固本泄濁方治療無癥狀高尿酸血癥的臨床觀察及安全性評價*

★ 梁謀 鐘建 魏清蘭 于國東 蔡小青（廣州中醫藥大學順德醫院 廣東 佛山 52 83 00）

高尿酸血癥（Hyperuricemia，HUA）是一種全身性的疾病，主要是由于體內嘌呤代謝紊亂、或尿酸排泄減少所引起的血尿酸濃度超出正常范圍，沒有發作性痛風的HUA稱為無癥狀HUA［1］。研究顯示，中醫藥治療高尿酸血癥具有療效肯定、毒副作用小、可長期服用等特點［2-3］，固本泄濁方以古代醫家治療方法為基礎，結合易水學派脾腎學說，根據現代科學的研究成果，以健脾溫腎、滲濕泄濁為治則擬方，在廣州中醫藥大學順德醫院臨床應用多年。本研究旨在觀察該方對無癥狀高尿酸血癥患者臨床癥狀的影響及其安全性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 診斷標準 （1）西醫診斷標準：參照葛均波等主編第8版《內科學》高尿酸血癥的診斷標準［4］：男性和絕經后女性血尿酸>420μmol/L（7.0mg/dL），絕經前女性>350μmol/L（5.8mg/dL）可診斷為高尿酸血癥。（2）中醫辨證分型標準：參照《中藥新藥治療的臨床研究指導原則》中的中醫分型標準［5］，結合臨床經驗制定脾腎虧虛、濕濁內蘊的辨證標準：身體困重乏力、納差、脘腹脹滿、便溏、腰膝酸軟，舌淡胖有齒痕，苔白滑，脈沉細無力。

1.1.2 試驗病例標準 （1）納入標準：①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證分型；②年齡≥25歲且≤80歲者；③患者入組前2周均未服用任何降尿酸藥物，且無急性痛風關節炎；④無冠心病、糖尿病及腦血管病以及精神病病史。（2）排除標準：①年齡<25歲或>80歲者；②本次研究前已使用其他藥物治療；③合并類風濕性關節炎、急性痛風關節炎發作等免疫代謝性疾病；④繼發性高尿酸血癥，如高血壓使用利尿劑、腎功能不全、肝硬化以及其他藥物影響等；⑤有消化道出血病史者；⑥不復合納入標準，未按規定要求服藥，無法判斷治理療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者；⑦妊娠期和哺乳期婦女；⑧對所用藥物過敏者。（3）剔除和脫落病例標準：①不符合納入標準而被誤入的病例予以剔除；②研究中出現嚴重不良反應不宜繼續參加研究者可中止研究；③受試者中途提出退出臨床研究，可以中止。

1.1.3 一般資料 所有病例均為2016年2月—2017年5月廣州中醫藥大學順德醫院門診或者住院科確診為高尿酸血癥的患者，共60例，隨機分為2組。固本泄濁方組30例：男16例，女14例；年齡28～65歲，平均年齡（46.8±16.58）歲。空白對照組30例：男17例，女13例；年齡31～68歲，平均年齡（55.16±19.01）。經統計，組間年齡、性別、基礎血尿酸等一般資料均無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 給予相同的健康教育［6］，包括低嘌呤飲食為主的健康飲食，多飲水保持每日尿量1500～2000mL，戒煙限酒，禁啤酒、白酒，紅酒適量。固本泄濁方組：口服固本泄濁顆粒（由黃芪30g、白術15g、淫羊藿15g、土茯苓30g、威靈仙15g、桑枝15g、熟大黃10g組成，均采用顆粒劑，華潤三九醫藥股份有限公司生產），每日1劑，桑葉水送服，分2次，早晚各1次，餐后服。空白對照組：不用藥物治療，僅進行臨床觀察。兩組均以8周為一個療程。

1.2.2 觀察指標和方法 觀察治療前后兩組血尿酸水平，血尿常規、肝腎功能等不良反應指標。根據《中藥新藥治療的臨床研究指導原則》［5］中的中醫分型標準設計的高尿酸血癥患者臨床情況調查表，采集臨床四診資料，各中醫癥狀進行分級，共4個等級，記為0～3分，分別進行評分計算。并記錄出現的不良反應（包括不良反應的表現、嚴重程度、解決方法等）。

1.2.3 統計方法 所有數據處理在SPSS20.0軟件進行統計學處理，當P<0.05認為有統計學意義。計量資料以表示，多組均數比較采用單因素方差分析，自身前后對照采用配對t檢驗，組間比較方差齊時選擇LSD法，方差不齊時選擇，Dunnett's T3法。

2 結果

2.1 治療前后血尿酸水平比較 兩組患者治療前血尿酸水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后，固本泄濁方組血尿酸水平較治療前下降，差異有統計學意義（P<0.05）。與空白對照組比較，固本泄濁方組治療前后差異有統計學意義（P<0.05），顯示固本泄濁方組血尿酸下降水平優于空白對照組。見表1。

表1 各組治療前后血尿酸水平比較（，n=30） μm o l/L

表1 各組治療前后血尿酸水平比較（，n=30） μm o l/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與空白對照組比較，**P<0.05。

組別 治療前 治療后 治療前后差值固本泄濁方組 503. 30±5.02 374.31±41.06* 128.98±38.92**空白對照組 488.63±5.75 456.36±28.23 32.26±30.27

2.2 治療前后中醫癥狀積分比較 治療前比較，各組患者身體困重、脘腹脹滿、納差、便溏、腰膝酸軟等癥狀積分差異均無統計學意義（P>0.05）固本泄濁方組各相關癥狀積分較治療前均有下降（P<0.05）。對照組各相關癥狀積分較治療前變化不明顯，且皆無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 治療前后安全性指標比較 經統計，各組患者治療前后血常規、尿常規及肝、腎功能等安全性指標差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表2 治療前后中醫癥狀積分比較（，n=30） 分

表2 治療前后中醫癥狀積分比較（，n=30） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別/治療前后 身體困重 脘腹脹滿 納差 便溏 腰膝酸軟固本泄濁方治療前 1.58±0.63 1.00±0.83 1.13±0.73 0.37±0.55 1.33±0.95治療后 0.67±0.57* 0.40±0.62* 0.3 ±0.44* 0.10±0.27* 0.45±0.54*治療前 1.45±0.74 1.00±0.74 1.11±0.59 0.41±0.57 1.21±0.83空白對照組治療后 1.40±0.75 0.95±0.75 1.06±0.51 0.33±0.414 1.16±0.84

表3 各組治療前后安全性指標比較（，n=30）

表3 各組治療前后安全性指標比較（，n=30）

組別 時間 白細胞（×109/L） 血紅細胞（×1012/L） 血紅蛋白（g/L） 血小板（×109/L） 丙氨酸氨基轉移酶（U/L）固本泄濁方治療前 6.13±1.11 4.24±0.32 125.08±10.48 208.85±32.75 22.01±5.31治療后 6.16 ±1.09 4.23±0.33 125.53±10.28 206.81±29.84 22.13±5.48空白對照組治療前 5.67±1.29 4.35±0.33 119.91±5.11 207.85±32.98 25.61±8.01治療后 6.64±1.16 4.33±0.35 119.87±6.35 207.91±33.26 25.76±8.13組別 時間 門冬氨酸氨基轉移酶（U/L） 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 尿白細胞（個/μL） 尿紅細胞（個/μL）固本泄濁方治療前 19.28±3.04 74.20±14.19 4.70±0.71 6.16±1.68 7.23±1.63治療后 18.85±3.16 73.56±14.25 4.86±1.22 5.60±2.07 7.63±1.93空白對照組治療前 20.78±4.05 78.47±15.50 5.16±1.06 6.13±1.63 7.00±1.33治療后 20.19±3.90 77.93±15.06 5.22±1.23 5.70±2.15 7.63±1.71

3 討論

高尿酸血癥嚴重危害著人們的健康，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，目前我國中老年人HUA患病率明顯增高［7］。中醫學認為，高尿酸血癥是一種特殊的“痹證”，高的血尿酸屬中醫“血毒”“濁毒”范疇，是全身氣化功能障礙的一種表現，脾腎虛損是發病的內在條件，外在的風寒濕熱之邪趁虛而入，加上恣食肥甘厚味，貪飲美酒，導致高尿酸性血癥的發生。

脾喜燥惡濕，濕邪困脾致脾失健運，清陽不升，濁陰不降，助濕生痰，痰濁內聚，日久濕熱日盛，困脾傷腎，腎主水，腎虛則氣化功能失調，痰濕濁毒積聚體內，不能排出體外，積聚體內即成“濁毒”，形成脾腎兩虛證，從而導致本病的發生。而當今生活水平提高，多嗜食膏粱厚味，正所謂“肥者令人內熱，甘者令人中滿”，冰飲生冷食蔬，傷脾助濕，“飲食勞倦則傷脾”，脾腎交虧，形成惡性循環。固本泄濁方由由黃芪、白術、淫羊藿、土茯苓、威靈仙、桑枝、熟大黃組成。方中黃芪甘溫可補氣健脾、利水消腫，淫羊藿溫腎壯陽，共為君藥，奏益氣健脾補腎之功是為固本之意。現代藥理研究亦顯示黃芪能抑制炎癥介質，減輕內皮細胞損傷，從而保護腎［8］。白術甘溫燥濕利水、健脾和胃，土茯苓甘淡淡滲利濕、通利關節，與黃芪配伍，氣行則水行，共為臣藥。藥理研究示白術多糖可促進腎臟中腺嘌呤代謝物等毒性物質的排泄，降低血肌酐、尿素氮在體內的沉積［9］。威靈仙祛風除濕、通絡止痛，配桑枝祛風濕、利關節、行水氣，共為佐藥，熟大黃無生大黃峻下之猛烈，專注于泄濁，使邪從便出，和前藥相配，解其溫燥，配土茯苓淡滲利尿，通利二便，相反相成，為使藥。全方共奏健脾溫腎、滲濕泄濁之功，補腎利水泄濁，健脾滲濕以利水均可以促進排出體內過多的尿酸。

固本泄濁方在我院應用多年，在臨床應用中，能有效的降低無癥狀HUA患者的血尿酸水平。本研究證明，固本泄濁方組治療血尿酸下降水平療效優于空白對照組，且空白對照組中醫臨床癥狀積分治療前后無統計學意義，而固本泄濁方組身體困重、脘腹脹滿、納差、便溏、腰膝酸軟等癥狀積分均有所減輕，差異均有統計學意義。

可見，固本泄濁方可有效降低無癥狀高尿酸血癥患者血尿酸水平，對改善無癥狀高尿酸血癥患者的中醫癥狀具有一定療效，且在本研究中，患者治療過程中未出現不良反應，各組患者治療前后血常規、尿常規及肝、腎功能各指標比較差異均無統計學意義，說明固本泄濁方具有良好的安全性。

［1］中國醫師協會心血管內科醫師分會.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識[J].中國綜合臨床, 2010, 16(7):1145-1149.

［2］張嫻嫻,孫維峰,徐偉,等.泄濁除痹方治療高尿酸血癥療效及安全性評價[J].中國中西醫結合雜志, 2011, 31(9):1216-1219.

［3］張嫻嫻,孫維峰,侯燕,等.復方土茯苓顆粒治療高尿酸血癥40例隨機對照臨床觀察[J].中醫雜志, 2016, 57(1):41-45.

［4］葛均波,徐永健.內科學[M].第8版.北京:人民衛生出版社,2013.

［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫藥科技出版社, 2002:16.

［6］中華醫學會內分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[J].中華內分泌代謝雜志, 2013, 29(11):913-920.

［7］李巖,孫景波.社區老年人高尿酸血癥患病率及危險因素調查研究[J].重慶醫學, 2017, 46(12):1666-1668.

［8］焦志娜,張昱.黃芪治療腎臟病機理研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育, 2012, 10(22):155-157.

［9］馮星,邱細敏,黃亞林,等.平江白術多糖對腺嘌呤致大鼠腎衰模型的保護作用[J].食品科學, 2010, 31(9):276-278.