髂內(nèi)動脈灌注化療在進(jìn)展期直腸癌患者中的應(yīng)用

黃冬凌

我科自2001～2005年對進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用了髂內(nèi)動脈灌注化療，現(xiàn)將情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 26例進(jìn)展期直腸癌患者，術(shù)前均經(jīng)腸鏡活檢確診。結(jié)合腸鏡，MRI或CT，超聲內(nèi)鏡等檢查，做出初步臨床分期。患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(n=13)、對照組(n=13)。

1.2 術(shù)前髂內(nèi)動脈灌注化療 X線引導(dǎo)下行髂內(nèi)動脈置管，一般做病灶側(cè)單側(cè)髂內(nèi)動脈置管，病變彌漫的病例，行雙側(cè)髂內(nèi)動脈置管。經(jīng)動脈置管進(jìn)行灌注化療，同時給予全身化療?；煼桨?5-Fu 500 mg，羥基喜樹堿8 mg，阿霉素50 mg，稀釋后，總灌注量約為200 ml［1］。一個療程結(jié)束，兩周后復(fù)查血象、肝腎功等指標(biāo)正常，方進(jìn)行下一療程化療，如有異常，則給予支持治療，待各項(xiàng)指標(biāo)回復(fù)正常，再進(jìn)行下一步治療。一般進(jìn)行兩個療程，如情況需要，最多進(jìn)行4療程。對照組僅行術(shù)后常規(guī)化療。

1.3 手術(shù) 化療結(jié)束后，休息兩周，復(fù)查各指標(biāo)正常，再次復(fù)查腸鏡等，然后行手術(shù)，根據(jù)復(fù)查情況及術(shù)中所見，行直腸癌根治術(shù)，或姑息性手術(shù)。

1.4 術(shù)后化療 傷口愈合后，再次復(fù)查各項(xiàng)指標(biāo)，無禁忌，則進(jìn)行術(shù)后化療，方案與術(shù)前相同，共6療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 術(shù)前療效評價(jià) 術(shù)前化療結(jié)束后，綜合復(fù)查時檢查結(jié)果，主要觀察腫瘤浸潤深度、直徑、淋巴結(jié)受累情況等，判斷化療效果。

1.5.2 術(shù)中評價(jià) 手術(shù)中再次對以上因素進(jìn)行評價(jià)，結(jié)合術(shù)中冰凍病理，確定手術(shù)方式，術(shù)后常規(guī)病理最終確定診斷。

1.5.3 近期及遠(yuǎn)期療效評價(jià) 觀察患者1年，3年，5年總體生存率及無瘤生存率。

1.6 知情同意 向入組患者及家屬都告知本研究情況，自愿入組。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS軟件處理，計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料 兩組患者年齡，性別，體重均無顯著性差異。病理分型為腺癌(包括乳頭狀腺癌15例、管狀腺癌11例)，腫瘤直徑，實(shí)驗(yàn)組(2.1±1.4)cm，對照組(2.3±1.4)cm;腫瘤分期，實(shí)驗(yàn)組T2期5例，T3期4例，T4期4例，對照組T2期4例，T3期6例，T4期3例;淋巴結(jié)情況，實(shí)驗(yàn)組N05例，N16例，N22例，對照組N06例，N16例，N21例，腫瘤位置范圍為距肛門5～14 cm，以上各項(xiàng)指標(biāo)兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 術(shù)前化療療效 術(shù)前化療結(jié)束后，腫瘤浸潤深度、直徑、淋巴結(jié)受累情況均較化療前有明顯改善(表1)。

2.3 術(shù)中評價(jià) 手術(shù)中，兩組病例在腫瘤分期、直徑、淋巴結(jié)受累情況，以及術(shù)式等方面均有顯著差異(P＜0.05)(表2)。

表1 術(shù)前化療前后實(shí)驗(yàn)組腫瘤情況比較

表2 術(shù)中兩組間腫瘤情況比較

近期及遠(yuǎn)期療效評價(jià):1、局部復(fù)發(fā)率:實(shí)驗(yàn)組15.3%(2/13)，對照組30.7%(4/13);2、生存率:1年:兩組1年總生存率為96.2%(25/26)，實(shí)驗(yàn)組為100%，無瘤生存率為100%，對照組為92.3%，無瘤生存率為69.2%;3年:實(shí)驗(yàn)組總體生存率為76.9%(10/13)，無瘤生存率為90.9%，對照組三年總體生存率為(8/13)，無瘤生存率為88.9%;5年:實(shí)驗(yàn)組總體生存率為53.8%，無瘤生存率為63.6%，對照組五年總體生存率為38.5%，無瘤生存率為55.6%。

3 討論

直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其預(yù)后近年來得到了很大的改善，但復(fù)發(fā)率5%～15%［2］，術(shù)后總的5年生存率在60%左右，如何預(yù)防復(fù)發(fā)，提高無瘤生存率，是醫(yī)務(wù)工作者關(guān)心的問題。

區(qū)域性動脈灌注化療因其局部藥物濃度高，副作用小等優(yōu)點(diǎn)在近年來被廣泛應(yīng)用于臨床。研究顯示，局部化療藥物濃度增加一倍，腫瘤細(xì)胞被殺傷的數(shù)量可增加10倍，而區(qū)域性灌注化療，局部化療藥物的濃度是全身靜脈化療的4～22倍［3］。同時，髂內(nèi)動脈灌注化療使盆腔內(nèi)殘存的癌細(xì)胞處于高濃度的化療藥物中，可以有效地殺滅盆腔局部區(qū)域的微小癌灶，降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)率，另外，盆腔血流經(jīng)門脈系統(tǒng)及淋巴回流至肝臟，使門靜脈，肝臟淋巴回流區(qū)域形成較高的藥物濃度，從而殺滅肝臟和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的微小癌灶，有利于預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［4］。

在本研究中，術(shù)前經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注化療明顯的對進(jìn)展期直腸癌進(jìn)行了降期，提高了手術(shù)切除率，并且與術(shù)后繼續(xù)進(jìn)行的灌注化療協(xié)同作用，使術(shù)后復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移的發(fā)生率降低，從而使遠(yuǎn)期的無瘤生存率明顯提高。

4 小結(jié)

術(shù)前經(jīng)髂內(nèi)動脈灌注化療可對進(jìn)展期直腸癌降期，提高手術(shù)切除率，并且與術(shù)后的灌注化療有協(xié)同作用，使術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率降低，從而使遠(yuǎn)期的無瘤生存率明顯提高。

［1］張謝夫.髂內(nèi)動脈灌注化療在直腸癌根治術(shù)中的應(yīng)用78例.鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，38(4):598-599.

［2］Palmer G，Martling A，Cedermark B et al.A Population based study on the management and outcome in patients with locally recurrent rectal Cancer.Ann Surg Oncol，2007，14(2):447-454.

［3］朱志東，蒲永東.氟尿嘧啶經(jīng)胃左動脈和外周靜脈化療的藥代動力學(xué)比較.中國胃腸外科雜志，2000，3(1):28.

［4］何建苗，蒲永東，朱志東，等.直腸癌根治術(shù)后髂內(nèi)動脈加門靜脈置泵化療預(yù)防局部復(fù)發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的研究.中華普通外科雜志，2001，16(10):586-587.