西替利嗪口服溶液聯合布地奈德混懸液治療小兒急性哮喘的臨床療效和安全性

王賢憶

【摘 要】目的：使用西替利嗪+布地奈德聯合治療急性哮喘患兒，并分析其臨床療效和安全性。方法：選取2016年1月-2018年1月，到我院進行治療的118例急性哮喘患兒，將患兒隨機分為兩組，對照組59例，使用布地奈德混懸液治療；觀察組59例，聯合使用西替利嗪口服溶液治療。結果：觀察組患兒的總有效率為94.92%，對照組為76.27%，差異明顯（P<0.05）；觀察組與對照組患兒的不良反應發生率分別為13.56%、10.17%，無明顯差異（P>0.05）。結論：西替利嗪+布地奈德聯合治療急性哮喘患兒療效顯著，安全性較高，具有推廣價值。

【關鍵詞】西替利嗪；布地奈德；哮喘

Abstract Objective： To study the clinical efficacy and safety of cetirizine budesonide in the treatment of children with acute asthma. Methods： from January 2016 to January 2018， 118 children with acute asthma were treated in our hospital. The children were randomly divided into two groups： the control group （59 cases） was treated with budesonide suspension， and the observation group （59 cases） was treated with budesonide suspension. Results： the total effective rate was 94.92 in the observation group and 76.27 in the control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions in the observation group and the control group was 13. There was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： the combination of cetirizine and budesonide is effective and safe in treating children with acute asthma.

Key words： cetirizine； budesonide； asthma

【中圖分類號】R725 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2018）05-03-00-01

支氣管哮喘是影響兒童正常生活和學習的高發疾病，基本病理特征為平滑肌痙攣以及氣道高反應性，其病理變化的重要環節為免疫炎癥反應紊亂。目前，臨床上主要采取糖皮質激素類藥物治療，但研究發現，單一應用糖皮質激素，部分患兒治療效果并不理想。西替利嗪是一種抗組胺藥物，能夠有效抑制組胺所介導的變態反應。本文將使用西替利嗪口服溶液+布地奈德混懸液聯合治療急性哮喘患兒，并分析其臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2018年1月，到我院進行治療的118例急性哮喘患兒，所有患兒均已經過確診，符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中相關診斷標準，年齡1～6歲。排除標準：（1）哮喘穩定期患兒；（2）肝腎功能不全患兒；（3）肺結核活動期患兒；（4）合并支氣管擴張患兒；（5）合并免疫系統、血液系統疾病患兒；（6）近期內（1個月）使用過糖皮質激素治療患兒等。將患兒隨機分為兩組，觀察組59例，男性28例，女性31例，平均年齡（3.64±1.20）歲，BMI（13.55±1.62）kg·m-2。對照組59例，男性30例，女性29例，平均年齡（3.67±1.19）歲，BMI（13.54±1.63）kg·m-2。

1.2 方法

對照組患兒使用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，H20140474）治療，1. 0 mg/次，bid，15 min/次，霧化治療。觀察組患兒在此基礎上，使用西替利嗪口服溶液（廣州康臣藥業有限公司，國藥準字H20000155）治療，10 m L/次，bid，口服給藥。兩組患兒的治療周期均為7d。

1.3 評價標準

對比兩組患兒的臨床療效[1]，顯效：喘憋、咳嗽、肺哮鳴音及濕啰音等癥狀消失，缺氧狀態明顯改善；有效：上述癥狀有所緩解；無效：不符合上述標準患兒；總有效率為前兩者合計。對比兩組患兒的不良反應情況，包括腹瀉、頭暈、嗜睡、心率減緩等。

1.4 統計學方法 采取SPSS21.0進行數據處理，計數資料采取（%）表示，計量資料以（）表示，行 或t檢驗，P<0.05表示差異，有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組患兒的總有效率為94.92%，對照組為76.27%，差異明顯（P<0.05）；見表1。

2.2 不良反應對比

觀察組與對照組患兒的不良反應發生率分別為13.56%、10.17%，無明顯差異（P>0.05）；見表2。

3 討論

小兒哮喘是兒科高發疾病，大部分患兒在3歲以內發病，研究發現，該病主要與遺傳因素以及呼吸道感染、變應原、寒冷刺激等環境因素有關。患兒主要表現為胸悶、咳嗽等癥狀，隨著病情的進一步發展，可出現痙攣性咳嗽、喘息、呼吸困難等，病情反復發作，遷延難治，嚴重影響患兒的健康成長。目前，臨床上主要采取糖皮質激素、茶堿、β2受體激動劑等藥物治療，進行氣道炎癥控制，解除氣道痙攣，緩解喘息癥狀，抗炎祛痰，臨床治療效果較好。氣道高反應性是小兒急性哮喘的基本特征，氣道免疫炎癥反應失衡是引起該小兒急性哮喘病理改變的重要環節。布地奈德是臨床上常見的糖皮質激素類藥物，能夠調節氣道免疫炎癥反應，在小兒急性哮喘治療中應用廣泛。研究發現[2]，在急性發作過程中，患兒炎癥介質分泌增加，免疫炎癥反應加劇，單一使用布地奈德效果有限，迫切需要探索更加有效、安全的治療方案。

在本次研究中，觀察組患兒的總有效率為94.92%，對照組為76.27%，差異明顯（P<0.05）；觀察組與對照組患兒的不良反應發生率分別為13.56%、10.17%，無明顯差異（P>0.05）；提示西替利嗪+布地奈德聯合方案的臨床療效優于布地奈德，且不會增加患兒的不良反應，安全性良好。西替利嗪是一種常見的第二代抗組胺藥物，其主要作用機制為與組胺H1受體結合，從而抑制組胺所介導的炎性因子分泌。研究發現[3]，使用西替利嗪治療，能夠有效調節CD4+細胞亞群平衡，促進 Th1、Treg等細胞因子分泌，減少Th2、Th17、Th22分泌，降低血清IL-4、IL-17、IL-22含量，降低氣道反應性。CD4+細胞亞群紊亂是引起患者免疫炎癥反應失衡的重要原因，Th1、Th2、Th17、Th22、Treg是目前研究最多的CD4+細胞亞群。其中，Th1、Treg能夠降低氣道反應性，起到負性調控作用。相反，Th2、Th17、Th22能夠增強氣道反應性，起到正向調控作用。通過分析患兒的CD4+細胞亞群變化，顯示布地奈德+西替利嗪聯合給藥，對CD4+細胞亞群的調控效果優于布地奈德單用。Th1細胞能夠夠合成IFN-γ、IL-2等細胞因子，該細胞因子能夠介導免疫應答過程，同時抑制Th2細胞分化，削弱Th2的正向調控作用。Th2細胞能夠合成IL-4細胞因子，起到肥大細胞等炎癥細胞在氣道內的浸潤，增加IgE分泌，引起變態反應。Treg與Th1相似，是一種負性免疫調控細胞，能夠分泌IL-10、TGF-β，并抑制Th17、Th22分化，降低氣道反應性。Th17、Th22能夠分泌IL-17、IL-22，能夠使氣道反應性顯著增加。

研究發現[4]，使用西替利嗪+布地奈德聯合治療，患兒BCL11B、STAT4、SOCS3的mRNA表達顯示上升，STAT1、STAT3的mRNA表達顯著下降，提示免疫應答的失衡與種轉錄因子表達異常有關，使用西替利嗪聯合治療，能夠更好的調節免疫細胞轉錄因子的表達。分析各轉錄因子在支氣管哮喘發展中的作用發現，BCL11B能夠拮抗哮喘氣道內免疫應答失衡，STAT1、STAT3能夠加重哮喘氣道內免疫應答失衡狀況；STAT4能夠對免疫應答失衡起到抑制作用，SOCS3能夠抑制Th2細胞分化，具有信號轉導抑制效應。

此外，西替利嗪+布地奈德聯合治療還能夠降低血清中HMGB1、Periostin、Eotaxin、ADAM33等炎癥介質含量，起到抑制炎性反應的效果。HMGB1主要來自單核巨噬細胞以及氣道平滑肌細胞，是一種晚期炎癥介質。Periostin是成束蛋白家族中的一員，能夠調節MMP、FGF分子，導致氣道炎癥加重，出現氣道纖維化。Eotaxin能夠作用于嗜酸性粒細胞，通過其生物功能放大炎癥反應。ADAM33則具有雙重作用，能夠導致氣道重塑，同時還能夠加劇炎癥細胞浸潤。

從安全性上看，兩組患兒的藥物不良反應發生情況無顯著差異，提示西替利嗪在增加小兒急性哮喘臨床療效的同時，不會引起不良反應，具有較高的安全指數。但由于本次研究樣本數量、用藥時間等限制，無法觀察其對骨代謝及骨密度的影響，還需要擴大樣本并進行長期的觀察和研究。

綜上所述，西替利嗪+布地奈德聯合治療急性哮喘患兒療效顯著，能夠改善患兒肺功能，改善氣道炎性反應，且從安全性評價結果來看，聯合西替利嗪治療不會增加藥物副作用，療效安全可靠，具有推廣價值。

參考文獻

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盧素琴，洪燕.西替利嗪口服溶液聯合布地奈德混懸液治療小兒急性哮喘的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（11）：970-973.