衰老性肌萎縮的研究進展

曾正中

摘 要 衰老性肌萎縮是一種非常常見的，但經常被忽視和治療不足的老年綜合征，主要包括患者有明顯的肌肉質量、強度及性能等方面的減退。衰老性肌萎縮與肌纖維的減少和運動單位的丟失有關，主要影響快肌纖維及運動單位，衰老性肌萎縮的主要原因包括：睪酮、雌激素和生長激素的減少、營養缺乏、慢性炎癥以及隨著年齡增長而減少的體力活動等，目前對于衰老性肌萎縮的治療包括：體育活動、營養攝入和藥物治療等。

關鍵詞 衰老性肌萎縮 機制 治療

中圖分類號：C916 文獻標識碼：A

隨著年齡的增長，人體的身體結構發生了明顯的變化，一般來說，衰老過程導致機體生理機能下降，例如肌肉和骨量減少，組織彈性能力及平衡能力降低，尤其是肌肉質量的低，導致了其強度下降，在年齡增加、疾病、炎癥以及營養不良的情況下，肌肉的質量及性能降低，稱為衰老性肌萎縮，影響著人們的生活質量以及患者的發病率和死亡率。

衰老性肌萎縮的研究遍及很多領域，據估計，衰老性肌萎縮已經影響了超過五千萬人，并且在未來40年里會影響超過2億人，實際上，其患病率在一般西方國家大約在5到40%之間，與年齡呈指數性增加，與女性相比，男性衰老性肌萎縮的增加更為明顯，并且，衰老性肌萎縮與社會地位及經濟收入相關，社會地位及收入較低者患病比例較高。

1衰老性肌萎縮的發病機制

衰老性肌萎縮的病理生理復雜，目前已經確定了幾種不同的原因，大多數情況下，可以在老年人中觀察到肌肉的減少，但也有可能發生在年輕人中。原發性肌萎縮可以認為是一種與年齡相關的肌肉質量及強度的損失，而繼發性肌萎縮的發病往往是在其他疾病診斷出來后檢查出來的，區別原發性肌萎縮與繼發性肌萎縮是治療計劃的一個關鍵方面，尤其是明確繼發性肌萎縮后往往能避免潛在疾病及其他并發癥，可能挽救病人生命。

衰老性肌萎縮與肌肉質量、強度及性能的損失有關，肌肉質量的降低包括肌肉纖維數量和運動單位數量的減少，與慢肌纖維比較，快肌纖維的萎縮率更易發生，未受過訓練的青年與老年男性相比，快肌纖維從60%降低到30%。相同的肌群中，細胞的發病機制是建立在減少的基礎上的，尤其是在肌蛋白合成的過程中，例如在肌球蛋白重鏈蛋白的合成中，肌細胞中蛋白含量的減少不僅僅是由于蛋白質合成下降，更包括蛋白代謝率的增加，分解速率超過合成速率。線粒體氧化酶數量降低，從而減少了線粒體蛋白質合成和最大攝氧量。與年輕人相比，老年人的線粒體蛋白數量減少，蛋白質含量明顯降低，ATP合成酶減少，影響肌肉收縮，同時，二型肌纖維失偶聯，釋放出大量的鈣離子，導致肌肉收縮和運動需要的鈣含量減低，延遲了鈣離子峰濃度及功率輸出，鈣-ATP合成酶轉換率降低，伴隨著由于自由基造成更大的損傷。

人體在50歲左右，男性和女性荷爾蒙的變化開始加速，在男性中，雄性激素普遍下降，中年和老年男性的睪酮及脫氫表雄酮明顯降低，女性更年期雌激素水平開始下降，合成代謝激素隨著年齡的增加而開始降低是衰老性肌萎縮的一個重要因素，睪酮和雌激素會發生明顯的變化，人體肌肉質量和強度明顯下降。較高的睪丸激素水平與肌肉蛋白合成關系密切，但隨著年齡增加，激素水平會明顯降低，30歲以后睪酮水平以大約1%的速度逐漸下降，其中具有生物效應睪酮約2%。在人體發育過程中，正常的睪丸激素水平對于維持肌肉質量和強度是必須的。骨骼肌是合成代謝類固醇的直接靶組織，不僅其高水平與肌肉肥大有關，低水平與肌肉質量減少有關，而且也與代謝綜合征和糖尿病相關，這些因素都會影響肌肉功能。研究發現，與對照組相比，男性肥胖人群中，血清睪酮、脫氫表雄酮和IGF-1水平較低。

2衰老性肌萎縮的判定

有研究表明，對于所有年齡較大的患病者，都應考慮到衰老性肌萎縮，這些患者的身體機能、體力和健康狀況都有所下降，尤其是臥床及不能獨立從椅子上起來的患者，或者顯示測量步態速度<1.0m/s，研究中，成像技術用于評估肌肉質量，包括計算機斷層掃描、磁共振、影像學、超聲及雙能X線吸收法以及是精確成像方法CT及MRI，生物阻抗分析（BIA）是另一種評估脂肪、骨骼和肌肉組織的方法，可以評估脂肪和瘦體重的體積，并且BIA可以與MRI相互關聯。一些研究表明，小腿肌肉的周長小于31cm，或男性為34cm，女性為33cm為預測肌萎縮癥的最佳捷徑，另外還有一些藥物檢測方法，如呼氣流量（PEF），由呼吸機強度決定的呼氣流量是一種簡單而廣泛的測量肌肉力量的技術。

3衰老性肌萎縮的治療

肌萎縮的治療方案包括體能訓練、營養攝入及藥物治療，體能訓練、有規律的運動和身體活動對于疾病的治療及預防有重要的作用，總所周知，久坐不動的生活方式是導致肌萎縮的原因之一，大量的證據支持運動的積極作用，有研究表明，每天一小時的休閑體育活動降低了肌萎縮的風險，而建立良好的抗阻訓練對于扭轉力量的減弱有重要作用，每周至少一次的阻力訓練是訓練的關鍵，肌肉橫斷面的研究證明這種類型的運動對于隨著年齡增長的肌肉質量損失有非常大的影響，相對于力量訓練，游泳及跑步的效果較差。除了運動方式之外，飲食不足也是一個可能導致肌萎縮的重要原因，大量證據證明充足的營養也能預防衰老性肌萎縮的發生，隨著年齡增長，食欲及饑餓感逐漸減少，同時，味覺及嗅覺也逐漸降低，導致了老年人的體重的下降，指定營養計劃需要針對個人實際的營養狀況及個人熱量需求而定，研究表明，較高的蛋白質的攝入與減少肌肉質量損失有關，一般認為，參加體育活動和康復的人有較高要求的蛋白質攝入，目前推薦的蛋白質攝入量老年人每日0.8g/kg，青年人建議每天攝入1.1g/kg的蛋白質，每天三頓主食都必須含有一定的蛋白質，因為膳食包含大量的營養物質和微量元素，此外，肌酸在肌肉蛋白代謝中起主要作用，肌酸的主要天然來源是肉類食品，日均攝入量約為1g/天，雖然有研究報道肌酸補充對年輕肌肉質量和力量的積極影響，但是考慮到對老年人補充可能導致急性腎炎等副作用，目前不推薦用于治療衰老性肌萎縮。維生素D在骨骼和肌肉代謝中起重要作用，維生素D水平隨著年齡的增加而下降，有觀察表明低維生素水平的老年人在爬樓梯及從椅子坐起時困難，提示，維生素D 的補充對于衰老性肌萎縮有一定作用。

4衰老性肌萎縮的相關研究

有研究證明，衰老性肌萎縮與自噬及線粒體質量控制關系密切，認為，衰老性肌萎縮是由于蛋白質的合成與分解之間的不平衡引起的特征性變化，而蛋白質代謝平衡的打破是由于自噬功能的損失導致，自噬是細胞通過雙層或多層膜結構自我吞噬細胞質底物，并送往溶酶體降解的過程，是細胞自我更新，滿足自我需要的過程，如果通過某種途徑恢復細胞自噬功能，即能恢復蛋白質合成與分解平衡，扭轉衰老性肌萎縮的發生發展，另外，有研究認為，線粒體生物合成與衰老性肌萎縮密切相關，線粒體的生物合成是在一個細胞生命周期中線粒體增殖，完成系統合成與個體合成的過程，而線粒體生物合成過程中一系列關鍵的細胞因子與衰老性肌萎縮及自噬相關，通過藥物及運動干預，找出衰老性肌萎縮與自噬及線粒體質量控制之間的關系成為目前研究衰老性肌萎縮的一個熱門的方向。此外，通過中醫的角度對衰老性肌萎縮也有新的視角，中國醫學對于各種類型的萎縮，統稱“痿癥”，中醫認為，脾主肉，肝主筋，肌肉豐盈程度及是否靈活有力與肝脾關系密切，針灸理療及傳統醫藥對于衰老性肌萎縮的治療有獨特的作用，避免了由于激素藥物等治療對于疾病的副作用。

5小結

隨著我國逐漸進入老年社會，衰老相關疾病越來越引起社會關注，衰老性肌萎縮影響人們生活質量，并具有一定的致殘率及致死率，近年逐漸引起人們注意，對于衰老性肌萎縮的認識也越發引起人們的興趣，其治療手段更值得人們研究，體育運動、營養補充、藥物治療及祖國傳統醫學對衰老性肌萎縮均有研究，而由于全民健身在我國的蓬勃發展，同時體育運動能明顯避免藥物等其他方式對于治療衰老性肌萎縮所帶來的副作用而逐漸進入大眾視野，對于運動干預衰老性的研究也逐漸成為一大熱點并可能成為主要的治療趨勢。