自身免疫性肝炎

文/中日醫院感染科主任醫師 彭向欣 攝影/郝 麗

自身免疫性肝炎(AIH)是自身免疫反應引起的肝臟進行性慢性炎癥，與病毒性肝炎不同的是，這種肝臟慢性炎癥不屬于傳染性疾病，自身免疫功能紊亂是導致本病的首要原因。

自身免疫性肝炎的發病情況

自身免疫性肝炎在歐美國家發病率較高，如在美國占慢性肝病的10%～15%。目前我國自身免疫性肝炎的發病率尚不十分清楚，但可以確定的是，自身免疫性肝炎是病原不明肝炎的重要病因之一。自身免疫性肝炎女性多見，發病年齡呈雙峰型，即青春期(15～24歲)和女性絕經期前后(45～64歲)。年輕患者病情較重，免疫抑制劑難以控制；年長患者病情多較為緩和，用免疫抑制劑易控制。自身免疫性肝炎具有遺傳傾向，易感基因人群在環境、藥物、感染等因素激發時可發病。

例（40）是“A到VP”格式作賓語的類型，“自己笨到沒朋友了”作“感覺”的賓語。例（41）是“A到VP”格式作補語的類型，“離譜到想抽自己”作“錯”的補語。例（42）是“A到VP”格式作定語的類型，“實力低到爆”作“角色”的定語。例（43）是“A到VP”格式作謂語的類型，“方便到你都不相信這在祖國”作句子謂語。

自身免疫性肝炎的表現

自身免疫性肝炎大部分患者起病隱匿，進展緩慢，亦可呈急性、亞急性和暴發性發作。自身免疫性肝炎患者的主要癥狀以乏力、嗜睡、惡心、食欲下降常見，其他可有厭食、體重下降、腹部不適、皮膚瘙癢、關節肌肉疼痛、皮疹和發熱等；約10%患者可完全無癥狀。最常見的體征是黃疸，約有75%的患者出現。自身免疫性肝炎隨病情進展，可出現肝硬化癥狀和體征，約30%的患者以肝硬化為首發癥狀就診。

為了檢驗研究結論的穩健性，本文采用了Hummels等(2001)的方法以及企業出口中加工貿易的份額來衡量企業層面垂直專業化程度；采用差分計量模型以及進行子樣本分析等方法進行分析，回歸結果與基準模型基本一致，說明結論較為穩健。

自身免疫性肝炎與其他肝病的鑒別

自身免疫性肝炎患者肝生化檢查可表現出急性、慢性、膽汁淤積和肝硬化等，也可出現高球蛋白血癥，循環自身抗體，器官非特異性抗體如ANA、SMA，抗肝溶質抗原1型抗體(ALC-1)，肝特異性自身抗體如抗肝腎微粒體抗體-1(ALKM-1)、抗肝細胞胞質1抗體(LC-1)和抗可溶性肝抗原抗體/抗肝胰抗體(anti-SLA/LP)。

自身免疫性肝炎根據血清中自身抗體類型和遺傳標志物，又分為兩型，主要臨床和生化學特征( 見表2)。

表1：2008年簡化免疫性肝炎積分診斷標準

表2：自身免疫性肝炎分類的臨床和生化學特征

自身免疫性肝炎由于臨床癥狀與其他慢性肝臟疾病如慢性病毒性肝炎、原發性硬化性膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、Wilson病、急性病毒性肝炎、α1胰蛋白酶缺乏癥和慢性酒精性肝病等十分相似，因此早期區別有一定困難，需在肝臟組織病理學的基礎上結合病原學、免疫學和肝臟生化學等檢查結果綜合診斷。自身免疫性肝病肝臟病理的主要表現為匯管區周圍肝細胞損害炎癥，常伴高γ球蛋白血癥和自身抗體陽性。

自身免疫性肝炎的診斷

目前自身免疫性肝炎的臨床診斷是根據國際自身免疫小組提供的計分標準。2008年的記分標準只包括血清自身抗體、IgG水平、肝組織學典型病變和排除病毒性肝炎四項指標，應用簡單方便，且診斷敏感度和特異度較高，分別為95%和90%，所以受到臨床醫師的推崇。(見表1)

自身免疫性肝炎的治療

免疫抑制劑對大多數患者有效。當應用免疫抑制劑后引起肝組織中度以上炎癥壞死或血清轉氨酶明顯升高時，應該改用腎上腺皮質激素治療。一般開始治療數天至數周后，血液生化指標即有明顯改善，但肝臟組織學要3～6個月才會有改善，80% 的自身免疫性肝炎患者可出現臨床生化和組織學改善。經過2年激素治療達到緩解(包括組織學恢復正常)的患者，停藥后仍可復發，其復發率高達85%，因此不宜過早停藥。還未出現肝硬化的患者，10年生存率90% 以上。有許多患者需終身治療，并應采取相應措施防治消化性潰瘍、高血壓、糖尿病及骨質疏松等藥物副作用。

部分自身免疫性肝炎患者與其他肝臟疾病相互重疊，特別是與慢性病毒性肝炎重疊。如慢性丙型肝炎患者可合并自身免疫性肝炎，當抗核抗體(ANA)和平滑肌自身抗體(SMA)水平 1:320，抗丙肝病毒(HCV)假陽性率可達18%～65%，應檢測丙型肝炎核糖核酸來進行鑒別。自身免疫性肝炎患者亦可出現乙型肝炎病毒感染標志，應通過檢測自身抗體、抗可溶性抗原(ENA)抗體和免疫球蛋白確立診斷。

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另外需要注意的是，有些患者容易復發，如治療初期為肝硬化者、血清免疫球蛋白G/γ持續增高、白種人伴人類白細胞A組抗原(HLA)A1 B8 DR3者、II型自身免疫性肝炎兒童伴LKM-1陽性者、撤藥后肝組織學檢查仍有界面性肝炎者。

在此提醒，當發現肝臟有問題但難以確診時，有可能是患上了自身免疫性肝炎，一旦確診，應積極治療。自身免疫性肝炎若不治療，大多數發展為肝硬化。