尤瑞克林聯合依達拉奉對急性腦梗死血清T細胞亞群的影響

張洪陽 韓新生 劉寧 張蘊

（河南省開封市中心醫院神經內科 開封475099）

急性腦梗死是由腦組織缺血、缺氧引發的一種腦血管疾病，其發病率、致殘率、病死率較高，多在睡眠或安靜休息時突然發病，病情進展迅速，可在極短時間內造成腦組織大面積梗死，嚴重威脅患者的生命安全[1]。及時予以有效治療對改善患者預后具有重要意義。尤瑞克林和依達拉奉為臨床治療腦梗死常用藥物，前者可有效擴張腦血管、改善腦組織微循環，后者可清除氧自由基、抑制脂質過氧化、保護腦組織。本研究旨在探討尤瑞克林、依達拉奉聯合治療對急性腦梗死患者血清T細胞亞群的影響?，F報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2017年9月我院收治的急性腦梗死患者68例，根據治療方法不同分為觀察組和對照組各34例。觀察組男20例，女14 例；年齡 45～77歲，平均年齡（62.45±5.34）歲；單發病灶29例，多發病灶5例；有腦卒中史11例，原發急性腦卒中23例。對照組男19例，女15例；年齡45～76歲，平均年齡（63.61±5.48）歲；單發病灶 30例，多發病灶4例；有腦卒中史12例，原發急性腦卒中22例。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均符合急性腦梗死診斷標準[2]；發病時間＜72 h。（2）排除標準：發病前6個月曾行創傷性手術；合并嚴重肝、腎、免疫系統等疾??；存在用藥禁忌；伴有嚴重出血傾向。

1.3 治療方法 兩組均給予改善側支循環、營養支持、抗血小板聚集、降壓、調血糖等常規治療。對照組在此基礎上采用依達拉奉（國藥準字H20110007）治療，依達拉奉30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2次/d。觀察組于對照組基礎上加用尤瑞克林（國藥準字H20052065）治療，尤瑞克林0.15 PNA+0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標及標準 （1）采用CSS量表評估兩組治療前后神經功能缺損程度，總分45分，0～15分為輕度；16～30分為中度；31～45分為重度。（2）比較兩組臨床療效。療效評價標準，臨床痊愈：患者臨床癥狀基本消失，CSS評分降低91%～100%；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，CSS評分降低46%～90%；有效：患者臨床癥狀有改善，CSS評分降低18%～45%；無效：患者臨床癥狀未見明顯改善，CSS評分降低＜18%或增加?？傆行?（有效+顯效+臨床痊愈）/總例數×100%[3]。（3）采用流式細胞儀（美國BD公司，FA C SCalibur）檢測兩組治療前后外周血CD4+、CD8+水平。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清CD4+、CD8+水平及CSS評分比較 治療前，兩組血清CD4+、CD8+水平及CSS評分比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組CSS評分、CD8+水平低于對照組，CD4+水平高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清CD4+、CD8+水平及CSS評分比較（）

表2 兩組治療前后血清CD4+、CD8+水平及CSS評分比較（）

時間組別nCSS（分）CD4+（%）CD8+（%）治療前 觀察組對照組34 34 tP治療后 觀察組對照組34 34 tP 27.36±4.19 26.47±4.51 0.843 0.402 13.67±3.53 18.17±3.82 5.045 0.000 26.36±3.78 27.21±3.56 0.955 0.343 41.04±6.38 35.21±6.30 3.791 0.000 31.35±3.78 32.06±3.69 0.784 0.436 21.34±2.57 25.67±3.18 6.175 0.000

3 討論

近年來，隨著我國生活環境的改變以及人老齡化的加劇，急性腦梗死發病率逐年增長，約占腦卒中總數的70%[4]。目前臨床多采用改善側支循環、降壓、調血糖、營養支持聯合依達拉奉治療急性腦梗死，可有效改善梗死部位周圍腦組織血供，提高N-乙酰門冬氨酸水平，抑制腦水腫及腦梗死進展，挽救缺血半暗帶，但仍有部分患者療效欠佳。

尤瑞克林是一種從男性尿液中提取的激肽原酶，能夠促進激肽原轉變為激肽，保護神經功能，抑制缺血腦組織細胞凋亡[5]。李艷軍等[6]研究發現，尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死，治療第3、7天后患者糖分解烯醇酶、S100-β蛋白水平明顯降低，治療14 d后患者神經功能顯著恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，CSS評分低于對照組（P＜0.05）。說明尤瑞克林與依達拉奉聯合治療急性腦梗死效果顯著，可有效改善患者神經功能。分析其原因可能為尤瑞克林可激活β1受體，特異性舒張腦組織缺血部位血管，改善腦組織血液循環，提高缺血位置血供；同時可促進腦梗死部位神經細胞再生及新生血管形成，重建新的毛細血管網，抑制氧化應激反應及細胞凋亡，促使神經膠質細胞遷移。

T細胞亞群是組成機體免疫系統的重要部分，CD8+為抑制/殺傷細胞，具有殺滅病菌細胞的作用；CD4+為誘導/輔助細胞，可輔助T細胞轉變為效應細胞，促使B細胞生成抗體，活化巨噬細胞。因此，血清CD8+、CD4+水平可反映急性腦梗死患者病情嚴重程度。研究顯示[7]，尤瑞克林與依達拉奉聯合治療急性腦梗死，可有效降低血腦屏障損害，抑制脂質過氧化，抗血小板聚集，進而改善血液循環，緩解腦梗死炎性反應，糾正T細胞亞群失衡狀態。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組CSS評分及血清CD8+、CD4+水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組CSS評分、血清CD8+水平均低于對照組，血清CD4+水平高于對照組（P＜0.05）。說明尤瑞克林聯合依達拉奉能夠有效改善急性腦梗死患者T細胞亞群失衡狀態，緩解氧化應激反應。綜上所述，尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死效果確切，可有效改善T細胞亞群水平，促進神經功能恢復，值得臨床推廣應用。

[1]程南方,譚峰,劉效仿,等.基于年齡分層的血瘀證患者急性腦梗死發病相對危險度病例對照Mantel-Haenszel分析[J].中國中西醫結合雜志,2017,37(7):804-806

[2]國家衛生計生委腦卒中防治工程委員會.急性大血管閉塞性缺血性卒中血管內治療中國專家共識(2017)[J].中華神經外科雜志,2017,33(9):869-877

[3]王彥君.依達拉奉和尤瑞克林聯合治療53例急性腦梗死的療效及其對血液流變學和血管內皮細胞功能的影響[J].中國醫藥科學,2015,5(17):101-103

[4]馮小萌,紀蒙,王廣.糖尿病合并急性腦梗死患者糖化清蛋白水平與抗凝血酶Ⅲ活性的關系研究[J].中國全科醫學,2017,20(2):139-143

[5]李曼,潘東,劉丙營.銀杏葉提取物聯合尤瑞克林促進急性腦梗死后血管再生及認知功能改善的效果觀察[J].山西醫藥雜志,2017,46(6):691-694

[6]李艷軍,畢利民,董秀芳,等.尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性腦梗死對患者血清IL-6、Cys-C、TNF-α水平的影響[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(22):50-51

[7]吳強,衣學偉,張永梅,等.依達拉奉聯合阿托伐他汀對心源性腦栓塞的療效及T淋巴細胞亞群的影響[J].中國地方病防治雜志,2016,31(12):1399-1400