痰熱清注射液對合并COPD肺癌患者圍手術期血液流變學和肺功能的影響

呂偉，胡水蓮，熊國江，熊漢鵬

（1.江西中醫藥大學附屬醫院胸外科，江西 南昌 330006；2.江西省南昌市衛生學校內科教研室，江西 南昌 330006）

肺癌是一種臨床常見的呼吸系統惡性腫瘤，以刺激性干咳、咳痰及感染反復發作為主要表現，在我國所有惡心腫瘤致死率中位居首位，且近年來發病率逐漸提高。資料表明[1]，肺癌患者中以非小細胞肺癌（NSCLCC）的比例最高，發病與慢性肺部感染、長期吸煙及遺傳等因素相關。對于早期肺癌患者而言，手術是首選治療方案，及時手術可有效改善預后，延長生存期，提高生存質量。但手術作為有創操作，可對機體造成不可避免的損傷。術中手術器械及術前麻醉所需的外部輔助呼吸機械均可損傷肺組織，導致炎癥因子水平升高，誘發高凝狀態，進而影響患者術后肺功能的恢復[2]。中醫認為痰熱困阻是COPD合并肺癌的重要病機，疾病多表現為痰熱瘀肺證，本研究將2015年12月～2016年6月因肺癌于本院行肺葉切除術治療的80例患者納入研究，觀察組聯合痰熱清治療效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年12月～2016年6月因肺癌于本院行肺葉切除術治療的80例患者納入研究，隨機數據表法分組。對照組40例，男25例，女15例，年齡45～73歲，平均（60.47±6.76）歲。病理分型：腺癌20例，腺鱗癌13例，鱗癌5例，大細胞癌2例；觀察組40例，男26例，女14例，年齡46～75歲，平均（60.08±6.43）歲。病理分型：腺癌21例，腺鱗癌14例，鱗癌5例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。診斷及分型標準參照《臨床腫瘤內科手冊》[3]：患者可表現為長期刺激性干咳，胸悶胸痛，咳痰，肺部感染反復發作，胸部CT提示肺部占位，均行病理確診肺癌。納入標準：①確診肺癌，中醫證型痰熱瘀肺型，KPS評分≥60分，要求手術治療并知情同意者；②醫學倫理學會審核通過；③排除過敏體質者。排除標準：①嚴重心腦腎疾病不能耐受手術者；②合并其他系統惡性腫瘤者；③已存在轉移者。

1.2 治療方法 對照組：所有患者行肺癌圍手術期常規治療，術前7 d開始給予支氣管擴張藥物，同時予化痰、吸氧、呼吸功能鍛煉等以改善肺功能。術后常規給予預防感染、鎮痛及營養支持治療。術后指導患者早期下床及康復鍛煉。觀察組：聯合痰熱清注射液（上海凱寶制藥，10 ml/支，批號20150619），取30 ml痰熱清注射液與5%葡萄糖注射液250 ml配伍靜滴，自術前7 d開始應用直至術后第7天。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血液流變學指標纖維蛋白原（Fib）、D-二聚體（DD）改善情況，清晨空腹采集肘靜脈血，行離心處理后hs-CRP采用ELISA法檢測，試劑盒由上海信裕生物公司提供。采用全自動血凝儀測定血液流變學指標；比較兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標改善情況，用Cosmed肺功能儀檢測。

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液流變學及hs-CRP比較 兩組治療前血液流變學及hs-CRP比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者D-D、Fib、hs-CRP均升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組D-D、Fib、hs-CRP水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 血液流變學及hs-CRP比較（x±s）Table 1 Comparison of hemorheology and hs-CRP(x±s)

2.2 兩組肺功能情況 兩組治療前肺功能比較差異無統計學意義；治療后，兩組患者FEV1及FEV1/FVC水平降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組FEV1及FEV1/FVC水平高于對照組，比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能情況（x±s）Table 2 Pulmonary function of the two groups(x±s)

3 討論

肺癌是發病率最高的惡性腫瘤之一，其中約85%患者為NSCLCC，預后差，大多患者可在發病5年內死亡[4]。肺癌的治療手段較多，以鉑類藥物為基礎的化療方案對于不能耐受手術治療或疾病分期屬晚期的患者而言具有重要意義，但不良反應大。對于符合手術指針的患者而言及時手術具有重要意義，開胸手術視野開闊且操作簡單，但術中常需雙腔氣管插管、單肺通氣，會對心臟、肺組織造成機械性擠壓，使通氣/血流比例失調[5-6]。同時，術中胸腔臟器暴露，手術器械的牽拉刺激等也可加重胸腔組織損傷，加之開胸手術過程中腫瘤的切除不可避免的引起組織損傷，進而影響術后肺功能恢復[7]。近年來隨著微創計數的廣泛開展，胸腔鏡被廣泛應用于臨床，但仍不可避免的引起組織損傷。研究表明，術后肺功能恢復情況受到圍手術期多因素影響，其中又以抑制炎癥反應最為重要。

COPD患者存在氣道高反應，炎癥因子可顯著升高，是導致感染反復發作的重要因素。同時，炎癥因子與肺組織損傷的關系也已得到多項研究證實，受到手術影響，血清中TNF-a等炎癥因子顯著升高，可影響線粒體功能，進而誘發多臟器功能衰竭而危及生命。炎癥反應持續存在可影響術后切口修復，誘發粘連，進而影響肺功能恢復。hs-CRP敏感性優于CRP，在輕度炎癥反應時即可升高，隨著炎癥因子水平升高，機體可呈現高凝狀態，可誘發微循環障礙甚至血栓形成[7]。D-二聚體在機體內繼發性纖溶活性提高時可明顯升高，是交聯血小板激活及纖維蛋白降解的重要物質[8]。Fib在高凝狀態時可顯著升高，導致血漿纖溶酶原激活物及前列環素（PGI2）等物質降低，是形成血栓的物質基礎[9]。痰熱清注射液具有清熱化痰功效，方中熊膽粉、山羊角清熱解毒、止痙；黃芩清熱解毒，涼血止血，避免邪熱入血分；金銀花具有清熱解毒、疏散風熱、消癰功效，既可以清解氣分熱邪，又具有解表功效，使病邪從表而解；連翹疏散風熱、散結消腫，與銀花合用清熱之力增，諸藥合用衛氣營血兼顧，從而達到治療目的。

本研究對照組采用常規治療，觀察組則采用聯合治療，結果顯示治療后患者hs-CRP及Fib、D-D等指標均升高，提示術后兩組患者均存在高凝狀態及炎癥反應，但觀察組數值水平更低，證實了痰熱清在降低炎癥反應方面的優勢。治療后兩組FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標降低，但觀察組數值仍高于對照組。可見痰熱清的聯合應用可有效改善炎癥反應，促進高凝狀態改善。研究發現，痰熱清具有較強的抑制炎癥滲出、抗菌、抗病毒等功效，且不會產生耐藥，在抗生素耐藥現象日漸嚴重的今天日漸重要[10]。

綜上所述，本研究認為痰熱清注射液在COPD合并肺癌圍手術期患者中有較高的應用價值，值得推廣。

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