動物病毒性疾病疫苗的研究進展

摘要：畜禽養(yǎng)殖在農(nóng)業(yè)經(jīng)濟的發(fā)展和建設(shè)中有著非常重要的地位，畜禽病毒性疾病也是目前造成畜禽養(yǎng)殖業(yè)損失的一大類疾病，因此，畜禽病毒性疾病防治水平的發(fā)展和提高對畜禽養(yǎng)殖的效益具有積極意義。目前來看，疫苗接種仍然是防控疾病的最有效措施之一。本文對動物病毒性疾病疫苗的研究方法做了整理和歸納，以期為今后的研究提供參考。

關(guān)鍵詞：動物；病毒性疾病；疫苗

中圖分類號： S855 文獻標識碼： A DOI編號： 10.14025/j.cnki.jlny.2018.10.038

1疫苗種類

1.1減毒活疫苗

減毒活疫苗較滅活苗來講，接種次數(shù)、免疫力等占優(yōu)，且可以產(chǎn)生交叉保護，存在體液、細胞和黏膜三種免疫模式。但其有不能批量生產(chǎn)、有突變強毒的可能，繁殖力水平不穩(wěn)定，難以獲得高滴度病毒液的缺點。

1.2 亞單位疫苗

大分子抗原所攜帶的多種特異性抗原決定簇中，只有少量的抗原部位對保護性免疫應(yīng)答起作用。通過化學(xué)分解或有控制性的蛋白質(zhì)水解方法，可以提取細菌、病毒的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，并篩選出有免疫活性的片段從而制成疫苗，即利用微生物的某種表面結(jié)構(gòu)成分（抗原）制成不含有核酸但能誘發(fā)機體產(chǎn)生抗體的疫苗[1]。亞單位疫苗最大優(yōu)點是使用時不必檢測血清型，可以在全世界通用。

1.3 重組病毒載體疫苗

利用遺傳工程技術(shù)分離血凝素基因，并插入其他的載體病毒從而構(gòu)建表達HA的重組病毒，此種病毒可在體內(nèi)復(fù)制表達HA蛋白，從而誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對AIV的免疫保護力。2006年，我國在野外試驗中證明了以新城疫病毒為表達載體的重組禽流感疫苗的良好保護作用[2]。

1.4 DNA疫苗

DNA疫苗是基于基因重組技術(shù)定向的構(gòu)建含有病原體抗原基因片斷的重組DNA的真核表達載體。疫苗接種后，在宿主細胞內(nèi)進行目的基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，并表達目的抗原，刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，達到預(yù)防疾病的目的[3]。由于制作方法簡單易行，便于儲存，且質(zhì)粒DNA不會誘導(dǎo)機體產(chǎn)生針對質(zhì)粒本身的抗體，DNA疫苗可以用于多次接種[4]。

1.5復(fù)制缺陷性疫苗

其疫苗不會在細胞內(nèi)產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒[5]，例如，如缺失NS2蛋白的流感病毒顆粒復(fù)制過程中不會在細胞內(nèi)產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒，原因是NS2蛋白直接參與病毒基因組RNA從胞核轉(zhuǎn)運至胞漿的運送，沒有該蛋白的情況下基因組RNA不能在胞漿中完成新的病毒粒子組裝，從而不能產(chǎn)生有感染性的病毒顆粒[6]。

1.6通用疫苗

該類疫苗以流感病毒中高度保守的蛋白結(jié)構(gòu)域，如M2蛋白胞外域（M2e）、HA蛋白的莖部結(jié)構(gòu)域以及其他的保守抗原表位為免疫原，激發(fā)機體產(chǎn)生廣泛的保護來應(yīng)對不斷變異的流感病毒。根據(jù)設(shè)計原理，通用疫苗適用于被接種動物抵抗多種AIV變異株或亞型的感染，并能有效刺激機體的免疫應(yīng)答，這類疫苗也是未來新型禽流感疫苗的研發(fā)方向之一。

1.7裂解疫苗

以流感病毒為例，用原始毒種接種SPF雞胚尿囊腔培養(yǎng)收獲的病毒液為主代種子批，用主代種子同樣接種SPF雞胚培養(yǎng)為工作種子，工作種子批直接用于疫苗制造。該疫苗含全病毒蛋白，無類脂。是用化學(xué)試劑處理過的病毒，這種裂解疫苗比全病毒疫苗副作用小，但效果稍差[7]。

1.8病毒樣顆粒疫苗

病毒樣顆粒（VLPs）是由病毒的一個或多個結(jié)構(gòu)蛋白自動組裝而成的空心顆粒，無核酸，不能自主復(fù)制。VLPs沒有感染性，免疫原性強，可作為免疫原，通過與病毒感染機體類似的方法呈遞給免疫細胞，從而高效的誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫保護反應(yīng)。此外，VLPs表面具有可重復(fù)的高密度的表達抗原表位，能夠誘導(dǎo)全面機體的免疫反應(yīng)（體液免疫和細胞免疫）。高度的免疫原性和安全性使其成為專家研制安全高效的預(yù)防病毒病疫苗的候選疫苗。

1.9全病毒滅活疫苗

包括滅活同源疫苗和滅活異源疫苗兩類，主要應(yīng)用于禽類病毒性疾病的預(yù)防和治療[6]。通常采用的接種方式為肌肉或皮下注射，主要是刺激機體產(chǎn)生體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生細胞免疫的能力較差。

2展望

目前，疫苗接種仍然是防控動物病毒性疾病最有效的措施之一，但絕大部分疫苗都不能提供消除性免疫，不能阻止強毒病原體的感染和復(fù)制，但能提供臨床保護，并抑制強毒的繁殖。新型疫苗的研究，應(yīng)與病原體分子流行病學(xué)、免疫學(xué)原理、病原體基因組學(xué)和蛋白質(zhì)工程學(xué)研究相結(jié)合。在實際使用中，需要注意母源抗體及基礎(chǔ)免疫兩方面的使用和干擾，合理的免疫程序的制定，只能建立在免疫檢測、風(fēng)險分析和副反應(yīng)分析的基礎(chǔ)上。

參考文獻

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[7]趙秦，余黎，周旭，靳毅，包紅，胡廣宏.流行性感冒裂解疫苗的研制[J].微生物學(xué)免疫學(xué)進展，2002（03）：11-16.

作者簡介：陳競，在讀碩士研究生，研究方向：動物傳染病學(xué)。