張馨予
(成都市西區醫院綜合內科 四川 成都 610031)
近年來,我國糖尿病發病率在逐年上升,糖尿病腎病是對糖尿病患者危害性極大,也是致使糖尿病患者死亡的重要原因之一。其表現為蛋白尿,腎功能的損害等,是一種慢性炎癥狀態,同時也表現為全身性微血管病變[1]。在臨床用藥中,人們普遍認可他汀類藥物是具有良好降脂效果的藥物,研究已經證明它除了能降低膽固醇之外,還能抑制細胞的炎癥反應,抑制血小板的聚集[2]。本研究探討辛伐他汀對DN患者的蛋白尿、相關的炎癥因子以及D-二聚體的影響。現報告如下。
選擇2016年6月—2017年12月我院收治并確診的100例DN患者進行研究,本研究所有患者均為自愿并簽署知情同意書且采用的治療均符合本院倫理委員會的規定,并獲得批準。按照隨機數表法將這些患者分為觀察組和對照組組。觀察組50例患者,其中男26例,女24例,年齡為36~67歲,平均年齡為54.5±3.2歲。對照組50例患者,其中男28例,女22例,年齡為38~69歲,平均年齡為56.5±2.9歲。兩組患者之間的性別、年齡等一般資料狀況均無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均采用糖尿病常規降糖、降脂等對癥治療措施,通過低蛋白飲食,貧血改善,口服降糖藥,皮下注射胰島素等治療方法,將血糖和血壓等指標控制在合理范圍。在此基礎上觀察組加用辛伐他汀片(口服,20mg/d),兩組均治療3個月。
兩組患者在治療3個月治療后,抽取4mL靜脈血液,并將血液樣本置于-5℃的冰箱內進行保存。分別對24h尿蛋白定量、炎癥因子(CRP、IL-6、TNF-α)、D-二聚體等指標進行測定。其中對尿白蛋白測定采用放免分析法,IL-6、CRP、TNF-α三項炎癥因子指標采用ABC-ELISA法,對D-二聚體測定采用免疫比濁法,實驗室均采用專業的生化分析儀和免疫試劑盒進行測定。
采用統計軟件SPSS18.0進行數據統計,數據采用(±s)來表示,計量資料的比較采用t檢驗,P<0.05,即兩者差異有統計學意義。
治療后,觀察組患者治療后尿白蛋白水平低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組DN患者治療前后尿白蛋白指標變化(±s)

表1 兩組DN患者治療前后尿白蛋白指標變化(±s)
組別 例數 尿白蛋白(mg/24h)對照組 50 148±43觀察組 50 115±34
觀察組患者治療后IL-6、CRP、TNF-α、D-二聚體水平低于對照組P<0.05。見表2。
表2 兩組DN患者治療前后炎性因子指標變化(±s)

表2 兩組DN患者治療前后炎性因子指標變化(±s)
組別 IL-6(ng/L) CRP(ng/L) TNF-α(ng/L)D-二聚體(μg/mL)對照組(N=50) 16.8±3.4 6.6±0.8 63.4±19.7 0.99±0.31觀察組(N=50) 12.4±1.8 4.5±1.5 40.4±18.7 0.78±0.15
DN是糖尿病最嚴重的并發癥之一,最常見的臨床表現為蛋白尿,蛋白尿持續時間和尿白蛋白含量也預示著DN的療效及預后。此外,有諸多研究表明糖尿病的發生與發展與部分炎癥因子密切相關,測定炎癥因子的表達水平對于了解DN損害程度很有幫助。IL-6是白細胞介素的一種,它能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化,誘導腎小球膜細胞生長。CRP是由肝細胞產生的一種能特異性結合肺炎球菌細胞壁的糖蛋白,其體內表達水平被廣泛應用于測定各種炎癥狀態。TNF-α,即腫瘤壞死因子-α,TNF-α介導的信號傳導參與了啟動炎癥反應的通路,它的釋放將與IL-6等其他細胞因子共同誘導CRP快速合成[3],IL-6、CRP、TNF-α等炎癥因子均參與了DN的炎癥反應。二聚體來源于纖溶酶水解所產生的交聯纖維蛋白產物,有研究顯示,糖尿病患者體內的炎癥反應使CRP與脂蛋白結合激活補體系統,從而損傷血管內膜,引起凝血纖溶系統的激活,導致體內D-二聚體表達增高[4]。
近年來,有關他汀類藥物的研究成果逐漸豐富,除了能降低膽固醇之外,還能抑制細胞的炎癥反應,抑制血小板的聚集,對保護腎臟和延緩腎功能衰竭等方面發揮了重要的作用[5]。本研究結果也顯示,辛伐他汀可顯著降低DN患者的尿白蛋白、炎癥因子水平(IL-6、CRP、TNF-α)以及D-二聚體含量,且與與采用常規治療的對照組相比有顯著性差異(P<0.05)。
綜上所述,辛伐他汀對DN患者蛋白尿的療效顯著,可顯著降低各炎性因子況及血清D-二聚體的水平,抑制炎癥反應狀況,具有廣泛的應用前景。
[1]安仲武,馮小娟,蔣玲,等.糖尿病腎病患者血清Vaspin水平變化及其與炎癥因子的關系[J].山東醫藥,2017,57(45):76-78.
[2]付京,袁媛,劉騰,等.辛伐他汀對高血壓伴高血脂癥的血清炎癥因子、血小板活化功能和血液流變學干預效果分析[J].中國藥業,2017,26(19):46-50.
[3]姚尚彥,曹鴻挺,楊曉揚,等.胃癌患者血清 CRP、IL-6和典型腫瘤標志物檢測臨床診斷意義分析[J].中國實驗診斷學,2015,19(3):376-379.
[4]陳珊珊.辛伐他汀對維持性血液透析患者D-二聚體及炎性因子的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2015,14(14):1167-1170.
[5]張圣苗,陳肖蓉.不同劑量辛伐他汀對老年早期糖尿病腎病患者炎癥因子和腎功能的影響觀察[J].中國藥師,2015,18(11):1935-1937.