苗族經驗方欣力康膠囊的主要藥效學研究

李定祥 張 杰

(1.上海海天醫藥科技開發有限公司，上海 200023; 2.上海中醫藥大學，上海 201203)

欣力康膠囊由半枝蓮、黃芪、當歸、龍葵、郁金、紅參、丹參、蛇莓、雪蓮花、輪環藤根等10味中藥組成，具有補氣養血，化瘀解毒等功效。欣力康處方來源于貴州苗族的經驗方，臨床上用于治療各種癌癥，效果顯著[1]。本文將其主要藥效學實驗研究報告如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料：欣力康膠囊浸膏，由貴陽新天藥業股份有限公司提供，每克浸膏相當于原生藥3g。昆明種小白鼠 18～22 g，由貴陽醫學院實驗動物中心提供。

1.2 實驗方法

1.2.1 血清半數溶血值測定實驗[2]：取小鼠40只，雌雄各半，分成四組，每組10只，設正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個給藥組。灌胃給藥，灌胃量均控制在0.8 mL/只。正常對照組給同體積蒸餾水。動物腹腔注射綿羊紅細胞0.5 mL/只(2.5%)進行初次免疫，同時給藥，1次/d，連續7d，末次給藥1h后眼眶取血，分離血請，取血清作半數溶血值(HC50)測定。

1.2.2 小鼠遲發性免疫反應實驗[2]：取小鼠40只，分成四組，每組10只，設正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個給藥組，小鼠尾靜脈注入綿羊紅細胞 5106/只致敏，連續給藥7d，末次給藥后用綿羊紅細胞 5 109/mL 和 N.S.各 0.02 mL分別注入小鼠后肢左右腳掌皮下，24h后測量足腫脹度，以兩足厚度差值作遲發性免疫反應的指標。

1.2.3 碳粒廓清實驗[2]：取小鼠40只，分成4組，每組10只，設正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個給藥組。1次/d，連續7d，末次給藥1h后，尾靜脈注入印度墨汁，10min別眼眶取血，蒸饋水溶解后，測定光密度，計算單位時間內血清中碳粒廓清速度，觀察藥物對小鼠網狀內皮系統吞噬功能的影響。

1.2.4 小鼠S180瘤抑制實驗[3]：將獲得的瘤株無菌操作接種在小鼠右上肢腋窩皮下，0.2 mL/只，接種后第10d處死小鼠，在無菌操作下，取瘤組織，除去壞死組織，將數個瘤塊混合，剪成小塊，用玻璃組織勻漿器研磨，研磨成勻漿后放入無菌容器內，加生理鹽水稀釋成1∶3瘤細胞；懸液，置于冰塊上，抽取0.2 mL接種于試驗小鼠前右上肢腋窩皮下，24h后按稱重隨機分組，每組10只，共 5組，設正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個給藥組，增加一組為陽性藥物環磷酰胺組(100 mg/kg)。每組每天給藥1次，共7天，停藥次日脫頸椎處死小鼠，稱體重并剝離皮下瘤塊，稱瘤重，計算各組瘤體重量，計算抑瘤率，重復1次。

1.2.5 醋酸扭體實驗[3,4]：取小鼠 50 只，隨機分為5組，設正常對照及高、中、低(20、10、5 g/kg)3個給藥組，增加陽性藥為阿斯匹林組 (200 mg/kg)，每日灌胃給藥一次，連續7d，末次給藥后一小時腹腔注射0.3%醋酸溶液0.2 mL/只。注入醋酸后將小鼠扣在鐘罩內，立即計時，計數30 min內每只小鼠產生的扭體反應次數。

1.2.6 對環磷酰胺的減毒作用研究:取小鼠50只，雌雄兼用，均分為5組，每組10只，分為空白對照組，環磷酰胺對照組及給藥組，除環磷酰胺對照組外，給藥劑量和方法同前，1次/d，連續7d，給藥5d后，空白對照組除外，各組動物均腹腔注射環磷酰胺100 mg/kg，1次/d，連續2d。于7d末次給藥后1h處死動物，檢查外周血象白細胞數，測定每只小鼠的肝、腎功能，分離和鋸斷股骨，檢查骨髓有核細胞數。

2 實驗結果

2.1 血清半數溶血值測定實驗：血清半數溶血值測定實驗能反應藥物對機體的體液免疫功能。從實驗結果(表1)可以看出，欣力康高劑量組能提高小鼠血清半數溶血值，對小鼠免疫功能有明顯促進作用，與對照組比較有顯著性差異 (P<0.01)，中劑量組有升高但差異不顯著。

表1 血清半數溶血值測定實驗結果

2.2 小鼠遲發性免疫反應實驗結果：通過足腫脹度來反應藥物對小鼠遲發性免疫反應的影響，結果見表2。欣力康高、中劑量組均有增強小鼠遲發性免疫反應的作用，與對照組比較差異有顯著性，低劑量組作用不明顯。

表2 欣力康對小鼠遲發性免疫反應的影響

2.3 碳粒廓清實驗結果：本研究通過碳粒廓清實驗來測試欣力康對小鼠網狀內皮系統吞噬功能的影響，結果見表3。從表中可看出，欣力康膠囊可提高小鼠網狀內皮系統吞噬功能作用，但與對照組比較，統計學差異不顯著。

表3 碳粒廓清實驗結果

2.4 小鼠S180瘤抑制實驗結果：從表4可以看出，欣力康中、高劑量組能有效抑制小鼠S180瘤的生長，抑制率分別為34.2%和47.3%，與對照組比較，差異具有統計學意義。

表4 欣力康對小鼠肉瘤 S180 生長的影響

2.5 醋酸扭體實驗結果：醋酸扭體實驗是鎮痛的經典模型。給藥后，觀察小鼠對醋酸刺激引起的扭體反應次數。從表5可以看出，欣力康高劑量組與阿斯匹林組對小鼠醋酸所致疼痛有顯著的抑制作用，差異有統計學意義，表明欣力康有明顯的抑制疼痛的作用。

表5 欣力康對小鼠疼痛作用的影響

2.6 對環磷酰胺的減毒作用研究結果：環磷酰胺對小鼠能產生明顯的毒副作用，谷丙轉氨酶(GPT)高于空白對照組，而白細胞和骨髓有核細胞則明顯低于對照組。從表6可以看出，欣力康對環磷酰胺產生的毒副作用有明顯的減輕作用，能對抗其引起的白細胞和骨髓有核細胞減少。其次，從表7可看出，高劑量組欣力康能對抗環磷酰胺所致小鼠外周血谷丙轉氨酶升高，對小鼠肝功能有一定的保護作用，而對腎功能無明顯影響。

表6 欣力康對環磷酰胺所致小鼠外周血白細胞、骨髓有核細胞的影響

*與環磷酰胺組比較P<0.05

表7 欣力康對環磷酰胺所致小鼠肝、腎功能的影響

注：與環磷酰胺組比較，P<0.05

3 討論

欣力康膠囊由半枝蓮、黃芪、當歸、龍葵、郁金、紅參、丹參、蛇莓、雪蓮花、輪環藤根等10味中藥組成，據文獻報道方中黃芪[5]、紅參[6]、半枝蓮[7]等具有很好的免疫增強作用，半枝蓮[8]、龍葵[9]、蛇莓[10]等具有一定的抗腫瘤作用。文獻報道欣力康膠囊體外能有效抑制腫瘤細胞的增殖[11]。本研究的實驗結果表明，欣力康可抑制S180肉瘤的生長具有一定的抗腫瘤作用。腫瘤的發生、發展、轉移與機體的免疫功能有著密切的關系，免疫功能低下是腫瘤發展的內在原因[12]。欣力康可增強細胞免疫和體液免疫功能，可使腫瘤患者病情穩定，延緩復發或轉移。欣力康具有較強的鎮痛作用，對于減輕腫瘤患者的疼痛有一定的作用。同時欣力康對環磷酰胺引起的毒副反應有明顯的對抗作用，能減輕腫瘤患者化療引起的毒副反應。

綜上所述，欣力康膠囊具有補氣養血，化瘀解毒的作用，可用于癌癥患者增強機體免疫功能，抑制腫瘤的發生發展，延緩復發或轉移，配合放療和化療，可減輕毒副反應，提高療效，改善癌癥患者的生存質量。

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