加巴噴丁和鹽酸曲馬多聯(lián)合積極心理暗示治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的應(yīng)用觀察

熊偉 熊一帆 趙英 何云武 向宇燕 萬煒

摘 要 目的 討論加巴噴丁（GBP） 和鹽酸曲馬多結(jié)合積極心理暗示治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）患者的效果。 方法 將 2015 年1 月-2017年1 月 76 例PHN門診配合患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各 38 例。對(duì)照組PHN患者采用加巴噴丁和鹽酸曲馬多治療；實(shí)驗(yàn)組PHN患者在對(duì)照組治療方法之后，再結(jié)合積極心理暗示治療。觀察兩組間PHN患者治療前后疼痛改善情況及副作用。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者疼痛狀況及生存質(zhì)量均較對(duì)照組患者有明顯改善。 結(jié)論 GBP和鹽酸曲馬多結(jié)合積極的心理暗示治療可以減輕PHN患者疼痛程度，并可提高PHN患者生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 加巴噴丁 鹽酸曲馬多 帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛 心理暗示

中圖分類號(hào)：R752.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.16400/j.cnki.kjdkx.2018.02.028

Abstract Objective： To discuss the effect of Gaba Martin （GBP） and tramadol hydrochloride combined with positive psychological suggestion on the treatment of postherpetic neuralgia （PHN）. Methods： from January 2015 to January 2017， 76 patients with postherpetic neuralgia were randomly divided into the control group and the experimental group， with 38 patients in each group. The patients in the control group were treated with GBP and tramadol hydrochloride. The patients in the experimental group were treated with positive psychological suggestion on the basis of the treatment methods in the control group. The pain improvement and adverse reactions were observed before and after treatment in the two groups. Results： the pain and quality of life in the experimental group were significantly improved compared with the control group. Conclusion： GBP and tramadol combined with positive psychological suggestion can relieve pain and improve the quality of life of patients.

Keywords GBP； tramadol hydrochloride； postherpetic neuralgia； psychological suggestion

帶狀皰疹是由于患者感染了水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）而引起的一種病毒感染性皮膚病，其臨床多表現(xiàn)為患者的周圍性神經(jīng)分布區(qū)域的皮膚簇集性水皰，同時(shí)伴有中度到重度的神經(jīng)疼痛癥狀。與其相關(guān)的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛 （posther-petic neuralgia，PHN）多是由于感染了水痘-帶狀皰疹病毒，帶狀皰疹患者的水皰等癥狀消退后，患者患處局部皮膚仍遺留有難以消除的中度到重度的慢性疼痛，目前，關(guān)于PHN的發(fā)病機(jī)理有多種推測(cè)，其機(jī)制還不清楚，60 歲以上的老人帶狀皰疹患者發(fā)生PHN 的發(fā)病率有報(bào)道為 20%～30%， [1]臨床工作發(fā)現(xiàn)，急性帶狀皰疹的皮疹消失后，原來患處的皮膚仍遺留有灼痛等不適，且持續(xù)性疼痛1個(gè)月以上者稱為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，即PHN。表現(xiàn)為原來皮損的皮膚陣發(fā)性的疼痛，呈現(xiàn)為刺痛、跳痛或刀割樣痛，PHN影響患者休息、睡眠、導(dǎo)致患者精神狀態(tài)差。鑒于PHN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其臨床療效多數(shù)不佳，臨床上還沒有成熟的治療標(biāo)準(zhǔn)。

加巴噴丁 （gabapentin， GBP） 是一種抗癲癇藥 ， PHN患者對(duì)其有好的耐受性、副作用少的優(yōu)點(diǎn) ， GBP是治療PHN 的一種多用的有效藥 。鹽酸曲馬多多用于醫(yī)治中等至重度的疼痛患者，鹽酸曲馬多亦有減輕患者痛感的作用，還可以減輕患者抑郁和焦慮的癥狀。暗示療法是使用語言等手段，使患者得到積極心理暗示，患者從而接受醫(yī)生的某種觀念、指令來解除患者心理上的壓力和負(fù)擔(dān)，減輕患者軀體疾病癥狀。2015 年1 月-2017年1 月，我們對(duì)PHN的門診部分配合患者予以加巴噴丁和鹽酸曲馬多聯(lián)合積極心理暗示治療，初步工作取得了較為滿意的成效，暫且報(bào)告如下。

1 資料與方法

（1）研究對(duì)象。我院痛疼科門診于2015年1月～2017年1月的PHN患者76例入選本研究，其中男性32例，女性44例，年齡平均為 （63.9？3.5）歲，病程平均為（20.4？.5）個(gè)月。依據(jù)患者的病史及典型的刺痛、跳痛或刀割樣痛等特征來確認(rèn)入選病例，患病部位常見于單側(cè)腰背部、胸部、頭面部、頸部等處，病損區(qū)多沿周圍神經(jīng)區(qū)域單側(cè)分布，癥狀集中表現(xiàn)為持續(xù)的神經(jīng)痛癥狀。[2]

（2）治療措施。隨機(jī)將入選PHN患者分為2組，每組38例，對(duì)照組患者服用加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，）規(guī)格：100 mg/片，口服， 300mg/次，3次/d，和鹽酸曲馬多緩釋片（萌蒂中國(guó)制藥有限公司，規(guī)格： 100 mg/片，口服，100mg/次，1次/d），持續(xù)治療4周，實(shí)驗(yàn)組（B組）PHN患者在進(jìn)行對(duì)照組治療措施后，再進(jìn)行積極心理暗示治療。

（3）記錄內(nèi)容。使用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)價(jià)PHN患者治療前與治療后疼痛改善的狀況，疼痛程度計(jì)分用 0 ～ 10 分表示，10分表示疼痛最劇烈，0 分表示不痛。記錄PHN患者在治療第0天、第7天、第30天時(shí)的VAS評(píng)分。研究者于7天、30天時(shí)詢問患者疼痛程度，睡眠時(shí)間和質(zhì)量，并評(píng)價(jià)對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組2 組PHN患者的臨床效果和記錄每一位PHN患者的副作用。

（4）療效判斷。疼痛程度使用 VAS進(jìn)行評(píng)價(jià)①0分：無痛，患者無任何疼痛感覺；②1～3分：輕度疼痛，不影響患者的工作和生活；③4～6分：中度疼痛，影響患者工作，不影響患者生活；④7～9分：重度疼痛，疼痛十分劇烈，影響患者工作和生活（比如難以入睡）。綜合療效：參照PHN相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)定疼痛綜合療效。①痊愈：PHN患者疼痛完全消除， 患者的睡眠質(zhì)量和睡眠時(shí)間恢復(fù)正常，無異常感覺；②顯效： PHN患者疼痛明顯減輕，偶有陣發(fā)性刺痛感，但患者還可以耐受；③有效： PHN患者疼痛有緩慢減輕的趨勢(shì)，伴有陣發(fā)性刺痛，且患者自己感覺難以承受，要使用鎮(zhèn)痛藥來達(dá)到減輕疼痛的效果；④無效： PHN患者沒有達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，無任何緩解趨勢(shì)。有效、顯效和痊愈三者總和占比即為綜合有效率。

（5）不良反應(yīng)。治療過程中詢問患者有或無眩暈、惡心嘔吐、腹脹、嗜睡、尿潴留或運(yùn)動(dòng)障礙等不適情況，并按照不良反應(yīng)程度對(duì)藥物劑量做出相應(yīng)調(diào)整。

（6）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。所有從患者處采集得來的數(shù)據(jù)使用 SPSS16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料按統(tǒng)計(jì)方法運(yùn)用均數(shù)北曜疾钚問？x眘）來表示，且當(dāng)P<0.05 時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者 VAS 評(píng)分

治療第0天、第30天時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者的VAS 評(píng)分進(jìn)行比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。而在治療第7天時(shí)， 實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組患者兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。具體見表 1。

2.2 兩組間PHN患者臨床療效比較

治療第7天，實(shí)驗(yàn)組PHN患者臨床療效總有效率為 89.47%， 而對(duì)照組PHN患者臨床療效總有效率是68.43%，兩組間患者臨床療效進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表 2。

在治療第30天時(shí)，實(shí)驗(yàn)組PHN患者臨床療效總有效率為 84.21%，對(duì)照組PHN患者臨床療效總有效率為 81.58%，兩組間PHN患者臨床療效比較后發(fā)現(xiàn)：差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。見表 3。

2.3 副作用

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者在治療觀察期間，實(shí)驗(yàn)組患者發(fā)生了常見的副作用：頭昏、乏力、惡心各有 3例，癥狀比較輕微，可以堅(jiān)持服藥治療。對(duì)照組患者有惡心、頭暈乏力各 2 例出現(xiàn)，嗜睡 1 例，患者能夠忍受，持續(xù)服藥治療后反應(yīng)自行緩解。

3 討論

（1）帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）是周圍神經(jīng)系統(tǒng)病理性疼痛中一種中度至重度的痛疼，在受累的周圍神經(jīng) 分布區(qū)域皮膚出現(xiàn)中度至重度疼痛，其臨床表現(xiàn)多為針刺痛、灼痛或電擊痛，部分患者患處皮膚有緊束感， PHN患者常伴有情緒低落、焦慮或抑郁。臨床調(diào)查過程中發(fā)現(xiàn)， [3]大多數(shù)PHN患者有痛、觸覺異常或過敏現(xiàn)象，如輕微的皮膚刺激，如硬衣領(lǐng)等觸碰患處皮膚可引發(fā)劇烈疼痛，給PHN患者的生活、生存質(zhì)量帶來嚴(yán)重的不良影響。如影響患者睡眠質(zhì)量和睡眠時(shí)間，還可導(dǎo)致焦慮或抑郁、情緒低落等心理問題出現(xiàn)。因此，臨床治療中應(yīng)以減輕患者疼痛感、改善PHN患者睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量為目標(biāo)，以期達(dá)到理想的臨床療效。目前臨床上經(jīng)常運(yùn)用的治療PHN方法有藥物治療、物理治療、神經(jīng)阻滯等。[4]

（2）加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，它的化學(xué)構(gòu)造與神經(jīng)遞質(zhì) -氨基丁酸相似，但加巴噴丁不與 - 氨基丁酸受體發(fā)生相互作用，研討發(fā)現(xiàn)加巴噴丁能夠有效的降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛癥狀，應(yīng)用中有較好的安全性。[5]加巴噴丁有抗中樞性痛覺作用，并能減弱抑制外周神經(jīng)損傷后導(dǎo)致的異位放電，因而加巴噴丁成為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的一種醫(yī)治神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥，其療效可隨其劑量的加大而加強(qiáng)。鹽酸曲馬多鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)大，對(duì)急、慢性輕中度疼痛有效，且其成癮性低，因而在臨床上廣泛使用它。鹽酸曲馬多被應(yīng)用于各種術(shù)后止痛、癌痛、分娩痛等的醫(yī)治。

（3）本研究中，治療第0天和治療第30天時(shí)治療組與對(duì)照組兩組 VAS 評(píng)分比較，兩組間患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療第7天時(shí)，兩組間VAS 評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。說明PHN患者在早期積極心理暗示治療對(duì)減輕患者疼痛有較好的作用。實(shí)驗(yàn)組患者 VAS 評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，加巴噴丁臨床治療安全性較高，與國(guó)外研究結(jié)果相似，[6]加巴噴丁和鹽酸曲馬多聯(lián)合積極心理暗示治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，可以改善患者的生活質(zhì)量， 副作用少且發(fā)生率降低，用藥安全性高，是一種理想的治療方法，值得推廣運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] Oxman MN Levin MJ. Vaccination against herpes zoster and postherpetic neuralgia[J].infect Dis 2008.197（12）：228-236.

[3] 李曉鵬，陳文輝.復(fù)方甘草酸苷對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛治療效果的臨床觀察[J].北京醫(yī)學(xué)，2016.38（2）：147-148.

[4] 王松，陳家驊.帶狀皰疹后神經(jīng)痛的診療現(xiàn)狀及進(jìn)展.安微醫(yī)藥，2009.13（1）：91-92.

[5] 陳萍，許紅，華燁.加巴噴丁不同加量方法治療老年帶狀皰疹急性期神經(jīng)痛對(duì)比觀察.山東醫(yī)藥，2013.53（44）：57-59.

[6] Han C，Li XD，Jiang HQ，et al. The use of gabapentin in the management of postoperative pain after total hip arthroplasty：a meta-analysis of randomised controlled trials. J Orthop Surg Res，2016，11（1）：79.