許俊,馬燕,馮志鵬,王蔭琪,騰紹樺,龍曉娜,彭紅英(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院,貴陽550014)
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種主要侵犯全身各關(guān)節(jié)的慢性自身免疫性疾病,其發(fā)病機制尚不明確,且臨床缺乏有效的治療方法。早期診斷RA并及時治療有助于延緩RA進展,部分患者治療效果可達到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)[1~3]。超聲檢查具有無創(chuàng)性、無輻射、實時動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點,臨床上逐漸應(yīng)用高頻超聲診斷RA或評估患者病情嚴(yán)重程度[4~6]。本研究探討28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分對早期RA的預(yù)測價值。
選擇2014年6月~2016年10月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院收治的至少有1個以上關(guān)節(jié)滑膜炎但未確診為RA的患者61例,男27例、女34例,年齡19~85歲、平均56.43歲,病程0.2~3.0個月、平均2.1個月,腫脹關(guān)節(jié)數(shù)1~10個、平均3.87個,壓痛關(guān)節(jié)數(shù)1~18個、平均4.64個。納入標(biāo)準(zhǔn):①至少1個以上關(guān)節(jié)滑膜炎;②年齡>18歲;③病程≤3個月;④臨床未確診為RA。排除標(biāo)準(zhǔn):①由外傷或感染等因素引起的關(guān)節(jié)腫痛;②臨床已確診為RA;③已接受抗風(fēng)濕藥物治療。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核,研究對象及家屬均簽署知情同意書。
2.1 RA診斷情況 61例患者每3個月隨訪1次,由2名風(fēng)濕免疫科專科醫(yī)生進行診斷;明確診斷為RA即終止隨訪,隨訪1年仍未明確診斷為RA,又不符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者作為未確診病例,不納入統(tǒng)計分析。RA的診斷參照2010年美國風(fēng)濕病協(xié)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(ACR/EULAR)分類標(biāo)準(zhǔn),即關(guān)節(jié)受累情況、血清學(xué)檢查、急性期反應(yīng)和病程評分相加≥6分(最高10分)確診為RA[9]。結(jié)果顯示,61例患者隨訪1~12(7.1±2.7)個月,確診為RA 39例(RA組)、非RA 15例(非RA組),非RA組包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎11例、骨性關(guān)節(jié)炎2例、系統(tǒng)性紅斑狼瘡2例。未確診患者7例。


表1 兩組28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分比較(分,
注:與非RA組比較,*P<0.05,#P<0.01。
2.3 28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分對早期RA的預(yù)測價值 RA組與非RA組共檢查關(guān)節(jié)1 512個,其中近端指間關(guān)節(jié)540個、掌指關(guān)節(jié)540個、肩關(guān)節(jié)108個、肘關(guān)節(jié)108個、腕關(guān)節(jié)108個、膝關(guān)節(jié)108個。隨訪期間RA組伴有疼痛、腫脹的關(guān)節(jié)共335個(RA關(guān)節(jié)),其中近端指間關(guān)節(jié)152個、掌指關(guān)節(jié)135個、腕關(guān)節(jié)22個、膝關(guān)節(jié)13個、肩關(guān)節(jié)5個;RA組無疼痛、腫脹的關(guān)節(jié)和非RA組的所有關(guān)節(jié)共1 177個(非RA關(guān)節(jié))。參照Van de Stadt等[10]的研究方法,關(guān)節(jié)積液、滑膜厚度評分2~3分,滑膜內(nèi)血流信號、骨侵蝕評分1~3分均定義為異常超聲表現(xiàn)。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,將RA關(guān)節(jié)和非RA關(guān)節(jié)進行正常超聲與異常超聲的等級資料劃分,采用χ2檢驗或Fisher確切概率法計算28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分中各項指標(biāo)預(yù)測早期RA的OR、95%CI及陽性預(yù)測值,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果顯示,28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分中關(guān)節(jié)積液(OR=4.50,95%CI: 1.76~11.49)、滑膜厚度(OR=4.77,95%CI: 3.47~6.56)、滑膜內(nèi)血流信號(OR=7.27,95%CI: 5.40~9.78)及骨侵蝕(OR=12.46,95%CI: 9.23~16.82)評分異常均與早期RA發(fā)病有關(guān)(P均<0.05),其陽性預(yù)測值分別為55.56%、37.66%、38.53%和64.81%。見表2。

表2 28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分對早期RA的預(yù)測價值
RA是一種免疫介導(dǎo)的以慢性進行性關(guān)節(jié)破壞為主要特征的炎癥性疾病,早期臨床表現(xiàn)多種多樣,容易漏診、誤診,延誤治療可導(dǎo)致軟骨和骨破壞,造成不可逆的骨關(guān)節(jié)損害。RA患者的預(yù)后與治療時機緊密相關(guān),早期診斷及治療能有效控制病情,防止疾病進展[1,2]。高頻超聲具有無創(chuàng)性、無輻射、實時動態(tài)監(jiān)測、操作簡單易行,并可在短時間內(nèi)檢查多個關(guān)節(jié)的骨組織及軟組織等優(yōu)點,逐漸成為早期診斷RA的一項重要輔助檢查手段。2010年發(fā)布的ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)中首次將超聲列為診斷滑膜炎的有效方法[10]。多項研究均顯示,高頻超聲在RA早期診斷方面的敏感性及特異性與MRI相當(dāng),并且具有較高的一致性[4,11]。陳美西等[12]研究發(fā)現(xiàn),緩解期、低活動期、中活動期和高活動期的RA患者滑膜厚度、滑膜內(nèi)血流信號、骨侵蝕、關(guān)節(jié)積液評分及總分均呈逐漸上升趨勢,認(rèn)為RA患者肌骨超聲半定量分級與疾病活動度密切相關(guān)。章春來等[13]亦發(fā)現(xiàn),與健康成人相比,RA患者膝關(guān)節(jié)滑膜厚度、增生滑膜內(nèi)血管檢出率及超聲評分均明顯升高,且超聲評分與RA的疾病活動度、C反應(yīng)蛋白水平、紅細胞沉降率、髕上囊液體深度、髕下囊液體深度和關(guān)節(jié)腔液體深度均呈正相關(guān)關(guān)系。為了探索高頻超聲在RA的臨床前期是否就有所改變,本研究選取至少有1個以上關(guān)節(jié)滑膜炎但未確診為RA的患者行28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分,結(jié)果顯示RA患者28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分中的4項指標(biāo)關(guān)節(jié)積液、滑膜厚度、滑膜內(nèi)血流信號、骨侵蝕評分及總分均明顯升高。
Nam等[14]研究指出,超聲可在關(guān)節(jié)炎早期或沒有明顯臨床表現(xiàn)的RA早期階段預(yù)測其能否進展為RA。本研究對RA及非RA關(guān)節(jié)的超聲評分進行分析,結(jié)果顯示28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分中關(guān)節(jié)積液、滑膜厚度、滑膜內(nèi)血流信號及骨侵蝕評分異常均與早期RA發(fā)病有關(guān),特別是骨侵蝕評分異常提示RA的早期發(fā)生風(fēng)險提高12.46倍。Van de Stadt等[10]對抗瓜氨酸化蛋白抗體陽性的關(guān)節(jié)炎患者進行隨訪,結(jié)果顯示23%的患者進展為RA,而高頻超聲檢查中的關(guān)節(jié)積液、滑膜厚度和滑膜內(nèi)血流信號在RA患者臨床前期即可發(fā)生明顯改變,并且超聲改變越明顯的患者后期越容易進展為RA。本研究結(jié)果顯示,關(guān)節(jié)積液、滑膜厚度、滑膜內(nèi)血流信號和骨侵蝕評分對早期RA均具有較高的預(yù)測價值。
綜上所述,28個關(guān)節(jié)高頻超聲評分升高特別是其中的骨侵蝕評分升高對于早期預(yù)測RA發(fā)病具有重要意義。但是本研究樣本數(shù)量較小且隨訪時間較短,尚需擴大樣本并延長隨訪時間進一步分析。
參考文獻:
[1] Nell VP, Machold KP, Eberl G, et al. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis[J]. Rheumatology (Oxford), 2004,43(7):906-914.
[2] Finckh A, Choi HK, Wolfe F. Progression of radiographic joint damage in different eras: trends towards milder disease in rheumatoid arthritis are attributable to improved treatment[J]. Ann Rheum Dis, 2006,65(9):1192-1197.
[3] Emery P, Hammoudeh M, FitzGerald O, et al. Sustained remission with etanercept tapering in early rheumatoid arthritis[J]. N Engl J Med, 2014,371(19):1781-1792.
[4] Xu H, Zhang Y, Zhang H, et al. Comparison of the clinical effectiveness of US grading scoring system vs MRI in the diagnosis of early rheumatoid arthritis (RA) [J]. J Orthop Surg Res, 2017,12(1):152.
[5] 周凌,陳凌,宋婧,等.關(guān)節(jié)超聲評分在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎評價中的應(yīng)用價值研究[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2016,23(2):125-129.
[6] 張斌,張珠鳳,顧娟芳,等.臨床緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的超聲評估[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2016,20(9):592-596.
[7] Hartung W, Kellner H, Strunk J, et al. Development and evaluation of a novel ultrasound score for large joints in rheumatoid arthritis: one year of experience in daily clinical practice[J]. Arthritis Res, 2012,64(5):675-682.
[8] Szkudlarek M, Court-Payen M, Jacobsen S, et al. Interobserver agreement in ultrasonography of the finger and toe joints in rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum, 2003,48(4):955-962.
[9] Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J]. Arthritis Rheum, 2010,62(9):2569-2581.
[10] Van de Stadt LA, Bos WH, Meursinge Reynders M, et al. The value of ultrasonography in predicting arthritis in auto-antibody positive arthralgia patients: a prospective cohort study[J]. Arthritis Res Ther, 2010,12(3):98.
[11] 陳永剛.超聲及核磁共振在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎膝關(guān)節(jié)病變診斷中的應(yīng)用比較[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2016,18(8):1503-1504.
[12] 陳美西,劉秉彥,林堅平,等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者肌骨超聲半定量分級與疾病活動度及骨代謝平衡的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥,2017,57(32):62-64.
[13] 章春來,張菁菁,雷建明.超聲評分在膝關(guān)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床意義[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(21):2923-2926.
[14] Nam JL, D′Agostino MA. Role of ultrasound imaging in individuals at risk of RA[J]. Best Pract Res Clini Rheumatol, 2017,31(1):71-79.