妊娠期血清25-羥基維生素D水平對圍生結局的影響

邱海凡 王劍平 王榮躍 王繁 王樂丹 謝愛蘭

維生素D是一類具有生物活性的脂溶性維生素，屬固醇類衍生物，是人類生命必需的營養素，其主要的生理功能是調節體內鈣、磷代謝并維持血漿鈣、磷水平穩定，參與牙齒和骨骼的正常生長發育。目前研究發現維生素D還有許多非經典作用，包括影響激素分泌、調節免疫應答、控制細胞增殖和分化等[1]。25-羥基維生素D（25-hydroxy-vitamin D，25-OH-VD）是一種維生素 D代謝的中間產物，其在血液中的濃度最高、最穩定，半衰期也最長，可以反映人體內維生素D水平。本文主要探討孕婦血清25-OH-VD水平與圍生結局的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年6至12月在本院進行常規產檢的妊娠期婦女1 550例，年齡 20~43（28.75±4.25）歲，于妊娠20周左右測定血清25-OH-VD水平。其中因胎兒異常終止妊娠16例，難免流產8例，因未在本院分娩而無法收集分娩及產后資料24例，故最終納入研究者1 502例。根據美國婦產科醫師學會臨床指南，血清25-OH-VD水平＜50nmol/L為維生素 D缺乏[2]，將本組1 502例孕婦分為血清25-OH-VD水平＜50nmol/L 425例（維生素 D缺乏組）和血清25-OH-VD水平≥50nmol/L 1 077例（維生素D正常組）兩組。兩組孕婦年齡、分娩孕周、妊娠次數和BMI比較差異均無統計學意義（均 P ＞0.05），見表 1。納入標準：（1）單胎妊娠；（2）無胎兒畸形；（3）自然受孕；（4）無糖尿病、高血壓等妊娠合并癥；（5）無惡性腫瘤、精神類疾病；（6）經知情同意，自愿加入本研究；（7）孕期未補充維生素D制劑。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 血清25-OH-VD水平檢測 抽取孕婦空腹靜脈血2ml，采用電化學發光免疫分析法測定血清25-OH-VD水平，嚴格按照瑞士羅氏CSE170分析儀及配套試劑盒操作說明書進行。

1.3 圍生信息收集 按常規對納入研究的孕婦進行孕期檢查，24~28周行葡萄糖耐量試驗，監測血壓，記錄分娩孕周、是否胎膜早破、新生兒出生體重、產后出血、產褥感染情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦血清25-OH-VD水平與妊娠并發癥的關系維生素D缺乏組孕婦妊娠期糖尿病和子癇前期發生率均高于維生素D正常組孕婦，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 血清25-OH-VD水平與妊娠并發癥的關系[例（%）]

2.2 血清25-OH-VD水平與圍生結局的關系 兩組胎膜早破、產后出血和產褥感染發生率比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；維生素D缺乏組孕婦早產和足月小樣兒發生率均高于維生素D水平正常組孕婦，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 血清25-OH-VD水平與圍生結局的關系[例（%）]

3 討論

孕婦維生素D缺乏或不足，對母嬰均可產生長期不良影響；孕婦正常的維生素D水平可保護胎兒肌肉骨骼的生長和免疫、神經系統的發育，可減少宮內生長受限、1型糖尿病、多發性硬化癥等疾病的發生風險[3]。維生素D是生理條件下葡萄糖代謝的必需物質，進入機體后首先與維生素D受體結合，調節細胞內外的鈣離子濃度，改善胰島細胞的分泌功能，同時可直接刺激細胞膜上的胰島素受體，使其表達增加，促進葡萄糖轉運，降低血糖水平[4]。本研究發現，維生素D缺乏組孕婦妊娠期糖尿病患病率為11.5%，高于維生素D正常組的7.6%，兩組比較差異有統計學意義。低水平的維生素D狀態通過增加胰島素抵抗，成為妊娠期糖尿病發生的危險因素。

子癇前期為產科常見妊娠期并發癥，嚴重威脅母嬰健康，是導致不良圍生結局的主要原因之一。其機制尚不明確，可能與胎盤灌注減少、氧化應激、內皮損傷及多種營養素缺乏有關[5]。本研究發現，維生素D缺乏組孕婦子癇前期患病率為6.1%，高于維生素D正常組的3.4%，兩組比較差異有統計學意義。由于母體維生素D缺乏將導致體內促炎癥反應的發生，增強氧化應激反應并導致內皮細胞損傷，促使子癇前期的發生[6]。

Zhou等[7]研究表明母體低維生素D水平有早產的風險，有早產高風險的婦女表現出非常低的血清25-OH-VD水平。妊娠婦女孕中期開始補充維生素D，早產發生率將明顯降低，且呈劑量依賴性。Manzon等[8]在對以色列妊娠婦女早產發生風險的研究中發現，以色列人群的維生素D受體基因Fok I位點多態性與自發性、特發性早產的發生有關。本研究發現，維生素D缺乏組孕婦早產發生率為8.9%，高于維生素D正常組的5.6%，表明早產與孕婦血清低維生素D水平相關。

足月小樣兒是指出生體重＜2 500g的足月兒。Mahon等[9]研究提示母親孕期維生素D缺乏將影響胎兒宮內生長。本研究結果顯示維生素D缺乏的387例足月分娩的孕婦中，足月小樣兒有21例，其發生率為5.4%，高于維生素D正常組的2.9%。與上述學者的研究結果一致，表明孕婦血清維生素D缺乏將影響胎兒生長。

本研究還發現兩組孕婦胎膜早破、產后出血、產褥感染發生率比較差異均無統計學意義。可以考慮增加樣本量，進一步探討血清25-OH-VD水平與上述3種圍生結局的關系。

綜上所述，妊娠期維生素D缺乏將增加多種妊娠并發癥及不良圍生結局的發生率。孕期常規檢測血清25-OH-VD水平，對維生素D缺乏孕婦及時補充維生素D制劑，提高孕婦血清25-OH-VD水平，對改善圍生結局，促進母嬰健康有重要意義。

4 參考文獻

[1]Hauta-Alus HH,Viljakainen HT,Holmlund Suila EM,etal.Maternal vitamin D status,gestational diabetes and infant birth size[J].BMC pregnancy and childbirth,2017,17(1)：420.doi：10.1186/s12884-017-1600-5.

[2]Ferrari D,Lombardi G,Banfi G.Concerning the vitamin D reference range：pre-analytical and analytical variability of vitamin D measurement[J].Biochemia Medica,2017,27(3)：030501.doi：10.11613/BM.2017.030501.

[3]Pereira-Santos M,Costa PR,Assis AM,et al.Obesity and vitamin D deficiency：a systematic review and meta-analysis[J].Obes Rev,2015,16(4)：341-349.doi：10.1111/obr.12239.

[4]劉凜,孟曉東.大劑量維生素D聯合門冬胰島素對妊娠糖尿病患者血糖及并發癥的影響[J].中國藥物經濟學,2016,11(2)：69-70.doi：10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.031.

[5]楊麗萍,侯俊德,馮海芹,等.IGF-1、PLGF水平與早發型子癇前期的關系研究[J].浙江醫學,2017,39(19)：1695-1697.doi：10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.19.2016-117.

[6]Smith TA,Kirkpatrick DR,Kovilam O,et al.Immunomodulatory role of vitamin D in the pathogenesis of preeclampsia[J].Expert Rev Clin Immunol,2015,11(9)：1055-1063.doi：10.1586/1744666X.2015.1056780.

[7]Zhou SS,Tao YH,Huang K,et al.Vitamin D and risk of preterm birth：Up-to-date meta-analysis of randomized controlled trials and observationalstudies[J].J Obstet GynaecolRes,2017,43(2)：247-256.doi：10.1111/jog.13239.

[8]Manzon L,Altarescu G,Tevet A,et al．Vitamin D receptor polymorphism FokIis associated with spontaneous idiopathic preterm birth in an Israeli population[J]．Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014,177：84-88.doi：10.1016/j.ejogrb.2014.03.008.

[9]Mahon P,Harvey N,Crozier S,et al.Low maternalvitamin D status and fetal bone development：cohort study[J].J Bone Miner Res,2010,25(1)：14-19.doi：10.1359/jbmr.090701.