短期持續性皮下胰島素輸注對伴明顯高血糖初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的治療效果

周 健

（北京市監獄管理局中心醫院，北京 100054）

2型糖尿病是一種終身性疾病，發病機制是胰島素抵抗以及胰島β細胞功能缺失，其中胰島素抵抗是2型糖尿病的發病原因，胰島β細胞功能缺失是造成其發病的主要條件，同時也是推動病情進展的驅動力量[1]。2型糖尿病患者的機體長時間處于高血糖狀態下，胰島β細胞功能會不斷衰竭，進一步加重胰島素抵抗，如此惡性循環，加重了患者的病情程度。持續性皮下胰島素輸注（CSⅡ）通過模擬人體正常的胰島素分泌模式，為患者提供24 h的胰島素基礎量輸注，在餐前追加釋放量，能夠幫助2型糖尿病患者控制血糖水平，逆轉高血糖狀態下的毒性作用[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2015年6月至2017年6月初次就診為2型糖尿病患者100例作為本次研究對象，其中男性患者52例，女性患者48例，年齡45～78歲，平均年齡（58.6±6.9）歲。所有患者檢查空腹血糖均高于11.1 mmol/L，無嚴重并發癥，未接受過降糖、降脂、胰島素等治療。

1.2 研究方法：所有患者入院后均控制飲食1～3 d后，次日晨起抽取空腹外周靜脈血，檢測血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素（INS）和C肽（C-P），同時檢測肝功能和腎功能。使用50%的葡萄糖水50 mL進行糖耐量試驗，檢測0、1、2、4、6、10 min的INS和C-P水平。然后開始CSⅡ治療，起始全天胰島素總量=體質量（kg）×0.5，基礎量及餐前追加量各占1/2，餐前追加量以1∶1∶1分布于三餐前。根據患者的血糖水平調整胰島素的基礎量和追加釋放量，血糖控制目標為FPG＜6.1 mmol/L、PPG＜8.0 mmol/L。CSⅡ治療2周后停止，患者僅進行飲食和運動治療，次晨空腹重復上述檢查，停止治療后的2、4、8周分別檢測相關指標。使用穩態模型評價胰島素抵抗和胰島β細胞功能。

1.3 統計學方法：本次研究中涉及的所有數據均通過統計學軟件SPSS19.0進行統計分析，計量資料使用均數±平均數（±s）表示，應用t進行檢驗。計數資料使用（n，%）檢驗，應用χ2檢驗，當對比結果P＜0.05時，說明對比存在統計學意義。

2 結 果

2.1 CSⅡ治療后血糖改善情況：治療后患者的血糖水平均有明顯下降，且停藥后4周、8周的血糖水平也均低于治療前，治療期間未有患者出現低血糖，血糖水平見表1。

表1 治療前后患者的血糖水平對比情況（±s）

表1 治療前后患者的血糖水平對比情況（±s）

注：*表示與治療前對比，P＜0.05

時間 例數 FPG(mmol/L) PPG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 100 15.31±5.22 22.21±3.58 14.78±2.54治療2周 100 5.51±1.27* 7.21±1.21* 10.47±1.32*治療4周 100 5.74±1.41* 7.31±1.31* 8.70±1.44*治療8周 100 5.32±1.40* 7.30±1.41* 6.44±1.36*

2.2 CSⅡ治療后胰島素抵抗和胰島β細胞功能的變化：治療后患者的胰島素抵抗程度明顯下降，胰島β細胞功能明顯提升，P＜0.05，見表2。

表2 治療前后患者的胰島素抵抗和胰島β細胞功能變化（±s）

表2 治療前后患者的胰島素抵抗和胰島β細胞功能變化（±s）

注：注：*表示與治療前對比，P＜0.05

時間 例數 胰島素抵抗指數 胰島β細胞功能指數治療前 100 4.71±1.42 15.31±4.54治療2周 100 2.26±0.93* 91.71±25.42*治療4周 100 1.81±0.84* 107.41±17.21*治療8周 100 1.76±0.64* 108.21±15.32*

2.3 CSⅡ治療后INS和C-P水平變化：所有患者在治療前，未有INS分泌第一時相，見圖1；治療后，INS和C-P都有不同程度的恢復第一時相分泌，見圖2。

圖1 CSⅡ治療前后的INS水平變化情況

圖2 CSⅡ治療前后的C-P水平變化情況

3 討 論

2型糖尿病的發病與胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷有密切相關。國外一項前瞻性研究表明[3]，通過控制2型糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白水平，能夠降低患者發生血管并發癥的風險，這對于提高2型糖尿病患者的生存質量具有重要意義。已有的動物實驗已經證實[3]，胰島β細胞長期暴露在高糖環境下，基因會發生變化。胰島β細胞是維持正常血糖水平的關鍵細胞，而對葡萄糖的反應敏感性是實現β細胞功能的基礎，持續的高血糖狀態會損傷β細胞，加重胰島素抵抗，也就是常說的“葡萄糖毒性作用”[4]。機體在發生糖代謝失調后，會進而發生不同程度的脂代謝紊亂，也就是脂毒性。這些毒性作用都會降低INS基因的正常表達，影響葡萄糖氧化、信號傳導和胰島素原合成的過程，造成INS顆粒分泌大量減少，甚至讓β-細胞提前死亡。根據相關文獻顯示[5]，初診的2型糖尿病患者自身胰島β細胞功能會至少下降50%。如果能夠盡早發現此類患者，給予及時治療，嚴格控制血糖水平，消除糖毒性和脂毒性對胰島β細胞功能的影響，恢復INS第一時相分泌，就能夠充分恢復胰島β細胞功能，穩定血糖水平。

CSⅡ治療能夠模擬健康人體胰腺的分泌模式，日常釋放機體需求的基礎量，餐前追加釋放量，這樣能夠讓全天的血糖水平得到穩定的控制[6-7]。本次研究中使用CSⅡ治療，通過可控制餐后血糖和高INS血癥，達到控制血糖的目的，具有起效快、達到峰值時間短、半衰期短的優點。通過短期強化治療不僅能夠幫助2型糖尿病患者的血糖恢復正常水平，還能夠重建機體對飲食治療的反應性，使其能夠在停止治療后的數年中，不通過藥物治療仍能保持相對穩定的血糖水平。結合本次研究結果，100例患者在停止治療的4周、8周內，血糖水平均明顯低于治療前，且胰島素抵抗和胰島β細胞功能的改善程度也均優于治療前，P＜0.05；胰島β細胞功能缺陷的早期階段主要表現為INS分泌第一時相消失，隨著病情的不斷進展，INS分泌第二時相會越來越低，最終發生β細胞功能衰竭。結合本次研究結果，患者在接受CSⅡ治療后INS和C-P都有不同程度的恢復第一時相分泌[8]。

綜上所述，短期持續性皮下胰島素輸注對伴明顯高血糖的初診2型糖尿病患者的治療效果迅速顯著，能夠有效的控制血糖，并能減輕胰島素抵抗，改善胰島β細胞功能，值得推廣使用。

[1] 王雪妍.短期皮下持續性輸注胰島素在Ⅱ型糖尿病治療中作用[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2016,3(20)：4097-4098.

[2] 李少玉,陳根本,郭鏈鈿,等.短期胰島素強化治療對圍手術期高血糖患者胰島β細胞功能的影響[J].嶺南現代臨床外科,2015,15(3)：283-285.

[3] 胡郁剛,陳根本.持續性皮下胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能及脂聯素、內脂素的影響[J].吉林醫學,2014,35(3)：458-460.

[4] 方麗萍.短期持續胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].中國現代醫生,2013,51(12)：48-50.

[5] 高艷超,王巖.短期胰島素泵強化治療對不同病程2型糖尿病患者相關指標的影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,8(15)：7193-7196.

[6] 付翠萍.初診2型糖尿病患者短期胰島素強化治療的臨床療效[J].中國現代醫生,2013,51(36)：52-53.

[7] 胡郁剛,陳根本.持續性皮下胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能及脂聯素的影響[J].中國社區醫師(醫學專業),2011,13(26)：47-48.

[8] 李少玉,陳根本.短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者β細胞功能的影響[J].中國社區醫師(醫學專業),2012,14(22)：64-65.