周傳亞 孫秀麗
(河南省濮陽市婦幼保健院婦科 濮陽457600)
陰道假絲酵母菌病(VVC)是由假絲酵母菌引起的常見外陰陰道炎癥。有報道稱,約20%的女性陰道假絲酵母菌陽性,孕期女性約占其30%,孕期陰道假絲酵母菌陽性比非孕期更易發展為VVC[1]。孕期女性的特殊生理狀態也增加了治療的難度。隨著研究的深入,部分學者發現定君生聯合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可顯著改善VVC患者的陰道微生態環境[2]。本研究采用定君生聯合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療孕期合并VVC84例,療效顯著。現報告如下:
1.1 一般資料 選取2016年1月~2017年1月我院收治的168例VVC患者作為研究對象,隨機分為對照組和研究組各84例。兩組患者的一般資料相比較,差異無統計學意義,P>0.05,具有可比性。見表1。本研究經我院倫理委員會審批通過。
表1 兩組一般資料比較()

表1 兩組一般資料比較()
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1.2 納入標準 符合VVC診斷標準[3]并經臨床確診者;孕期為12~32周者;近1個月內未使用抗生素等藥物且無陰道用藥史者;自愿簽訂知情同意書者。
1.3 排除標準 合并細菌性陰道炎等其他原因所致陰道炎者;就診前已有VVC病史者;對本研究藥物過敏者;精神智力障礙者。
1.4 治療方法
1.4.1 對照組 給予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(國藥準字H20080313)進行治療,睡前將1粒軟膠囊塞入陰道后穹窿處,1次/晚,持續使用6 d。
1.4.2 研究組 在對照組的基礎上加用定君生(國藥準字S20030005),于陰道放置硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊1 h后,將1粒定君生置于陰道深部,1次/晚,持續治療10 d。
1.4.3 注意事項 用藥期間兩組均禁止使用抗生素,禁止性生活。
1.5 觀察指標及療效判定標準 于治療前(T1)及停藥7 d后(T2),評估兩組患者的VVC相關癥狀(白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛、黏膜充血)改善情況,并觀察兩組的療效和不良反應發生情況。VVC相關癥狀評估標準:評估兩組患者白帶增多、外陰瘙癢、外陰灼痛和黏膜充血癥狀評分,按癥狀嚴重程度(無、輕、中、重)記為0~3分[4]。療效評估標準,顯效:臨床癥狀消失,實驗室鏡檢假絲酵母菌陰性,清潔度Ⅰ度;有效:臨床癥狀有所改善,實驗室鏡檢假絲酵母菌陰性或陽性,清潔度Ⅱ度;無效:臨床癥狀無明顯改善,實驗室鏡檢假絲酵母菌陽性,清潔度Ⅲ度[5]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。
1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件,計數資料以%表示,采用χ2檢驗,計量資料以()表示,采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組VVC相關癥狀比較 T2時,兩組患者的VVC相關癥狀評分均較T1時低,且研究組的VVC相關癥狀評分低于對照組,差異均有統計學意義,P<0.05。見表2。
表2 兩組VVC相關癥狀比較(分,)

表2 兩組VVC相關癥狀比較(分,)
注:與同組T1時相比較,*P<0.05。
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2.2 兩組療效比較 研究組的總有效率大于對照組,差異有統計學意義,P<0.05。見表3。

表3 兩組療效比較[例(%)]
2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組均有部分患者在用藥初期發生一過性輕微外陰瘙癢、腫痛、陰道燒灼感或刺痛等癥狀,未經處理均自行緩解,未影響繼續用藥。
假絲酵母菌為條件致病菌,正常情況下假絲酵母菌可寄居在女性的陰道內且與機體處于一種共生狀態,并不致病。當陰道內糖分增多、酸性增強時,該病菌將迅速繁殖引起VVC,多見于孕婦、糖尿病患者及接受大劑量雌激素治療者。VVC將嚴重影響患病婦女的工作、性生活質量和身心健康,也增加了患者的經濟負擔。陰道微生態環境的改善對治療該疾病有積極意義。
硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊作為一種復合制劑,具有較強的廣譜抗真菌作用[6]。其中硝呋太爾可通過抑制乙酰輔酶活性、干擾微生物糖代謝等作用發揮抗真菌作用。制霉素則可通過結合真菌細胞膜上的甾醇增加其細胞膜通透性,從而發揮抗真菌的作用。VVC患者陰道乳酸桿菌因致病菌大量繁殖而減少甚至消失,進而使乳酸分泌減少,陰道酸堿平衡紊亂,增加了其他致病菌侵入的風險。硝呋太爾制霉素雖可殺滅VVC患者陰道內的致病菌,但無法改善其陰道微生態環境,不利于患者恢復。
VVC多為內源性感染,而婦女因在孕期雌激素水平上升、機體抵抗能力下降等情況,陰道的微環境出現了改變,導致假絲酵母菌的繁殖率升高,由寄生菌成為致病菌而發病。定君生作為微生物制劑,其所含乳酸桿菌活菌可通過產生乳酸和過氧化氫破壞假絲酵母菌的致病條件,抑制致病菌的增殖[7],并可形成陰道菌膜屏障,通過黏附占位和競爭抑制作用阻礙致病菌的黏附。此外,該藥還可刺激陰道免疫系統產生抗體,增強陰道自凈作用,改善微生態環境。因乳酸桿菌無乙酰輔酶系統,且細胞膜由蛋白質和磷脂組成,不含甾醇,硝呋太爾制霉素在達到殺滅致病菌的同時并不影響乳酸桿菌的繁殖。采用硝呋太爾制霉素配合定君生治療孕期合并VVC,硝呋太爾制霉素可殺滅致病菌,而定君生可補充乳酸桿菌,有利于維持孕期合并VVC患者的陰道微生態環境平衡,減少感染復發。且兩種藥物均經陰道給藥,皮膚和黏膜吸收較少,因而不良反應較少。本研究結果顯示,研究組VVC相關癥狀評分改善情況和療效均優于對照組,且無嚴重不良反應,表明該聯合療法安全性良好,對改善孕期合并VVC癥狀有一定幫助,可提高療效。這與該聯合療法可在殺滅陰道致病菌后,通過補充有益菌群快速改善陰道微生態環境有關。烏云等[8]研究也發現,硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可有效殺滅陰道假絲酵母菌,乳桿菌活菌膠囊則可快速調節陰道菌群的平衡,二者協同作用,療效良好,與本研究一致。
綜上所述,定君生聯合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊可通過抑制乙酰輔酶活性、干擾微生物糖代謝和增加致病菌細胞膜通透性等作用殺滅陰道致病菌,并通過補充乳酸桿菌活菌改善陰道微生態環境,療效顯著且安全性良好。
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[6]李小萍,虞文輝.三種用藥方案治療細菌性陰道炎的療效及經濟學評價[J].中國醫院用藥評價與分析,2017,17(7):916-918
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