冠狀動脈內單用替羅非班與聯合應用山莨菪堿對急性心肌梗死PCI后無再流現象的影響

周姝 卜法芹 周凡 李世勛 亓俊杰 王巖

（河南省新鄉市中心醫院心內二科 新鄉453000）

在臨床治療中，急性心肌梗死血運重建后，梗死后相關血管再通，管腔內雖并無阻塞，但心肌組織仍未能得到有效灌注，會影響急性心肌梗死療效和預后[1]。因此，如何采取有效的措施來改善心肌梗死患者冠脈介入治療后無再流現象已成為廣大臨床醫生共同關注的熱點。本文旨在探討冠狀動脈內單用替羅非班與聯合應用山莨菪堿對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象的影響，為提高患者的療效和預后提供可靠的依據。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2017年6月我院收治的50例急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象患者作為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，每組25例。對照組中男15例，女10例；年齡50～72歲，平均年齡（64.32±2.32）歲。實驗組中男14例，女11例；年齡51～74歲，平均年齡（64.12±2.20）歲。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均對本研究知情并同意。

1.2 納入標準 術后殘余狹窄率低于10.0%者；TIMI分級不超過2級者；無心外膜下持久性冠狀動脈痙攣者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 行介入治療前，兩組患者均給予阿司匹林（國藥準字J20130078）300 mg嚼服和氯吡格雷（國藥準字H20123115）300 mg口服；之后應用Toshiba 2000A數字減影血管系統，經橈動脈入路行冠狀動脈造影及PCI術；術中予以普通肝素100 U/kg靜脈注射，并根據患者術中血凝血時間補充肝素，以維持活化凝血時間在250～300 s之間；對管腔開通后（血管開通標準為殘余狹窄率≤10%）仍存在冠狀動脈前向血流障礙的患者常規給予硝酸甘油200 μg，冠狀動脈內注射，2～3 min后經動脈造影觀察血流變化。

1.3.2 對照組 出現無復流現象時，給予替羅非班（國藥準字H20090173）10 μg/kg，稀釋1倍后通過指引導管于冠狀動脈內2 min內注射完畢，并予以0.075 μg/（kg·min）維持靜脈泵入48 h[2]。

1.3.2 實驗組 在對照組的基礎上給予1 500 μg（濃度為0.1 g/L）山莨菪堿（國藥準字H33021806），分2次冠狀動脈內注射[3]，第1次500 μg，第 2次1 000 μg，兩次給藥間隔 5 min。

1.4 觀察指標 記錄兩組治療前后的TIMI血流分級和TIMI血流計幀數等指標的變化情況及不良反應發生情況[4]。按照Gibson等提出的TIMI血流計幀法，采用機內專用冠狀動脈影響處理系統計數分析圖像。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS19.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后的TIMI血流分級和TIMI血流計幀數比較 治療前，兩組的TIMI血流分級和TIMI血流計幀數相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組的TIMI血流分級均較治療前明顯提高，實驗組的提高幅度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組的TIMI血流計幀數均較治療前明顯降低，而實驗組的降低幅度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后的TIMI血流分級和TIMI血流計幀數比較（）

表1 兩組治療前后的TIMI血流分級和TIMI血流計幀數比較（）

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2.2 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間均未發生惡性心律失常、心絞痛及嚴重出血等嚴重并發癥。

3 討論

急性心肌梗死為臨床上的常見疾病，主要治療方法為經皮冠狀動脈介入治療，可開通IRA[5]，恢復血流再灌注，以幫助患者恢復健康，提高生活質量。急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象與充血性心力衰竭、左室擴張與嚴重心肌損害等有一定的關聯，為心臟惡性事件與心源性猝死的預測因子[6]。急性心肌梗死血運重建后，梗死后相關血管發生再通，管腔內雖并無阻塞，但心肌組織仍未能得到有效灌注，可影響急性心肌梗死治療的預后效果[7]。目前，尚未明確無再流現象的具體機制，但研究證實與微血管損害和內皮損傷關系密切。

替羅非班是一種人工合成的血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻滯劑，屬于小分子可逆性非肽類藥物，具有短效、高選擇性等特點。研究表明，GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原相互結合是機體血小板聚集的最后道路。因此，使用血小板GPⅡb/Ⅲa受體阻滯劑（替羅非班）將達到拮抗GPⅡb/Ⅲa受體、阻礙GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原相結合的用藥目的，從而獲得一定的抗血小板聚集效果。此外，替羅非班還可對機體的其他因素（激活劑）所導致的血小板聚集給予相應抑制，該藥物給藥1 h內即可到達到血藥濃度峰值，臨床用藥有效性較為理想[6]。但有研究顯示，由于急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象患者間存在一定個體差異，因此部分患者僅單獨使用替羅非班無法獲得滿意的療效，若加用其他藥物輔助治療或可獲得更好的治療效果。

相關資料顯示，山莨菪堿可顯著改善無再流現象，嵌入細胞膜脂質雙層，改善血液微循環與血液流態[8]，抑制血栓素合成及血小板聚集，改善微動脈自律性，緩解微血管壓迫，改善患者機體血流灌注情況。另外，山莨菪堿可減輕脂質過氧化，緩解對內皮細胞的損傷，抑制乙酰膽堿，緩解再灌注的損傷。有學者提出，若在給予替羅非班治療急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象的基礎上加用山莨菪堿，可通過不同途徑共同治療該病，從而有效避免個體差異并使患者獲得更好的療效。本研究結果顯示，治療后兩組的TIMI血流分級均較治療前明顯提高，實驗組的提高幅度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組的TIMI血流計幀數均較治療前明顯降低，而實驗組的降低幅度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；兩組患者治療期間均未發生惡性心律失常、心絞痛及嚴重出血等嚴重并發癥：提示實驗組的治療效果更優。由此可見，冠狀動脈內聯合應用替羅非班與山莨菪堿對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象的治療效果顯著，此結論與王紹偉等[8]的研究結果相符。

綜上所述，冠狀動脈內聯合應用替羅非班與山莨菪堿對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象的治療效果更加理想，且不會增加并發癥發生率，安全性較高。

[1]范衛澤,傅向華,谷新順,等.冠狀動脈內單用替羅非班與聯合應用山莨菪堿對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象影響的對比研究[J].臨床心血管病雜志,2012,23(6):423-426

[2]周發展,武君,張春玲,等.替羅非班應用于急診經皮冠狀動脈介入治療對急性心肌梗死患者心肌灌注和內皮功能的影響[J].中國危重癥醫學雜志(電子版),2016,9(1):2-8

[3]范衛澤,傅向華,谷新順,等.冠狀動脈單用替羅非班與替羅非班聯合應用山莨菪堿對急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療后無再流現象影響的對比研究[J].臨床心血管雜志,2007,23(6):423-426

[4]趙強,林梓卿,羅景云,等.老年急性冠脈綜合癥患者急診介入中治療冠狀動脈內應用替羅非班的臨床觀察[J].中國心血管雜志,2009,14(4):270-273

[5]蔚永運,傅向華,劉君,等.冠狀動脈內注射山莨菪堿對急性心肌梗死介入治療后緩再血流現象的作用[J].臨床心血管病雜志,2006,22(1):21-24

[6]張紅雨,王佩顯,曹艷君,等.替羅非班在急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療中的應用[J].臨床薈萃,2010,25(1):70-72

[7]牛紅霞,傅向華.冠脈內注射山莨菪堿冠狀動脈對無復流現象的影響研究[J].中國實驗診斷學,2010,14(10):1579-1582

[8]王紹偉,胡宏英,賈永,等.鹽酸替羅非班聯合山莨菪堿對老年急性心肌梗死急診PCI療效影響[J].現代中西醫結合雜志,2015,24(11):1168-1170