甲狀腺內注射地塞米松和環磷酰胺治療橋本甲狀腺炎的療效對比

劉海洋，張曉峰，李碩

（遼寧省錦州市第二醫院普外科，遼寧 錦州 121000）

橋本甲狀腺炎，臨床上又稱作慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種較為常見的甲狀腺炎癥[1]，多發病于伴有甲狀腺疾患家族史的中年女性群體中，且發病緩慢、因難以及時發現導致病程較長[1]。其主要的臨床特點為：甲狀腺腫大，甲狀腺功能逐漸減退，多數呈彌漫性發展[2]。目前，臨床上對于橋本甲狀腺的治療多采用在甲狀腺功能低下后進行甲狀腺激素類、糖皮質激素類等藥物維持治療，由于是患者自身器官特異性的免疫缺陷性疾病，一般不主張采取手術治療，但長期的藥物治療會導致患者不良反應的發生率升高，并且停藥后容易出現病癥復發的現象[3]。而多個臨床數據顯示，對患者實施環磷酰胺和地塞米松聯合藥物治療后，不良反應發生率低，臨床療效顯著增加。本研究通過隨機選擇32例橋本甲狀腺患者，探究這兩種藥物的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究隨機收集2016年1月～2017年1月本院診斷治療的橋本甲狀腺炎患者32例進行回顧性分析，

對所有患者經B超、實驗室檢查等相關檢查，均確診為橋本甲狀腺炎，臨床癥狀為甲狀腺呈彌漫性腫大、無結節。根據患者所用藥物的不同分為兩組，甲狀腺內注射地塞米松和環磷酰胺組16例，甲狀腺內注射環磷酰胺組16例，所有患者均為女性，年齡30～59歲，平均年齡（42.5±0.4）歲。所有患者均無對地塞米松和環磷酰胺藥物的過敏史，其甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和促甲狀腺受體抗體（TRAb）檢測結果均表現為進行性增加，且在臨床資料方面（年齡、病程等）差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者于治療前后均進行常規的B超、體格檢查[4]。甲狀腺內穿刺的一般方法[5]：使患者處于平臥位，取其頸前區皮膚進行消毒，避開周圍血管，從甲狀腺雙側中腫大最明顯的部位進行穿刺，然后注射藥物。觀察組患者進行甲狀腺內注射地塞米松（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H200033553）和環磷酰胺（山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H14020816）治療，采用局部注射法每次于甲狀腺左右兩側均注射相同劑量的地塞米松2.5 mg和環磷酰胺20 mg的兩種藥物，2次/w，待治療1個月后1次/w，3個月后1次/2 w，給藥療程為3個月。對照組只進行地塞米松注射，給藥劑量與治療周期同觀察組相同。

1.3 療效評估 患者于每次甲狀腺內注射藥物后抽血化驗，進行血、尿常規等常規項檢查，觀察并記錄兩組患者在治療期間出現的過敏、局部出血或聲帶麻痹等不良反應的發生情況。治療結束后，于治療第3個月、6個月觀察患者的甲狀腺體積變化，并采用B超檢測法進行測定：甲狀腺的體積（cm3）=長×寬×厚×0.6；同時采用化學免疫發光法對患者甲狀腺自身的TGAb、TPOAb、TRAb等抗體水平進行檢測，一般正常值范圍為[6]：TGAb＜40%，TPOAb＜35%，TRAb＜9%，以此評估治療的有效性。

1.4 統計學方法 所有數據的統計學分析均采用SPSS 17.0軟件進行，計量資料采用“x±s”表示，計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。方差齊時，采用LDS法，方差不齊時，采用Tamhane’s T2法；計量數據間比較通過t檢驗進行處理。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者藥物治療的臨床療效比較 所有患者在治療期間以及治療后第3、6個月隨訪過程中，均未出現較為嚴重的過敏、局部出血或聲帶麻痹等明顯不良反應，對藥物的耐受性相對較好。抽血化驗結果顯示，與對照組相比，觀察組在每次注射藥物后患者的肝腎功能、血、尿常規等常規項檢查均未發現有明顯的改變，且接近于正常值，對患者體內的其他指標影響較小，安全性較好。治療結束后隨即觀察患者的臨床癥狀，并在治療6個月后進行隨訪，結果顯示，觀察組患者甲狀腺腫大消退較快，平均治療周期＜3個月，明顯短于對照組；且甲狀腺功能恢復較快，治療效果優于對照組。

2.2 兩組患者甲狀腺體積的變化情況比較 采用B超檢測法對所有患者的甲狀腺體積進行測定，較治療前相比，藥物注射后患者的甲狀腺體積明顯縮小，差異具有統計學意義（P＜0.05）；且兩組患者治療后對比結果顯示，觀察組縮小程度（14.68±7.01 vs 21.79±5.42）cm3要明顯高于對照組（19.15±5.23 vs 22.15±6.20）cm3，差異具有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 兩組患者甲狀腺內抗體水平的變化情況比較 經甲狀腺內注射藥物后，患者TGAb、TPOAb、TRAb三種抗體水平均有所降低，而觀察組下降幅度明顯高于對照組（P＜0.01），治療后，觀察組患者抗體水平均在標準值以下，恢復至正常值，而對照組患者抗體水平均要高于正常值，見表1。

表1 兩組患者甲狀腺抗體水平的變化情況比較（x±s,%）

3 討論

橋本甲狀腺炎是一種把患者自身的甲狀腺組織作為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病[7]，其具體的發病誘因仍沒有明確的報道，已有的研究發現主要是通過外界環境和內部家庭遺傳這兩個因素主要造成了甲狀腺蔓延性腫大。在患者體內，甲狀腺組織本身不斷產生TGAb、TPOAb、TRAb等抗體，直接溶解、殺傷體內致敏的淋巴細胞或靶細胞，降低患者的甲狀腺功能[8]。目前，臨床上一般以甲狀腺激素類藥物做替代性治療。

目前治療橋本甲狀腺炎主要有甲狀腺素類、抗甲狀腺類和糖皮質激素類3大類藥物。地塞米松是臨床上較為常見的長效性糖皮質激素類藥物，其主要的藥理作用為：通過誘導患者體內淋巴細胞的降解，改變細胞的物質代謝過程，從而誘導細胞死亡，起到抗炎和免疫抑制的作用。而環磷酰胺是臨床上最強的、應用最為廣泛的免疫抑制劑之一，可以有效殺傷抗原敏感性的小淋巴細胞，抑制其轉變成有免疫能力的母細胞，降低免疫反應；同時環磷酰胺又可作用于處于分裂期的T、B細胞等免疫細胞，具有雙重免疫抑制的藥理作用[7-9]。糖皮質激素類藥物可以有效縮小甲狀腺腫大、降低甲狀腺自身產生抗體的滴度，但由于藥物毒副作用較大，患者用藥后容易出現局部出血、過敏等不良反應，甚至在停藥后出現病情再復發等情況，風險較大，一般不推薦為臨床常規治療手段。而環磷酰胺作為強免疫抑制劑，降解清除率較高，長期使用后對患者甲狀腺內的細胞也沒有明顯的影響。因此，地塞米松和環磷酰胺兩種藥物聯合使用，可以快速、有效的縮小甲狀腺體積，降低藥物毒副作用，從而有效避免不良反應的發生，安全性較好。

對于治療方式的選擇，患者一旦經B超、CT檢查確診為橋本甲狀腺炎后，通過測量甲狀腺腫塊大小以及是否有壓迫癥狀產生而決定是否進行治療，若患者甲狀腺腫大明顯且伴有嚴重壓迫癥狀時，需及時進行藥物治療。但藥物口服毒副作用仍然較大，臨床中多采用局部治療的方式，即甲狀腺內注射藥物，不僅增加了藥物在炎癥部位的濃度，作用性增強，同時也能有效地降低使用糖皮質激素后不良反應的發生率[9]。

本研究隨機選擇16例橋本甲狀腺患者，采用聯合用藥的方式治療，在甲狀腺兩葉內雙點注射地塞米松和環磷酰胺，研究發現其在縮小甲狀腺體積、抑制甲狀腺功能減退方面明顯優于單用地塞米松，且治療過程中不良反應發生率顯著減輕，觀察組甲狀腺TGAb、TPOAb、TRAb等抗體水平恢復情況顯著優于對照組，這與國內外臨床數據記錄結果相似[10]，提示藥物治療時增加免疫抑制劑的使用可能是臨床治療橋本氏甲狀腺炎的一種新的途徑。

綜上所述，對于橋本甲狀腺炎患者的藥物治療，采用局部注射以及糖皮質激素類藥物與免疫抑制劑類藥物聯合應用的方法，即甲狀腺內注射地塞米松和環磷酰胺，能夠明顯降低長期服用地塞米松所引起的過敏、局部出血等不良反應的發生率，降低藥物毒副作用，縮小甲狀腺腫大，安全有效，臨床上值得應用。

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