新型掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)對糖尿病患者血糖波動的防治研究

（哈爾濱市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科 黑龍江 哈爾濱 150010）

程瑤 吳東紅(通信作者) 馬晶 王瑩 陳萍

隨著生產(chǎn)的發(fā)展、科技進(jìn)步、生活水平的提高、生活模式的現(xiàn)代化以及社會的老齡化，無論是發(fā)達(dá)國家或是發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病率正在逐步增加。糖尿病長期血糖控制欠佳會增加糖尿病各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥等，這些并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的健康。隨著血糖監(jiān)測手段的不斷發(fā)展，糖尿病患者的血糖波動逐漸為人們所重視，單純血糖點(diǎn)的達(dá)標(biāo)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能達(dá)到要求，在空腹血糖及餐后血糖達(dá)標(biāo)的同時還要求血糖達(dá)標(biāo)曲線更符合生理的要求，更加平穩(wěn)為佳。研究表明，血糖波動是獨(dú)立影響糖尿病慢性合并癥的發(fā)生、發(fā)展的重要因素。臨床和基礎(chǔ)的相關(guān)研究均證實(shí)血糖波動越大，糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生幾率也就越高。因此，如果能有效減輕糖尿病患者的血糖波動，就可以進(jìn)一步控制和減少糖尿病各種慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本文主要觀察新型掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）相對于傳統(tǒng)的自我監(jiān)測血糖檢測在糖尿病患者中防止血糖波動的安全性和有效性。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年5月哈爾濱市第一醫(yī)院內(nèi)分泌門診和內(nèi)分泌病房診治的40例2型糖尿病患者，2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)監(jiān)測血糖方法不同進(jìn)行隨機(jī)分組，其中佩戴雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)觀察組20例，男12例，女8例；年齡41～64歲，平均（50.6±5.8）歲；病程1～9年，平均（2.4±1.1）年。其中應(yīng)用華益血糖儀多次指端快速血糖監(jiān)測血糖對照組20例，男10例，女10例；年齡41～65歲，平均（51.5±5.2）歲；病程1～9 年，平均（3.1±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組病人均由我科糖尿病教育護(hù)士給予糖尿病健康教育指導(dǎo)。健康教育內(nèi)容包括飲食控制建議、運(yùn)動指導(dǎo)、藥物使用、血糖監(jiān)測、日常生活管理等。指導(dǎo)糖尿病患者血糖監(jiān)測期間盡量固定三餐進(jìn)餐時間、主食量和日常運(yùn)動量以及原治療方案。佩戴雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)的患者并根據(jù)每天下載的血糖圖譜調(diào)整胰島素劑量或更換胰島素劑型或加用二甲雙胍、阿卡波糖等藥物進(jìn)行血糖精細(xì)調(diào)節(jié)，一次佩戴時間為14天，14天后更換傳感器；應(yīng)用華益血糖儀多次指端快速血糖監(jiān)測血糖，每周監(jiān)測早空腹、午餐、晚餐前、早、中午、晚餐后2小時及必要時監(jiān)測凌晨2點(diǎn)的血糖，有出現(xiàn)低血糖癥狀時加測血糖，根據(jù)所測血糖調(diào)整胰島素的劑量或更換胰島素劑型或加用二甲雙胍、阿卡波糖等藥物。觀察三個月。

1.3 評價指標(biāo)

對比兩組糖尿病患者治療后血糖差值、平均血糖值、最高血糖值、最低血糖值、低血糖發(fā)生率及糖化血紅蛋白、平均血糖漂移幅度等指標(biāo)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。低血糖反應(yīng)判斷的標(biāo)準(zhǔn):出現(xiàn)心悸、頭暈、多汗、手抖等低血糖癥狀和(或)末梢血糖＜3.9mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

全部數(shù)據(jù)輸入Excel表，應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，均數(shù)比較采用方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療前兩組糖尿病患者在空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白水平方面進(jìn)行比較，兩組無明顯差異(P＞0.05)。治療后觀察組的低血糖發(fā)生率和血糖達(dá)標(biāo)時間顯著低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。治療后觀察組的平均血糖值、最高血糖值、最低血糖值、平均血糖漂移幅度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時間(±s)

表1 兩組患者低血糖發(fā)生率、血糖達(dá)標(biāo)時間(±s)

與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 低血糖發(fā)生率% 血糖達(dá)標(biāo)時間對照組 20 16.8 7.78±1.33觀察組 20 4.2* 3.25±1.73*

表2 兩組患者血糖漂移情況(mmol/L,±s)

表2 兩組患者血糖漂移情況(mmol/L,±s)

與對照組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 平均血糖血糖 血糖最高值 血糖最低值 平均血糖漂移幅度對照組 20 7.86±1.55 10.05±2.61 4.21±0.32 11.31±2.42觀察組 20 6.15±1.37* 7.87±2.33* 3.62±0.68* 10.28±2.43*

3.討論

血糖監(jiān)測是糖尿病管理中重要的組成部分,血糖監(jiān)測的結(jié)果有助于評估糖尿病的代謝紊亂程度，指導(dǎo)內(nèi)分泌醫(yī)師制定降糖方案, 同時了解降糖方案的效果。美國和歐美對把回顧完整的血糖情況作為成功管理糖尿病患者不可或缺的組成部分，這一點(diǎn)已經(jīng)日益達(dá)成共識[1-2]。目前臨床常用的糖代謝指標(biāo)（靜脈血糖及指端毛細(xì)血管血糖檢測）只是檢測靜態(tài)某一瞬時的血糖，無法反映血糖水平時刻變化的情況和血糖波動，而治療期間出現(xiàn)夜間低血糖的時間點(diǎn)往往在半夜，正好處于睡眠中是監(jiān)測的盲點(diǎn)，當(dāng)然也就很難發(fā)現(xiàn)血糖峰值和谷值的時間點(diǎn)，更不可能發(fā)現(xiàn)血糖波動的原因，無法判定是黎明現(xiàn)象，還是蘇木杰反應(yīng)。動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）可持續(xù)監(jiān)測受試者的血糖水平的變化，有助于控制血糖的精細(xì)調(diào)節(jié)，減少血糖波動。動態(tài)血糖監(jiān)測的出現(xiàn)，雖能解決血糖波動的監(jiān)測難點(diǎn)，但因操作比較復(fù)雜，費(fèi)用又很昂貴，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，而且只能監(jiān)測三天的血糖值，同時需要專業(yè)內(nèi)分泌醫(yī)生操作，臨床上普遍開展還存在一定難度，同時只能提供回顧性的血糖結(jié)果，目前臨床上使用的動態(tài)血糖監(jiān)測設(shè)備仍存在一些局限性，包括相對比較短的傳感器壽命和為確保傳感器準(zhǔn)確性需每天至少四次用自我血糖監(jiān)測設(shè)備進(jìn)行血糖校準(zhǔn)，這些局限性限制了它們的臨床廣泛應(yīng)用。

掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）有望減少這些挑戰(zhàn)，幫助臨床醫(yī)師查閱葡萄糖曲線。該系統(tǒng)非常容易為受試者所接受，表明系統(tǒng)比較容易操作和佩戴。掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）是一種基于傳感器的新型掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)(Freestyle Libre；AbbottDiabetes Care,Witney,Oxon,UK)。傳感器在工廠校準(zhǔn)，14天佩戴期內(nèi)無需校準(zhǔn)。每次當(dāng)掃描檢測儀靠近傳感器時，數(shù)據(jù)將被傳送至掃描檢測儀，掃描檢測儀隨后顯示傳感器檢測的當(dāng)前葡萄糖值水平、同時顯示葡萄糖變化趨勢箭頭以及最近八小時的葡萄糖讀數(shù)?？梢愿鶕?jù)需求隨時進(jìn)行掃描以獲取當(dāng)前葡萄糖的數(shù)據(jù)；也可以由傳感器自動獲取并自動存儲葡萄糖數(shù)據(jù)(每15分鐘一次)。掃描檢測儀可存儲一共90天的數(shù)據(jù)。所有血糖數(shù)據(jù)可以由掃描檢測儀上傳，并使用掃描儀設(shè)備軟件生成葡萄糖匯總報(bào)告(包括動態(tài)葡萄糖圖譜)，供糖尿病患者自行查看，或與醫(yī)生一起查看血糖波動曲線來指導(dǎo)治療。該系統(tǒng)不僅可以對葡萄糖記錄進(jìn)行系統(tǒng)性[3]回顧性分析，還能提供血糖實(shí)時和變化趨勢的數(shù)據(jù)來指導(dǎo)糖尿病患者血糖控制的主動自我調(diào)整。既往國內(nèi)外研究結(jié)果已證實(shí)動態(tài)血糖監(jiān)測的有效性主要取決于足夠的傳感器的利用率，而糖尿病患者血糖控制的改善往往在停止監(jiān)測之后迅速逆轉(zhuǎn)[4]。雅培輔理善瞬感系統(tǒng)的產(chǎn)品性能經(jīng)由Bailey及其同事驗(yàn)證，已于2014年10月開始在歐洲銷售[5]。2016年歐美學(xué)者曾做了一次隨機(jī)對照研究項(xiàng)目，結(jié)論是新型掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）可在血糖控制良好的1型糖尿病成年患者中減少其低血糖發(fā)生時間。2016年在中國的3個研究中心開展了一項(xiàng)在成年糖尿病患者中對新型葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）的性能和易用性多中心評價，結(jié)論是雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)適合中國糖尿病患者佩戴和使用。目前國內(nèi)外關(guān)于該新型掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)在糖尿病患者中對于血糖波動方面的臨床研究還很少，在本項(xiàng)目研究中，我們發(fā)現(xiàn)這種新型掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）相對于傳統(tǒng)的自我監(jiān)測血糖檢測在糖尿病患者中防止血糖波動有明顯效果。

綜上所述，輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)操作比較簡易、價格便宜、佩帶舒適、告別天天扎手指的痛苦、損傷小、結(jié)果準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)已廣泛應(yīng)用，有利于醫(yī)師和患者對病情更全面的了解，可增加患者配合治療的針對性和決心，使糖尿病的病情監(jiān)測和并發(fā)癥的控制更加個體化、科學(xué)化、合理化，減少血糖波動，所以基于傳感器的新型血糖監(jiān)測系統(tǒng)（雅培輔理善瞬感掃描式葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)）有望成為常規(guī)自我血糖監(jiān)測的有效替代方法。

[1]Ehrhardt NM, Chellappa M, Walker MS, Fonda SJ,Vigersky RA.The effect of real-time continuous glucose monitoring on glycemiccontrol in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Diabetes Sci Technol,2011,5:668-675.

[2]Vigersky RA, Fonda SJ, Chellappa M,Walker MS, Ehrhardt NM.Short- and long-term effects of real-time continuous glucose monitoring in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2012,35:32-38.

[3]Bergenstal RM, Klonoff DC, Garg SK, et al, for the ASPIRE In-Home Study Group. Threshold-based insulin-pump interruption for reduction of hypoglycaemia.N Engl J Med，2013，369:224-32.

[4]Battelino T,Conget I,Olsen B,et al.The use and efficacy of continuous glucose monitoring in type 1 diabetes treated with insulin pump therapy: a randomized controlled trial[J].Diabetologia,2012,55:3155-62.

[5]Bailey T,Bode BW, Christiansen MP, Klaff LJ,Alva S.The performance and usability of a factory-calibrated flash glucose monitoring system[J].Diabetes Technol Ther,2015,17:787-794.