許教雄 楊文標
(1廣東省中山市黃圃人民醫院皮膚科 中山528429;2廣州醫科大學附屬第二醫院皮膚科 廣東廣州510260)
面部皮炎是常見的皮膚科疾病,根據其病因、發病機制及臨床表現可分為面部變應性接觸性皮炎、刺激性接觸性皮炎、速發型接觸性皮炎、光敏感和季節性面部皮炎等[1]。部分患者的病因與紫外線照射有關,由于問診的遺漏或者缺乏相應的檢測設備,常常發生誤診或漏診,導致病情反復,久治不愈,給患者帶來極大的困擾和痛苦。本研究對42例具有光敏感的面部皮炎患者進行了最小紅斑量(Minimal Erythema Dose,MED)測定、光斑貼試驗和斑貼試驗,以查找病因并進行診斷分析。現報告如下:
1.1 一般資料 選取42例于2016年4月~2017年10月在我院及廣州醫科大學附屬第二醫院皮膚科門診就診,自覺有光敏感、病因不明確的面部皮炎患者作為研究對象,其中女28例(66.7%),男14例(33.3%),年齡21~62歲,病程3個月~6年,皮損為面部反復發作的紅斑、丘疹、鱗屑或濕疹樣皮損伴有瘙癢,部分病例皮損累及頸部和上胸部V形區曝光部位。所有患者符合納入標準并同意進行光斑貼試驗。
1.2 納入標準 病情處于非急性期患者;3 d內沒有使用抗組胺藥物者;2周內沒有使用糖皮質激素、光敏性藥物和免疫抑制藥物者;受試部位皮膚符合試驗要求者。
1.3 排除標準 激素依賴性皮炎患者;脂溢性皮炎患者;系統性紅斑狼瘡患者;病因明確的面部接觸性皮炎患者。
1.4 材料和儀器
1.4.1 材料 采用“瑞敏”光斑貼系列SP-1000變應原和中國CH-1000篩查系列(瑞典Chemotechnique Diagnostics公司)變應原及配套的斑試器。
1.4.2 試驗設備 SUV-1000日光紫外線模擬器(上海希格瑪公司生產),可模擬UVA和UVB進行MED測試和照射。
1.5 研究方法
1.5.1 MED測定 采用日光紫外線模擬器UVA、UVB輸出裝置在腹部行MED測定,每個測試區有8個輻照孔,以照射后24 h出現剛可察覺的紅斑時的照射劑量作為MED。
1.5.2 光斑貼試驗及斑貼試驗[2~4]將含有變應原的斑試器,敷貼在患者脊柱兩旁的皮膚表面:左側上背部標記為A區;左側腰部為A+B區;右側上背部為對照區,敷貼SP-1000變應原;右側腰部標記為R區,敷貼CH-1000變應原。24 h后揭除A區和A+B區的斑試器,根據患者的MED確定照射劑量,分別采用UVA及UVA+UVB對A區和A+B區進行照射。照射時用遮光板遮蓋非照射區域,避免受到照射。48 h后揭除對照區及R區的斑試器并用衣物覆蓋避光,72 h后觀察各區并記錄結果。本研究為了更真實地模擬日光紫外線照射,所以采用了UVA+UVB照射與UVA照射兩種方式。
1.5.3 照射劑量[2~4]UVA照射劑量:UVA-MED>10 J/cm2者,照射劑量為10 J/cm2;UVA-MED<10 J/cm2者,照射劑量為0.5 UVA-MED。UVB照射劑量為0.75 UVB-MED。
1.6 結果評定標準 按照國際接觸性皮炎研究組(ICDRG)的評定標準進行判讀和記錄[3~4]。
2.1MED結果 42例患者中UVA-MED照射劑量為 7.98~61.26 J/cm2,均值為 39.8 J/cm2,UVB-MED照射劑量為 8.48~65.2 mJ/cm2,均值為 42.8 mJ/cm2。2.2 光斑貼試驗及斑貼試驗結果 光斑貼試驗有16例(38.1%)出現陽性結果,光變應原陽性率最高的是芳香混合物5例(11.9%),其次是秘魯香脂4例(9.5%)、硫雙對氯酚3例(7.1%)、木材混合物2例(4.8%)、鹽酸異丙嗪2例(4.8%)、鹽酸氯丙嗪1例(2.4%)等;斑貼試驗有18例(42.9%)出現陽性結果,變應原陽性率最高的是芳香混合物8例(19.0%),其次是重鉻酸鉀6例(14.3%)、硫酸鎳5例(11.9%)、甲醛4例(9.5%)等。
2.3 結果判定 42例患者中出現陽性結果32例,單純光變應性接觸性反應者4例,單純變應性接觸性反應者16例,光變應性接觸性反應和變應性接觸性反應兩者均有者12例,無反應者10例。
2.4 隨訪及相關性分析 囑32例陽性結果患者避免接觸含有陽性變應原的物質,并避免日曬,于2周末和4周末隨訪,隨訪結束后進行相關性分析。見表1。

表1 32例陽性結果患者相關性分析(例)
2.5 診斷分析 根據病史、臨床表現、試驗結果、相關性分析及診斷標準,42例面部皮炎患者經診斷可分為以下幾種類型:(1)光變應性接觸性皮炎(Photoallergic Contact Dermatitis,PACD)16 例(38.1%),相關性分析具有目前相關;(2)變應性接觸性皮炎(Allergic Contact Dermatitis,ACD)12 例(28.6%),相關性分析具有目前相關;(3)多形日光疹5例(11.9%),紫外線紅斑反應異常,紅斑反應出現的時間較正常人晚,紫外線MED<本地區正常值(本地區正常參考值為:UVA-MED≥30 J/cm2,UVB-MED≥31 mJ/cm2),紅斑反應消退時其表面出現丘疹;(4)慢性光化性皮炎2例(4.8%),發病年齡>50歲,病程超過3年,發病時間無明顯季節性,面部出現持久性慢性濕疹樣皮損,紫外線MED<正常值;(5)病因未明 7例(16.7%),發病無明顯季節性,其中6例患者光斑貼試驗及斑貼試驗均為陰性,紫外線MED正常,1例患者斑貼試驗有陽性結果,相關性分析與病情不具有相關性,臨床診斷不明確,有待進一步查找病因。
面部皮炎病因復雜,對于自覺有光敏感者,臨床上還需考慮光線性皮膚病,光線性皮膚病的主要病因是紫外線和光變應原,MED測定可判斷患者對紫外線的敏感程度及致病光譜,光斑貼試驗可查找光變應原,是光線性皮膚病的重要檢測方法。
光變應原種類繁多,主要有香料、外用抗菌劑、藥物和防曬劑等[5~8]。隨著芳香產品的廣泛應用,國內外學者對香料物質導致的PACD及面部皮炎進行了研究。Victor FC等[5]對PACD進行了分析性研究,結果顯示光斑貼試驗陽性病例中,香料占13%;王立新等[7]對123例面部皮炎和光敏性皮炎患者進行光斑貼試驗,發現陽性率較高的是香料物質和酚噻嗪類藥物。本研究發現香料的光變應性陽性反應率最高,為23.9%(芳香混合物12%、秘魯香脂9.5%、6-甲基香豆素2.4%),香料的高陽性率與其普遍應用于美容化妝護膚品、外用藥、日用品、調味料及食品中有關。
外用抗菌劑可抑制微生物的繁殖,被廣泛應用于醫療、家用、個人化妝及護膚品中,目前常用的有芬替克洛、葡萄糖酸洗必太、三氯生和硫柳汞等,芬替克洛(硫酸對氯酚)是抗菌劑中最常見的光變應原[8]。本研究光斑貼試驗中陽性率最高的抗菌劑是硫酸對氯酚,與國內外的研究結果基本一致。
酚噻嗪類藥物是常見的光敏性藥物,有研究結果顯示,在光斑貼試驗中陽性率最高的變應原就是酚噻嗪類藥物[9~10]。本研究中酚噻嗪類藥物的陽性反應率達7.1%(鹽酸異丙嗪4.7%,鹽酸氯丙嗪2.4%),陽性病例發病前均使用過該類藥物。鹽酸異丙嗪是抗組胺藥,用于治療過敏性皮膚病及咳嗽氣喘,鹽酸氯丙嗪是一些止吐藥、安定藥及降壓藥的主要成分或中間體,在臨床中使用廣泛。本研究中出現防曬劑陽性反應的只有1例,光變應原為2-羥基-4-甲氧基苯酮,這可能與樣本量較少或本研究組中患者較少使用防曬護膚品有關。
木材是應用最廣泛的一種天然材料,與日常生活密切相關,它被用于制作家具、紙張和建筑裝飾材料等。木材中含有萜類、酚類、樹脂酸及香料成分等,部分物質可引起光敏性皮炎。本研究中有2例從事木材家具制造工作的患者,光變應原中木材混合物出現陽性反應,提示光斑貼試驗中光變應原的選擇也要考慮受試者從事的職業。
患者斑貼試驗變應原陽性率最高的是芳香混合物,其次是重鉻酸鉀、硫酸鎳、甲醛等。國內外文獻報道稱,面部皮炎斑貼試驗陽性率較高的是芳香混合物、硫酸鎳、重鉻酸鉀、甲醛、硫柳汞等[11~16],本研究與國內外的研究結果大致相同,說明以上物質都是與面部ACD相關的變應原,但也略有差異,可能與各地區人群接觸的變應原不相同或選用的試劑盒不同有關。本研究中女性患者28例(66.7%),女性使用含香料的美容化妝護膚品較多,因此,本研究光斑貼試驗及斑貼試驗中變應原陽性率最高的為香料物質,提示在女性面部皮炎患者就診時,要充分了解患者日常生活中使用含香料物質的情況。
本研究的診斷結果顯示,所有患者中PACD16例,ACD12例,多形日光疹5例,慢性光化性皮炎2例,病因不明7例。其中12例診斷為ACD的患者,自訴日曬后自覺癥狀加重,考慮患者面部皮膚屏障功能下降,皮膚敏感性增加,日光照射后,皮膚不適感加重。本研究中光線性皮膚病(PACD、多形日光疹、慢性光化性皮炎)共有23例,所占比例最大(54.8%)。受個體試驗部位局限及測試物種類選擇限制,并不能完全將日常生活中所接觸的物質納入試驗變應原,因此,本研究中部分患者病因不明,有待進一步查找病因,明確診斷。此外,紫外線照射是光線性皮膚病發病的重要誘發因素,光變應原經過紫外線照射才會導致PACD發生,多形日光疹和慢性光化性皮炎對紫外線照射敏感,紫外線MED<正常值,單純紫外線照射即可誘發和加重。
本研究結果證實,有相當一部分面部皮炎是光線性皮膚病,有一部分是ACD,因此在臨床工作中,對自覺有光敏感的面部皮炎患者就診時,應進行MED測定、光斑貼試驗及斑貼試驗,以查找病因并明確診斷,減少誤診,這有助于臨床治療。
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