熊去氧膽酸治療妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者的療效

劉金萍

（河南省駐馬店市西平縣婦幼保健院婦產科 西平463999）

妊娠合并肝內膽汁淤積癥為妊娠期常見并發癥之一，多于妊娠中晚期出現，臨床可表現為膽汁酸水平升高、轉氨酶升高、皮膚瘙癢、黃疸等癥狀，可導致提前終止妊娠、產后出血、羊水污染、早產、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等不良妊娠和圍產兒結局[1]。臨床多給予對癥治療，如降低血清膽汁酸水平、改善肝功能、緩解瘙癢癥狀、加強胎兒監護、延長孕周等。地塞米松為常用藥，具有一定療效，但伴隨的不良反應較多，綜合療效欠佳[2]。熊去氧膽酸為常用的肝炎治療藥物，可有效改善肝內膽汁淤積癥狀，保護肝功能，抑制肝內膽汁淤積癥進展[3]。本研究以我院收治的52例妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者為研究對象，觀察熊去氧膽酸對妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者的療效及對妊娠結局的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015年7月～2017年7月我院收治的52例妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各26例。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（29.35±2.74）歲；孕周 30～38 周，平均孕周（35.14±1.46）周；輕度20例，重度6例。對照組年齡22～38歲，平均年齡（29.42±2.68）歲；孕周 30～38周，平均孕周（35.22±1.43）周；輕度21例，重度5例。兩組基本資料（年齡、孕周、病情等）比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：妊娠合并肝內膽汁淤積癥診斷明確[4]；中晚期妊娠；年齡40歲以下；未伴有其他妊娠合并癥，如糖尿病、子癇等；無肝炎、肝硬化等肝臟病變；無腫瘤、近期感染病史；對研究用藥無過敏史。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.3 治療方法 兩組患者均給予補充能量、促進糖代謝，嚴密監測胎兒宮內生長情況、臍血流、胎動，保肝，爐甘石洗劑等外用改善瘙癢癥狀，間斷吸氧、指導清淡低脂飲食、臥床休息等常規治療。此外，對照組給予地塞米松口服治療，地塞米松片（國藥準字H14023304）3 mg/次，3 次 /d，持續給藥 1 周；觀察組在對照組基礎上給予熊去氧膽酸口服治療，熊去氧膽酸（國藥準字H32023777）15 mg/（kg·d），持續給藥1周。定期復查肝功能。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者妊娠結局、治療前后血清TBA（血清總膽汁酸）、CBA（結合膽汁酸）、sVCAM-1（可溶性血管細胞黏附分子 -1）、ALT（丙氨酸氨基轉移酶）、AST（天門冬氨酸氨基轉移酶）水平差異。采用酶聯免疫法測定sVCAM-1水平，放射免疫法測定TBA、CBA水平，速率法測定ALT、AST水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件分析數據，計數資料以百分數表示，組間比較用χ2檢驗；計量資料用（）表示，組間比較用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ALT、AST水平比較 治療前，觀察組ALT、AST 水 平 分 別 為 （197.26±96.42）IU/L、（196.78±92.67）IU/L，對照組分別為（196.94±97.65）IU/L、（195.94±93.11）IU/L，組間各指標比較均無明顯差異，P＞0.05；治療后，觀察組ALT水平（102.35±69.36）IU/L，低于對照組的（146.42±77.48）IU/L，t=2.308，P＜0.05；觀察組的 AST 水平（90.74±58.25）IU/L，低于對照組的（130.45±65.36）IU/L，t=2.312，P＜0.05。

2.2 兩組 TBA、CBA、sVCAM-1水平比較 治療前，兩組TBA、CBA、sVCAM-1水平比較差異不顯著，P＞0.05；治療后，兩組 TBA、CBA、sVCAM-1 水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，P＜0.05。見表1。

表 1 兩組 TBA、CBA、sVCAM-1水平比較（）

表 1 兩組 TBA、CBA、sVCAM-1水平比較（）

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2.3 兩組妊娠結局比較 兩組剖宮產率比較無明顯差異，P＞0.05；觀察組終止妊娠時間、新生兒Apgar評分均高于對照組，產后出血量、羊水污染率均低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組妊娠結局比較（）

表2 兩組妊娠結局比較（）

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3 討論

目前對于妊娠期合并肝內膽汁淤積癥的發病機制尚無明確定論，多認為與雌激素、遺傳、藥物、免疫、環境等因素有關，多以皮膚瘙癢為直接就診原因。妊娠期機體雌激素水平相對較高，可影響肝膽轉運器及膽汁正常排泄，加上合并肝內膽汁淤積癥，患者血ACA抗體增多，侵害機體毛細血管，激活sVCAM-1、P-選擇素免疫因子，使血管內皮功能受損，肝血流量減少，肝功能異常，加重膽汁淤積，引起一系列的臨床癥狀和體征，嚴重危害圍產兒和母體健康[5]。血清CAB為妊娠合并肝內膽汁淤積癥的敏感指標，由膽酸、鵝脫氧膽酸和脫氧膽酸與?；撬峄蚋拾彼峤Y合形成，經肝細胞合成、腸道細菌水解，與膽汁合成、排泄密切相關；血清TBA水平與肝臟受損程度呈正相關；sVCAM-1為免疫球蛋白超家族一員，是VAA-4配體，可表達于被激活的內皮細胞表面，使白細胞、血小板聚集，造成血管損傷，介導炎癥細胞因子黏附于內皮細胞，參與炎癥反應；sVCAM-1還可表達于胎盤絨毛滋養細胞，影響母嬰間正常的膽汁酸轉運，使其積聚在臍血中[6]。

熊去氧膽酸由鵝脫氧膽酸代謝而來，屬于雙羥基膽汁酸，具有強親水性，可替代疏水性膽汁酸，降低細胞毒性，保護肝細胞，促進正常膽汁轉運；同時，熊去氧膽酸還可通過糖皮質激素受體途徑產生免疫調節功能，增強妊娠合并肝內膽汁淤積癥患者免疫力，促進疾病轉歸[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組 ALT、AST、TBA、CBA、sVCAM-1 水平均明顯低于對照組，P＜0.05；觀察組終止妊娠時間、新生兒Apgar評分均多于對照組，產后出血量、羊水污染率均低于對照組，P＜0.05。綜上所述，熊去氧膽酸用于妊娠合并肝內膽汁淤積癥的治療，可明顯降低患者血清 TBA、CBA、sVCAM-1、ALT、AST水平，保護肝功能，促進膽汁正常代謝及疾病轉歸，改善產婦妊娠及圍產兒結局，臨床療效顯著。

[1]顧志勇,李芳,余加林.孕母妊娠期肝內膽汁淤積癥對新生兒的影響[J].兒科藥學雜志,2014,20(5):58-61

[2]譚白菊,李玉梅,馮小平,等.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合地塞米松對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者免疫功能及療效的影響[J].國際婦產科學雜志,2016,43(5):563-566

[3]黨瑋.熊去氧膽酸聯合地塞米松治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效比較[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(20):2245-2246

[4]中華醫學會婦產科學分會產科學組.妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(2015)[J].中華婦產科雜志,2015,31(7):481-485

[5]王景蓮.妊娠期肝內膽汁淤積癥患者血脂及雌激素水平變化情況分析[J].河南醫學研究,2016,25(8):1424-1425

[6]胡麗文,黃引平.熊脫氧酸對妊娠合并肝內膽汁淤積綜合癥患者血清甘膽酸、結合膽汁酸及sVCAM-1水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2016,36(11):44-46

[7]趙丹陽.熊去氧膽酸與多烯磷脂酰膽堿治療對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者妊娠結局及胎兒并發癥的影響[J].中國婦幼保健,2017,32(18):4380-4382