從而調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，起到鎮(zhèn)靜抗焦慮作用，長期使用有一定副作用。

本病大致屬于中醫(yī)“臟躁病”“癲狂”“百合病”等范疇。圍絕經(jīng)期婦女生理上因天癸竭、腎陰精虧、沖任不足而經(jīng)閉，兼女性多郁易怒，且受生物因素、社會環(huán)境等外界因素影響，調(diào)節(jié)失衡出現(xiàn)心腎不交之煩躁易怒、驚恐不安、睡眠差等一系列精神障礙，從而導(dǎo)致焦慮癥的發(fā)生[4]。腎虛肝郁(化火)、心腎不交為焦慮癥主要病機(jī)，其標(biāo)為肝氣郁，其本為腎陰虧，病性屬火，易傷陰血。《內(nèi)經(jīng)》病機(jī)十九條指出，諸躁狂越皆屬于火；諸禁鼓栗，如喪神守，皆屬于火。明確指出了“煩躁發(fā)怒”和“驚恐不安”均屬于火邪致病，而后者卻出現(xiàn)了寒戰(zhàn)、戰(zhàn)齒類似于寒證假象，臨床應(yīng)予以甄別。暴怒傷陰，肝屬木為風(fēng)火之臟，怒則易傷陰血，從而更引起腎陰不足。

防己地黃湯出自《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治第五》：“治病如狂狀，妄行，獨(dú)語不休，無寒熱，其脈浮。”組方：防己一分桂枝三分，防風(fēng)三分，甘草一分。上四味，以酒一杯，浸之一宿，絞取汁。生地黃二斤，口父咀，蒸之如斗米飯久，以銅器盛其汁，更絞地黃汁，和分再服。

本方大劑生地為主藥，滋腎水清郁熱，輔以桂枝通心陽、交通心腎、平調(diào)陰陽以治本。防風(fēng)“搜肝氣”而不傷陰(《湯藥本草》)，合生地涵木、桂枝平肝，以調(diào)達(dá)肝氣；合防己除濕利尿、斷痰濕之生路，共為佐藥以指標(biāo)，甘草調(diào)和諸藥。煎法[5]中更寓妙處：“(諸藥以酒)生漬取清汁，歸之于陽以散邪；熱蒸(生地)取濃汁，歸之于陰以養(yǎng)血”(《中國醫(yī)學(xué)大辭典》)。合方共奏交通心腎、養(yǎng)陰清熱、疏肝祛痰之功，堪為癲狂專劑。整方具有疏肝而避香燥、平肝而棄重鎮(zhèn)、滋水以涵木、養(yǎng)陰以平肝的特點(diǎn)，諸藥合用共奏滋補(bǔ)肝腎、育陰清熱安神之功，可使上下交通、表里脈復(fù)則其病已[5]。值得提示的是，藥物煎好后兌入少許黃酒服用效佳。

通過本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，防己地黃湯可有效治療圍絕經(jīng)期肝腎陰虛型GAD，更好地改善中醫(yī)證候且毒副作用少，值得臨床探討應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 任海春,周俐紅.圍絕經(jīng)期患者抑郁焦慮癥狀調(diào)查分析[J].臨床心身疾病雜志,2006,12 (5):383.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會. CCMD3中國精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社, 2001:56.

[3] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2012:241.

[4] 沈慧,張捷,馬維瀟.圍絕經(jīng)期女性焦慮癥的中醫(yī)研究進(jìn)展[C].杭州：2014年世界中聯(lián)神志病專業(yè)委員會、中華醫(yī)學(xué)會神志病分會學(xué)術(shù)研討會會議論文集，2014：174-178.

[5] 李曉林,王玉芬.宋孝志教授應(yīng)用防己地黃湯經(jīng)驗(yàn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),1996,19(2):41-42.