放射性粒子植入治療實體腫瘤臨床研究及應用

李德華

【摘要】 目的：探討放射性粒子植入在實體腫瘤治療中的應用，觀察其療效。方法：選取筆者所在醫院腫瘤內科診治的26例實體腫瘤患者為研究對象，均行碘-125粒子植入治療，根據植入前的CT影像學表現，制定放射性粒子治療計劃，并進行三維重建定位，然后布放粒子。術后常規行CT掃描，并隨訪10個月觀察瘤體內放射粒子的分布情況及并發癥的發生。結果：26例患者均順利完成碘-125植入手術，4例患者術中出現并發癥，23例患者術后粒子病灶內分布于術前TPS計劃中一致，2例患者碘-125進入冷區，1例患者拒絕再次植入術。單個瘤體內植入碘-125粒子數18～60粒，平均33粒。粒子植入術后完全緩解14例，部分緩解10例，無變化1例，進展1例，總有效率92.3%。結論：放射性粒子植入是一種新的放療手段，根據腫瘤組織的體積、密度合理布放，達到定向治療，進而殺滅癌細胞，盡可能保護正常組織及功能。

【關鍵詞】 放射性粒子； 實體腫瘤； 臨床研究

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.3.074 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）03-0139-02

放射性粒子植入是一種新型的放療技術，通過CT影像引導進行靶向治療的微創技術。該技術對機體的創傷較小，具有較多的適應證，且應用安全，逐漸在臨床上得到了廣泛的應用[1-2]。目前在肺轉移瘤、原發肺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、胰腺癌、直腸癌及顱內腫瘤中，均應用放射性粒子植入治療，并取得了較佳的療效。最初使用的放射性粒子是放射性核素：鈷-60、銥-192和鐳-226，這些放射素均會釋放高能量射線，臨床應用防護要求較高，安全性有待考慮。隨著碘125的出現，其分布在瘤內的劑量較高，分布在瘤外的劑量較低，患者耐受性較好，逐漸在眾多介入方法中得到應用[3]。本文即探討放射性碘-125在實體腫瘤中的臨床應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2017年1月筆者所在醫院腫瘤內科診治的26例實體腫瘤患者為研究對象，所選患者均行碘-125植入治療，其中男16例，女10例，年齡28～78歲，包括肺癌

7例、肝癌6例、直腸癌6例、胰腺癌5例、骨癌2例；共進行了36次手術，處理37個病灶。所選患者術前均行CT檢查，經病理組織學診斷明確為局部晚期，失去手術機會。所有患者均于術前行心電圖及相關血液學檢查，能耐受放射性粒子植入術，且明確植入針穿刺通路無重要臟器阻礙。排除惡液質身體狀況較差患者，排除合并嚴重基礎疾病不能耐受粒子植入治療的患者。患者知情同意，研究經倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 術前準備 所選患者術前均完善CT或MRI檢查，將相關影像學資料輸入治療計劃系統（TPS），使用計算機對瘤體進行三維重建，并根據腫瘤的位置、類型及周邊清的情況，設定預期的照射劑量及擬給放射性粒子的活度，制定碘-125粒子的布放計劃，計算照射的劑量。針對不同的腫瘤，碘-125的劑量有所不同，目前臨床上常用的處方劑量在7 000～12 000 cGy。在術前，需要向患者膠帶植入過程中患者的配合事項，對治療特點進行說明，消除患者的緊張、恐懼心理，能積極主動配合。必要時刻給患者使用鎮靜劑，術前禁食12 h[4]。

1.2.2 粒子植入操作 CT定位下穿刺置入粒子，患者以舒適、利于操作的體位臥于CT檢查床上，掃描病灶，根據術前制定的TPS計劃，參照術前影像學圖像，選擇最佳的穿刺路徑。定位之后，進行鋪巾消毒，穿刺患者的病灶，再次掃描病灶，參照重建的三維圖像，植入槍中裝入放射性粒子，按照TPS計劃布放入瘤體內。

1.2.3 術后處理 碘-125植入后，立即進行粒子探測，明確粒子有無丟失。行CT掃描檢查明確有無出血、氣胸等術中并發癥的發生。一般對于機體淺表部的腫瘤，應予鉛衣防護。粒子植入第2天，行胸部攝片檢查，明確有無肺動脈栓塞發生。粒子植入后每隔一周復查一次血常規與肝功能，共復查5次，明確有無血細胞及肝功能損害。粒子植入后3個月、6個月復查CT觀察病灶大小情況，明確有無相關并發癥的發生[5]。

1.3 療效評估

手術后兩個月復查，經CT觀察治療后的腫瘤情況并與治療前腫瘤情況比較，參照實體腫瘤RECIST評價指標，測定腫瘤組織的兩個垂直直徑的乘積進行評價[2-4]。完全緩解：癥狀基本緩解、腫瘤基本消失、影像學未顯示腫瘤或者只有少數索狀影響；部分緩解：腫瘤有所縮小，垂直直徑的乘積較治療前減少≥50%；無變化：垂直直徑的乘積較治療前減少<50%；進展：垂直直徑的乘積較治療前減少≥25%或者出現新的病灶，有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%[6]。

2 結果

26例患者均順利完成碘-125植入手術，4例患者術中出現并發癥，23例患者術后粒子病灶內分布于術前TPS計劃中一致，2例患者碘-125進入冷區，1例患者拒絕再次植入術，冷區進展明顯。單個瘤體內植入碘-125粒子數18～60粒，平均33粒。粒子植入術后完全緩解14例，部分緩解10例，無變化1例，進展1例，總有效率92.3%（24/26）。

3 討論

腫瘤是致死率最高的疾病之一，一直為專業人士所關注。臨床上腫瘤有實體腫瘤與非實體腫瘤的分別，其中實體腫瘤更為嚴重。一般實體腫瘤的臨床癥狀不甚典型，臨床發現較晚，大部分患者就診時已經是中晚期，失去了手術的最佳時機，而傳統的放化療效果不佳[7-8]。近年來隨著醫療技術的發展，放射線粒子植入術逐漸在臨床上得到應用。放射性粒子植入術是一種近距離放射療法，是一種放療的新手段，包括術前定位計劃系統的設計、CT影像引導下放射性粒子植入及術后處理。放射粒子植入時，需要根據腫瘤的大小、具體形態進行植入。碘-125可持續釋放X射線和γ射線，低劑量率的粒子一般釋放的X射線能量在27.4～31.4 cGy，γ射線為35.5 keV左右。劑量率越低，組織放射生物效應則越小，正常的組織細胞小腹潛在損傷的能力及修復亞致死的能力強于腫瘤細胞，在放療時能獲得較好的放療增益比[9-10]。此外，射線會持續作用于病灶，持續時間4～5個半衰期，共200 d左右，使得病灶接受的射線總劑量增多，最終會提高放療的生物效應，增加輻射敏感性，使得腫瘤細胞DNA增殖并最終死亡。因此放射性粒子植入可持久作用，最大限度地殺傷各個細胞增殖期的腫瘤細胞，提高了腫瘤的控制率，達到較佳的治療效果，而對正常組織不產生損傷或損傷較輕微[11-12]。

本文研究的26例實體腫瘤患者，有效率92.3%，隨訪6個月復查，有1例患者因拒絕再次植入粒子治療，瘤體明顯增大。粒子植入過程中需要反復穿刺、調整進針位置方向，本組26例患者4例患者出現并發癥，1例肺癌患者出現氣胸并發肺不張，進行胸腔閉式引流后再次植入粒子；1例患者出現咳血痰，給予止血治療后好轉；1例患者在穿刺出血后粒子隨血液流出，及時發現及時回收。

經過臨床實踐總結出放射性粒子植入的一些體會：（1）對于較大的實體腫瘤，要嚴格按照TPS計劃進行，按照要求的粒子數量種植；（2）操作過程中出血會帶出部分放射性粒子，因此對于出血較多的病例應及時給予補充；（3）粒子植入時應先完成病灶主體的大致分布，后續進行調整補充，這樣會取得較好的效果；（4）肺癌患者，操作過程中要注意防止出血氣胸、肺出血等并發癥；（5）放射性粒子植入治療，對于改善晚期腫瘤患者的生活質量具有一定的效果，且適用于高血壓、冠心病、白細胞低等不適合進行放化療的患者，尤其是對于頭頸部及五官部腫瘤具有特殊的療效。進行放射性粒子植入時，應制定詳細的TPS計劃，結合患者的具體情況，使得粒子劑量及具體手術的可行性相統一。根據術前CT影像學明確的病變部位、周邊毗鄰組織，注意周邊重要臟器的防護，要考慮到病灶縮小粒子會重新分布，影響到周邊的組織。

總之，CT引導下碘-125粒子植入術治療實體腫瘤具有較佳的療效，操作簡單、損傷小，對周邊組織防護佳，且產生的并發癥較輕，臨床適應證廣泛，應用前景較佳。其能提高射線與正常組織劑量分配比，射線的持續作用能明顯減少腫瘤細胞的再增殖，促進乏氧細胞再氧化，增加腫瘤細胞對粒子的敏感性。毒副作用小，操作簡便、經濟，無需昂貴的加速器，可普及到一般醫院。

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（收稿日期：2017-07-05）