氣相色譜法測定依托咪酯注射液中丙二醇的含量

趙鑫

摘 要：目的：為醫療業的健康有序發展，為以后的醫療科研和臨床研究提供依據。進行對于依托咪酯注射液的測定，以確定這種測定方法是否能夠測定出其中1，2一丙二醇含量。方法：主要采用的是氣相色譜法，以正辛醇為內標，色譜柱為毛細管柱（30m×0.53mm×1μm），汽化室溫度220℃，程序升溫：初始溫度為120℃，維持3分鐘；以每分鐘10℃的速度升至250℃，保持5min。載氣：氮氣，流速為4mL·min-1；檢測室溫度250℃，尾吹30mL·min-1，進樣量1μL。結果：上述測定方法能使內標（正辛醇）、1，2一丙二醇、1，3～丙二醇和二甘醇良好分離，1，2一丙二醇在50～1500μg·mL-1的范圍內丙二醇濃度（C）與峰面積響應值有良好的線性關系，r=O.9999；進樣精密度、日內測定精密度、日間精密度的RSD分別為1.5%、1.5%、1.3%；平均回收率（n=9）為100.6%，RSD為1.4%：方法定量限和檢測限分別為2.0、0.62μg·m L-1。結論：在進行依托咪酯注射液中丙二醇的含量測定時，氣相色譜法具有明顯的效果，可以控制其中具體丙二醇的含量。

關鍵詞：丙二醇；含量測定；氣相色譜法

依托咪酯注射液簡單來說就是能夠進行全身麻醉的藥物，在臨床上具有廣泛的用途，其催眠效果是正常麻藥的好幾倍，而且還對人身體的其他部位沒有重大影響，值得被人們進行研究。它的實際用途也是非常廣泛，其優點多，因此深受大家的喜愛。而氣相色譜法是一種先進的醫療中的技術，是現代科技發展的產物，具有方便、快捷且有效的特點，在醫療的其他研究方面也都有廣泛應用，能夠幫助醫療工作人員對化合物進行分離，從而在科研上具有極大的應用價值，是良好的技術使用工具，對醫生的研究工作起到了不少作用。其中咪酯注射液的分離工作主要應用的工具手段就是氣相色譜法。

依托咪酯是不溶于水的，因而在實際的制劑過程中就加入了適量的1，2-丙二醇作為溶劑，占總體積的三分之一。這是因為1，2-丙二醇是一種廣泛應用在各個行業中的試劑，作為乳化劑和稀釋劑的部分應用的最多，因此在醫療研究制劑實驗里也經常見到，它無色、具有黏稠性，具有毒性和刺激性，但是味道和毒性都偏小，基本沒有什么危害。所以，這里加入此溶劑就起到了稀釋作用，有助于依托咪酯更好的溶解于水中，從而以便后面制劑的工作進行。本文通過氣相色譜法的科學原理，有效的利用這項技術測定其中丙二醇的含量，通過科學的分析方法進行驗證，從而更好的使得藥品的質量能夠得到提升，有助于我國安全用藥，廠家放心生產，為人們帶來健康。

1 氣相色譜法

氣相色譜法，主要是指對不能分解的化合物進行分離工作，是一項先進的技術，目前我國已經開始應用，并且在各種藥物研究上都有顯著效果。其主要作用是能夠測試特定化合物的純度以及對混合物質進行有效的分離，以供人們研究。在進行技術操作的同時，其可能對混合物的表面特征有所改變。尤其是在實際的化學實驗研究室當中，在專業的實驗室應用這種科技手段能夠有效的提煉出純度。其技術的具體原理上也是色譜法其中的一種，只不過色譜法是有兩個相的，就像事物有兩個方面，一個是流動相；剩下的就是固定相。至于氣相色譜就很好理解，就是主要是用氣體做的流動相；反之還有也像色譜，就是使用液體做的流動相。而氣相色譜法還可以接著往下劃分，可以根據固定相劃分為氣固色譜和氣液色譜，根據字面意思也能明白是原理。除此之外，氣相色譜法還能根據分離原理進行兩種分類，一種叫吸附色譜，另一種叫分配色譜，而氣固也就是吸附色譜；同理，氣液也就是分配色譜。不同的色譜法能夠對不同的化合物進行有效的分離，主要看具體的化合物是什么，這為醫療人員提供了良好的分離物質的科技手段，研究實踐方面也有了很大進步。

2 依托咪酯注射液

依托咪酯注射液是一種醫療上常用的化學藥品制劑，主要應用于臨床輔助性麻醉治療中，主要成分為依托咪酯，藥劑中含有溶劑丙二醇。用法表現為靜脈注射，30-60秒注射完畢一次，一次0.3mg。有免疫和肝腎功能不全的人禁用。

3 儀器和試劑

島津GC-2010氣相色譜儀，色譜柱INNOWAX毛細管柱（30mx0.53mmxllxm）；氫氣發生器。依托咪酯注射液由某藥廠提供；1，2一丙二醇、1，3一丙二醇、二甘醇和正辛醇均為分析醇；甲醇為色譜醇；高純氮。

4 方法和結果

4.1 氣相色譜條件

以正辛醇為內標；色譜柱為INNOWAX毛細管柱（30m×0.35mm×lμ m）；汽化室溫度220℃，程序升溫：初始溫度為120cI，保持3分鐘，以每分鐘l0℃的速度升至230℃，保持5分鐘。載氣：氮氣。流速為4mL·min-1：檢測室FID溫度250℃；氫氣流速為40mL·min-1；空氣流速為400mL·min-1：尾吹30mL·min-1；進樣量：1μL。色譜圖見圖1。

圖1 1：內標（正辛醇）；2：1，2-丙：醇；3：1，3一丙二醇；4：二甘醇

4.2 溶液的配制

4.2.1 內標溶液

精密稱取正辛醇200mg置1000mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。

4.2.2 分離度測試溶液

精密稱取l，2一丙二醇、1.3一丙二醇和二甘醇各35mg置100mL量瓶中，加內標溶液溶解稀釋至刻度。

4.2.3 對照品溶液

精密稱取1，2-丙二醇對照品2g，置20OmL量瓶中，加內標溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。

4.2.4 供試品溶液

精密吸取樣品lm L，置100mL量瓶中，加內標溶液溶解并稀釋至刻度，再精密吸取5mL，置50mL量瓶，加內標溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。

4.3 線性范圍考察

精密吸取對照品溶液0.5、l、2、5、10、15mL，分別置于100mL量瓶，加內標溶液稀釋至刻度，搖勻，分別取1L按“4.1”項條件下進樣。以1，2一丙二醇濃度（X）為橫坐標，1，2一丙二醇與內標峰面積的比值（y）為縱坐標進行線性回歸。回歸方程為：y-2.916×10-3X-0.0619.r=0.9999，線性范圍為50～1500mg·mL-1。

4.4 樣品測定

取3批樣品，按“4.2”項下制備供試品溶液，分別進對照品溶液和供試品溶液，記錄色譜圖，按內標法計算含量，4批樣品1，2一丙二醇的含量分別為369.7、365.7、359.7、348.4mg·mL-1。

5 討論

近幾年我國發生了嚴重的醫療事故，有人用其他溶劑代替丙二醇在藥品中的作用，此行為對社會和醫療業都造成了極其惡劣的影響。因此，對于依托咪酯注射液中的丙二醇成分就有必要進行測量，因為丙二醇是輔助性溶劑，所以，利用氣相色譜法對其進行有效的分離有助于對其中丙二醇的含量進行合理的控制，有利于人類健康科學的發展。而通過以上的科學方法進行驗證，其操作過程方便、快捷，通過相關分析可以充分得知，氣相色譜法能夠分離出丙二醇的含量，從而能夠對其含量進行有效控制。

通過實驗結果的確定，能夠將藥品質量進行合理控制的同時，也有利于藥品安全，人們放心使用，從而使得藥商提高生產效率，生產的的試劑能夠廣泛的被投入市場，從而在醫療臨床中被廣泛安全的應用，造福于患者，為社會服務。

參考文獻

[1]蔡梅，嚴菲，蔡美明.氣相色譜法測定依托咪酯注射液中丙二醇的含量[J].藥學與臨床研究，2010，18（2）：191-192.

[2]付璀瑩，孫煌，姜連閣，等.毛細管柱氣相色譜法測定注射液中丙二醇的含量[J].黑龍江醫藥，2010，23（4）：495-497.

[3]馬明欣，傅蓉，郭宏偉，等.氣相色譜法測定利福霉素鈉注射液中丙二醇的含量[J].藥物分析雜志，2013（10）：1752-1755.