北京市3 566名中小學生高尿酸血癥患病情況及相關因素

郭丹丹 喻穎杰 余曉輝 李紅 趙耀

隨著我國經濟發展和居民生活水平提高，人們的生活方式和飲食習慣也發生改變，慢性疾病發病呈現年輕化和快速上升趨勢[1]。國內外對兒童青少年糖尿病、高血壓等慢性疾病報道較多，但對高尿酸血癥(hyperuricemia, HUA)的關注相對較少。任何原因引起尿酸生成增多和(或)尿酸排出減少均可導致高尿酸血癥[2]。研究顯示，高尿酸血癥引起的公共健康問題日趨嚴重，兒童高尿酸血癥可逐步發展為痛風、尿酸性腎病、腎結石、尿毒癥，而且與代謝綜合征及其組分密切相關，也是心血管疾病的獨立危險因素和成年后高血壓病發生的預測因素[3,4]。現利用2015年北京市在7個區開展的中小學生營養與健康狀況調查數據，分析中小學生高尿酸血癥檢出率及相關因素，旨在為制定高尿酸血癥綜合防控措施提供參考。

1 對象與方法

1.1調查對象 為2015年北京市西城、海淀、朝陽、通州、房山、昌平、密云區每區4所小學和4所中學的一、三、五年級和初一年級的學生，共計3 566名。

1.2抽樣方法 采用多階段分層整群抽樣方法，以既往調查中兒童青少年高尿酸血癥檢出率10.7%計算樣本量[5]，共需3 420人。第一階段：考慮人口、經濟、社會文化水平、地理位置等因素，共抽取7個區作為調查區。第二階段：在每個區內利用簡單隨機抽樣法抽取4所小學和4所中學。第三階段：按年級分為四層，每所小學調查一、三和五年級，中學調查初一年級的學生, 共計3 566名。

1.3調查方法

1.3.1基本信息： 通過問卷調查方式獲得調查對象的年齡、性別、民族、住址等基本信息。

1.3.2體格檢查： 使用統一配備的立柱型身高計和電子體重秤，測量身高和體重，按照《學生健康檢查技術規范(GB/T 26343-2010)》的要求進行[6]，經計算獲得體質指數(body mass index,BMI)。

1.3.3實驗室檢查： 取空腹靜脈血5 mL，采血管不加抗凝劑，30 min內分離血清，放置于凍存盒中，并立即放入帶冰排的保溫箱，當天盡快送往實驗室采用全自動生化分析儀(日立7600)測定血尿酸(serum uric acid,SUA)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)。

1.4診斷標準

1.4.1高尿酸血癥診斷標準： 參照《諸福棠實用兒科學》[7]，SUA≥416 μmol/L為高尿酸血癥。

1.4.2超重和肥胖診斷標準： 以BMI判斷學生超重、肥胖。5～6歲兒童參照WHO 2007年生長發育參考值，12為肥胖。7歲及以上兒童超重和肥胖標準參照《學生健康檢查技術規范》(GB/T 26343-2010)。

1.4.3血脂異常： 參照2006年中華醫學會兒科學分會提出的《兒童青少年血脂異常防治專家共識》[8]，TG≥1.70 mmol/L,TC≥5.18 mmol/L,LDL-C≥3.37 mmol/L,HDL-C<1.04 mmol/L,符合其中一項可判為血脂異常。

1.4.4高血糖： 參照美國糖尿病協會(ADA)《Standards of Medical Care in Diabetes,2017》[9]，5.6 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L為空腹血糖受損，空腹血糖≥7.0為糖尿病。

1.5統計學方法 采用Epi Data 3.0進行數據錄入，數據庫經邏輯檢錯、整理后，用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用非條件logistic回歸，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1一般情況 共調查3 566名中小學生，年齡分布5～15歲，其中男生1 825人(51.2%)，女生1 741人(48.8%)，男女比例為1.05∶1。尿酸正常3 306人，高尿酸血癥260人， HUA檢出率為7.3%，其中男生200人(11.0%)，女生60人(3.4%)，男性檢出率高于女性，差異有統計學意義(χ2=74.40，P<0.01,表1)。

表1 不同年級、性別分層高尿酸血癥檢出情況

2.2單因素分析 由于資料不服從正態分布，故采用卡方檢驗進行單因素分析。結果顯示，不同年級、性別、地區、是否為高TG、是否為高LDL-C、是否為低HDL-C、是否患高血糖、是否為超重/肥胖差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

2.3多因素Logistic回歸分析 以單因素分析中有意義的變量作為自變量，以是否患高尿酸血癥為因變量，進行非條件Logistic回歸分析。結果顯示，在調整了性別、年級等因素之后，高年級、男性、高LDL-C、低HDL-C、超重和肥胖與高尿酸血癥存在關聯關系，是高尿酸血癥的相關因素(P<0.05，表3)。

表2 3 566名中小學生高尿酸血癥相關因素的單因素分析

表3 3 566名中小學生高尿酸血癥相關因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

3.1分析結果顯示，男生HUA檢出率高于女生，與文獻報道一致[5,10]。在對成人的研究中顯示，雄激素使磷脂膜對尿酸結晶有易感性，而雌激素正好相反，會促進腎臟排泄尿酸，因而女性發病年齡明顯晚于男性[11-12]。男性通常酒類及高嘌呤食物攝入較多，使體內尿酸增加，排出減少[13]。但在中小學生男性檢出檢出率高于女性原因尚不明確，需進一步研究。

3.2超重/肥胖是HUA發生的相關因素。美國Framingham一項研究顯示，男性體重增加30%，血清尿酸含量增加1.0 mg/dL，女性體重增加50%，血清尿酸含量增加0.8 mg/dL[14]。Bogalusa心臟研究機構在一項研究中發現正常兒童男性和女性HUA發病率分別是8.1%和8.5%，而肥胖兒童則達到24.6%和23.9%[15]。吳汝香等[10]對福建省2～17歲人群進行的調查也顯示肥胖兒童青少年患HUA的危險性高于一般人群，與本研究結果一致。其原因是肥胖基因產物leptin和尿酸水平存在一種劑量依賴關系的正相關，高尿酸可以刺激leptin基因表達或減少其清除，而leptin又通過直接減少尿酸的腎臟排泄而致HUA[16]。

3.3高LDL-C和低HDL-C是HUA危險因素，使HUA的發生風險分別上升了1.65和2.29倍。國內外研究也顯示[17-20]，血脂代謝異常可增加高尿酸血癥等代謝綜合征的發病風險,兒童青少年中血尿酸濃度與TC、TG、LDL-C等相關。但并不能提出HUA和血脂代謝等相關指標的因果關系，需要長期隨訪研究證實。此外，HUA還與膳食因素和高血壓密切相關，本研究未涉及膳食和血壓的影響因素，需進一步積累資料進行詳細分析。

綜上所述，北京市中小學生HUA的檢出率隨年級的增高而增加，高年級(五年級、初一年級)、男性、超重/肥胖、高LDL-C和低HDL-C是高尿酸血癥的相關因素。應采取綜合性措施防治HUA，應加強中小學生HUA知識健康教育，增強體育鍛煉，注意飲食結構，同時應定期進行體格檢查，盡早發現尿酸水平異常，及時采取相應的措施，減少HUA年輕化趨勢。

志謝感謝北京市西城、海淀、朝陽、通州、房山、昌平、密云區疾病預防控制中心工作人員在調查中給予的支持和幫助

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