第三代頭孢菌素類抗生素不良反應及預防

朱道明

摘 要：由細菌、病毒、支原體、衣原體等多種病原微生物所致的感染性疾病遍布臨床各科，其中細菌性感染最為常見，因此抗菌藥物也就成為臨床最廣泛應用的藥物之一。在抗菌藥物治愈并挽救了許多患者生命的同時，也出現了由于抗菌藥物不合理應用導致的不良后果，如不良反應的增多，細菌耐藥性的增長，以及治療的失敗等，給患者健康乃至生命造成重大影響。抗菌藥物的不合理應用表現在諸多方面：無指征的預防用藥，無指征的治療用藥，抗菌藥物品種、劑量的選擇錯誤，給藥途徑、給藥次數及療程不合理等。目的觀察第三代頭孢菌素的不良反應，包括過敏反應、泌尿系統的不良反應、血液系統的不良反應、神經系統的不良反應、二重感染等。防治方法嚴格使用指征，預防為主，發現不良反應多數為對癥治療。結論第三代頭孢菌素在抗感染方面顯示出極大的優越性，但其不良反應也不容忽視，只有科學，合理，規范地應用此類藥物，才能使其更好地服務于患者。

關鍵詞：第三代頭孢菌素；抗生素；不良反應與防治

第三代頭孢菌素（頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢三嗪等）對革蘭氏陽性菌具有相當或一定的抗菌活性，但較第一、第二代頭孢菌素弱。而對大多數革蘭氏陰性菌，第三代頭孢菌素具有極強的抗菌活性（包括腸桿菌科的耐藥條件致病菌），有些品種，如頭孢他啶、頭孢哌酮等，對綠膿桿菌、不動桿菌等耐藥性極強的細菌也有相當強大的作用，且對革蘭氏陰性菌所產的絕大多數β-內酰胺酶極度穩定（ESBLs、AmpC等除外），但是這類頭孢菌素對革蘭氏陽性菌所產的β-內酰胺酶穩定性較差，細菌容易產生耐藥性。頭孢菌素類抗生素是以頭孢菌培養得到的天然頭孢菌素C為原料，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）加接不同的側鏈而形成的一類廣譜半合成抗生素，頭孢菌素類以其抗菌譜廣、殺菌力強、耐酸、耐酶、副作用小而廣泛應用于臨床，但隨著臨床應用的增加，其不良反應也時有報道，其中又以頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶等在內的第三代頭孢菌素類的不良反應報道最為普遍，已引起醫藥界的廣泛關注。

1、不良反應：過敏反應為頭孢菌素類藥物最重要的不良反應，發生率約為0.5%-10%，臨床主要表現為皮疹、藥物熱、哮喘，嚴重者可致藥物過敏性休克甚至死亡。據調查，第三代頭孢菌素藥物過敏反應呈上升趨勢，其過敏性休克的發生率居頭孢菌素類的首位。頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發生率分別為2.2%、1.8%、1.3%。在頭孢菌素類藥物過敏性休克的病歷中，頭孢噻肟占17.7%，頭孢哌酮占13.3%，頭孢曲松占11.3%。消化、泌尿系統的不良反應胃腸道反應為第三代頭孢菌素類最常見的不良反應，發生率約為3.6%-10.8%，主要表現為腹瀉。近年來，多有第三代頭孢菌素引起消化道出血的報道，尤以頭孢哌酮發生率居高，這可能與頭孢哌酮抑制或破壞腸道內合成維生素K的正常菌群失調而使凝血酶原復合物生成減少有關，同時頭孢菌素均有不同程度的腎毒性，故對腎臟疾病或腎功能不全的患者應慎用。

2、防治：嚴格使用指證，嚴格掌握第三代頭孢菌素抗生素的適應癥，合理選擇藥物及用量和方法，防止濫用，過量應用，用藥前應詳細詢問病史，對有藥物過敏史或過敏體質者應慎用本類藥物，用藥前應以該藥原液做皮試，在應用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準備，以便及時搶救。由于第三代頭孢菌素類為廣譜殺菌劑，經腸道排泄率高，易使腸道菌群失調引起B族維生素和維生素K的缺乏。用藥前做好各項預防工作，在有營養不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等方面的患者應用，極有可能導致凝血功能異常的患者及老年人應用時應盡量避免大劑量，長療效應用該藥物，并及時補充維生素K，以使凝血酶原及時恢復。另外，肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程，故不宜與第三代頭孢菌素類藥物合用，由于本類藥物的中樞神經系統反應絕大部分發生腎功能不全的患者，因此，本類藥物應慎用于兒童，老年人和腎功能不全者，必要時應按內生肌酐清除率調整劑量，在治療過程中一旦發生偽膜性腸炎應立即停藥，臥床休息，輕者可以很快改善，重者應給與補液。 掌握第三代頭孢菌素抗生素適應證 充分嚴格的掌握其適應證，藥物選擇及劑量運用中合理規范，了解藥物在體內的影響作用因素，防治過量或濫用的發生。大劑量使用該類藥物，一些抑制凝血過程藥物如華法林、肝素等，不易與其同用，以此來預防因應用該類藥物引起的凝血障礙。另外，兒童、腎功能不全者、老人應慎用該類藥物，必要時應按生肌酐清除率來合理調整藥物使用劑量，以此來避免因應用該類藥物引起的中樞神經系統反應。當患者需要使用第三代頭孢菌素類藥物的時候，必須要經過嚴格的過敏試驗（皮試）才能夠進行使用。進行皮試的皮試液濃度一般為300 mg/L，在進行皮試的過程當中護士要加強巡視，做到嚴密的觀察，如果發生任何不良過敏反應應及時的進行搶救。當兩種藥物需要進行連續的輸注的時候，在輸完一種藥物之后加輸空白溶媒或者是對輸液管進行反復的沖洗，或者是更換輸液器并且對輸液管進行沖洗才能夠對下一種藥物進行輸液，這樣可以有效地避免不良事件的發生。

任何藥物都有兩重性，既能治病，又有致病的功能。總之，第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療顯示其優越性外，其臨床中遇到的不良反應也需要我們高度重視。臨床中只有合理、規范的用藥，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、才能更好的發揮其治療的優越性。

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