本庶佑 獎是真獎，藥非神藥

張建墅

2014年，日本政府批準Opdivo為癌癥免疫療法新藥。

這種在日本被奉為“夢一樣的藥物”，其從發現到臨床，再到應用、獲得官方認可，一共耗費了22年。

需要指出的是，日本社會甚至包括本庶佑本人，對Opdivo的療效及副作用，其實是存在諸多客觀看法的。

10月1日，瑞典卡羅林斯卡學院宣布，2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予日本免疫學家本庶佑和美國免疫學家詹姆斯·艾利森。本庶佑獲獎的理由是：發現抑制人體免疫能力的物質并弄清其機制，對研制癌癥藥物Opdivo（Nivolumab）、確立“癌癥免疫療法”做出了貢獻。

據《日本經濟新聞》10月2日報道，本庶佑在接受該報專訪時，他表示打算把獎金捐贈給支持青年科研人員基礎研究的基金。他認為，日本科研人員退休年齡延長，客觀上占據了青年科研人員的位置，所以有必要打造競爭性科研環境，讓青年科研人員有更多機會，加強培養青年科研群體。在宏觀層面，本庶佑表示，“不投資生命科學的國家是沒有未來的”。

本庶佑現年76歲，37歲時成為教授。他原本是分子生物學與免疫學專家，十分重視基礎醫學，且治學態度嚴謹，早早就獲得國際學界高度認可。

本庶佑的科研之路十分漫長，也并非一路坦途。他的研究團隊在1992年發現了蛋白質“PD-1”，直到1999年才弄清其相關免疫阻礙機制。Opdivo的開發過程更加波折。合作伙伴小野藥品工業株式會社一度懷疑他的思路有問題，醫療界的反應也頗為冷淡。到2000年左右，“小野藥品”與美國BMS公司聯手并取得成果，臨床研究結果2003年刊登在美國的《科學》雜志上。2014年，日本政府批準Opdivo為癌癥免疫療法新藥——從發現到臨床，再到應用、獲得官方認可，一共耗費了22年。

Opdivo在日本被奉為“夢一樣的藥物”，首先是作為治療皮膚癌的藥品發售，后來才擴大為治療肺、腎、胃等的癌癥治療藥物，逐步打開了市場。剛開始銷售時，每100毫克Opdivo售價73萬日元，每名患者一年至少需要300萬日元。在日本，“藥商的無比貪婪與漫天要價”也一直飽受輿論詬病。

很多人有意無意地忽視了一點：日本社會甚至包括本庶佑本人，對Opdivo的療效及副作用，其實是存在諸多客觀看法的。

據《朝日新聞》（電子版）10月6日報道，本庶佑教授5日在愛知縣的一次演講中告誡那些過度重視外部評價的學生，認為研究成果非得刊登在《自然》《科學》等著名雜志上才行的想法是錯誤的。本庶佑表示，免疫力才是治療癌癥的力量，“21世紀可以通過增強免疫力抑制癌細胞的生長”。他明確地說，Opdivo效果如何目前并不十分明確，找到應對其副作用的辦法是當務之急，雖然Opdivo已被納入治療肺癌的醫保藥物范疇。本庶佑還批評稱，很多自稱的所謂“免疫療法”是毫無科學根據的治療;提供自由診療的醫療機構挺多，“這么干來撈錢的做法是非人道的”。

記者注意到，日本“全國癌癥患者團體聯合會”10月5日在其網站刊登聲明，提醒患者不要輕信包括使用Opdivo在內的所謂“免疫療法”;該藥物目前適用范圍有限，且伴有特定副作用，需慎重用藥。而且，缺乏科學根據的所謂“免疫療法”資訊滿天飛，部分診療機構正在提供無法保證有效性和安全性的危險治療。

日本醫科大學武藏小杉病院腫瘤內科教授、癌癥藥物專家勝俁范之認為，“Opdivo并非萬能，必須注意到其副作用，要在醫療團隊的參與下才能實施用藥、治療。患者宜冷靜判斷，首先要與主治醫生商談”。

一個由大阪大學等參與的研究團隊10月4日在美國《科學》雜志發表研究結果認為，Opdivo對固形癌的治療有效率為30%左右。

另有報道認為，Opdivo的副作用包括嚴重的肝功能損傷和腸炎。

Opdivo系由日本小野藥品工業株式會社與美國百時美施貴寶公司聯手開發。2015年，“小野藥品”股票市值為1.5萬億日元;2016年“小野藥品”開始銷售Opdivo，其股票市值總額一時飆升到3萬億日元左右。2016年4月，日本財務省財政制度審議會提出看法認為，按5萬人使用Opdivo計算，每年將花掉1.75萬億日元，這對日本醫保制度無疑是個威脅。2016年10月14日，安倍內閣經濟咨詢會議有民間委員建議Opdivo降價50%。2016年11月25日，安倍決定實施根本性藥價改革，指示Opdivo兩年內降價一半。之后，小野藥品股價應聲回落。

安倍嚴令Opdivo降價一半的舉措，除了獲取民意支持等國內因素之外，更重要的考量則是，基于世界醫藥的發展大勢，主動調降特定藥物價格，使其以“可以接受”的價格打入國際市場，獲取更加豐厚的利潤回報，成為國家支柱產業。

今年4月18日，美國批準Opdivo與另一種藥物用于腎細胞癌的臨床聯合治療。6月18日，中國批準Opdivo用于治療非小細胞肺癌的治療藥物，這是中國首次批準進口免疫藥。

本庶佑此次獲得諾貝爾獎，在很大程度上成了“小野藥品”的重要利益支撐因素。10月2日，小野藥品的股價攀升7%，達到每股3430日元，創26個月以來新高。