烏司他丁聯合血必凈對老年重癥急性胰腺炎患者臨床療效、預后及炎癥狀態的影響

劉紅文

(青海紅十字醫院，西寧810000)

重癥急性胰腺炎(SAP)發病急、病情重，是急性胰腺炎(AP)的特殊類型，病死率較高。老年人常伴有高脂血癥和膽管結石，機體應激能力變弱，SAP在老年人中的患病率呈逐年增高趨勢[1]。老年SAP患者器官功能退化，病情更為復雜，治療更為困難。降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素1β(IL-1β)、白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)是臨床常用的炎癥指標[2]，與AP患者的病情程度和預后密切相關，可用于AP的療效監測和預后判斷[3]。血必凈是一種中藥復方注射液，對SAP的治療有一定效果，但尚不夠理想。烏司他丁屬于廣譜胰蛋白酶抑制劑，常用于AP的治療。目前，有關烏司他丁聯合血必凈治療老年SAP的報道較少。2013年5月～2016年3月，我們對59例老年SAP患者采用烏司他丁聯合血必凈進行治療，觀察其對臨床療效、炎性指標和預后的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期青海紅十字會醫院收治的老年SAP患者118例，診斷均符合中華醫學會外科學會胰腺外科學組制定的診斷標準，年齡﹥60歲，病情發作至入院<24 h，排除嚴重肝心腎臟器疾病、其他系統炎癥、惡性腫瘤及自身免疫性疾病等。將患者按隨機數字表法分為兩組，每組59例。觀察組男39例、女20例，年齡(71.94±8.22)歲，慢性胰腺炎病史(4.52±1.45)年，病情發作至入院(5.19±0.75)h，APACHEⅡ評分(16.93±4.17)分；對照組男36例、女23例，年齡(72.14±7.82)歲，慢性胰腺炎病史(4.15±1.23)年，病情發作至入院(16.85±4.23)h，APACHEⅡ評分(16.23±4.69)分；兩組臨床資料具有可比性(P均>0.05)。本研究方案獲醫院道德倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予禁食、鎮痛、胃腸減壓，抑制胃酸、胰酶分泌，補充水、電解質以及適當營養等基礎治療；靜脈滴注血必凈注射液100 mL，2次/d，連用2周。觀察組在對照組基礎上靜脈注射烏司他丁80萬U，2次/d，連用2周。

1.3 炎性指標檢測方法 治療前后取外周靜脈血，檢測PCT、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α，嚴格按照說明書操作。CRP檢測采用免疫比濁法，儀器試劑為日本Olympus公司生產的AU400 全自動生化分析儀及相關配套試劑。PCT檢測采用酶聯熒光分析，儀器試劑為美國Molecular Devices生產的Spectra Max Paradigm多功能酶標儀及相關配套試劑。IL-1β、IL-6和TNF-α檢測采用ELISA法，應用美國RD公司試劑盒。

1.4 臨床療效及預后觀察方法 治療后參照葉劍飛[4]制定的標準進行療效判定，總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。記錄腹脹消失時間、腹痛消失時間、排氣時間、腸鳴音消失時間、淀粉酶恢復正常時間。患者均隨訪12個月，記錄死亡情況。

2 結果

2.1 兩組炎性指標比較 治療前兩組各炎性指標比較，差異無統計學意義；治療后兩組各炎性指標下降，且觀察組各指標均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組炎性指標比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈18例、顯效20例、有效16例、無效5例，總有效率為91.53%；對照組痊愈15例、顯效19例、有效11例、無效14例，總有效率為76.27%；兩組比較，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組臨床指標恢復時間比較 兩組比較，觀察組腹脹、腹痛、腸鳴音消失時間及排氣時間、淀粉酶恢復正常時間均短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床指標恢復時間比較

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.4 兩組預后比較 12個月內，對照組死亡13例、病死率為22.0%，觀察組死亡4例、病死率為6.8%，兩組病死率比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

SAP是在脂肪類食物攝入過多、過度飲酒、膽管梗阻等各種因素的作用下，外分泌驟然增多，胰泡破裂，胰腺實質遭到破壞，使磷脂酶A、彈性硬蛋白酶等物質被激活，引發的胰腺自身消化與急性炎癥，造成惡性循環[5]。隨著炎癥的加重，疾病進展迅速，使胰腺導管和血管也遭到嚴重破壞，從而對鄰近臟器和血管產生破壞[6]。臨床發現，SAP存在腹部包塊與腹肌緊張等現象，可隨胰管梗阻程度處于動態變化，會出現繼發感染、壞死以及出血等嚴重癥狀，嚴重時可使患者突然死亡[7]。及時有效的治療能夠改善老年SAP患者預后，降低病死率，但目前并無特效藥物。

烏司他丁也是一種人工合成的生長抑素類似物，提取自人尿之中，無免疫原性，安全性較高。烏司他丁能夠短時間內抑制各種糖類、脂類、蛋白類水解酶活性以及胰島素分泌，同時能防止炎性介質擴散，穩定細胞膜和溶酶體膜，調節細胞內、外離子紊亂，減輕細胞和組織的損傷程度[8]。烏司他丁還可改善微循環，提高機體血液灌注，阻止血小板活化因子釋放，維持胰腺組織正常功能，使血淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常[9]。王華[10]應用烏司他丁治療AP患者40例，發現水腫、惡心、腹痛消失時間以及血、尿淀粉酶恢復正常時間縮短，并且治療過程中發生腹瀉惡心嘔吐各1例。

血必凈注射液主要由丹參、紅花、赤芍、川芎等中藥提取而成。現代藥理研究表明，其具有改善微循環，降低毛細血管通透性，增加血流量，保護血管內皮細胞，降低感染引起的胰及胰外器官的損害等作用。還有研究[11]顯示，血必凈能夠降低外周血丙二醛水平，提高超氧化物歧化酶水平，有效清除氧自由基，從而對臟器產生保護作用。吳晶晶等[12]應用血必凈注射液治療兒童AP，發現患兒臨床體癥消失時間、血淀粉酶恢復正常時間、恢復正常飲食時間和住院時間均短于對照組，治療過程中僅2例出現輕微過敏反應。本研究采用血必凈注射液聯合烏司他丁治療老年SAP患者，結果顯示觀察組總有效率高于對照組，且腹脹、腹痛、腸鳴音消失時間及排氣時間、淀粉酶恢復正常時間均短于對照組，觀察組預后相對較好。

近年來研究顯示[13]，AP產生的IL-1β、IL-6和TNF-α等大量炎性介質，可以正反饋激活炎癥細胞，是導致SAP多器官功能障礙及多器官衰竭的重要原因。PCT由甲狀腺的C細胞產生，是機體發生細菌感染時產生的急性時相反應蛋白，能夠反映炎性程度。Agarwal等[14]指出，動態監測PCT有助于臨床醫生更準確地判斷SAP預后，并可為判定患者是否合并感染性胰腺壞死提供依據。CRP與免疫球蛋白Fc受體結合能夠增強炎性反應，常被用于炎性反應程度的判斷，是治療和監測炎性反應的可靠指標之一。烏司他丁和血必凈均是較好的抗炎藥物，能夠有效降低血清炎性因子水平，改善細胞免疫功能。張映等[15]采用Meta分析系統評價血必凈注射液對SAP患者炎癥因子的影響，發現血必凈注射液能顯著降低SAP患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平，顯著提高血清IL-10水平，改善機體的炎癥狀態。阿布力克木·毛拉尤甫等[16]在對照組常規治療基礎上加用烏司他丁，發現治療后血清IL-6和TNF-α水平均明顯低于同期對照組。本研究兩組治療前外周血PCT、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較，差異無統計學意義；治療后外周血PCT、CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平明顯下降，但觀察組下降更為明顯。因此，我們認為烏司他丁聯合血必凈治療老年SAP患者，可有效降低SAP患者的炎癥狀態，從而提高臨床療效、改善患者預后，值得推廣應用。

：

[1] Koutroumpakis E, Slivka A, Furlan A, et al. Management and outcomes of acute pancreatitis patients over the last decade: A US tertiary-center experience[J]. Pancreatology, 2017,17(1):32-40.

[2] Li Y, Zhao Y, Feng L, et al. Comparison of the prognostic values of inflammation markers in patients with acute pancreatitis: a retrospective cohort study[J]. BMJ Open, 2017,7(3):e013206.

[3] Rathnakar SK, Vishnu VH, Muniyappa S, et al. Accuracy and predictability of PANC-3 scoring system over APACHE Ⅱ in acute pancreatitis: a prospective study[J]. J Clin Diagn Res, 2017,11(2):10-13.

[4] 葉劍飛.生長抑素、丹參聯合治療對重癥急性胰腺炎患者預后及血清水平因子影響的觀察[J].臨床急診雜志,2016,17(11):848-851.

[5] Lei JJ, Zhou L, Liu Q, et al. Can mean platelet volume play a role in evaluating the severity of acute pancreatitis[J]. World J Gastroenterol, 2017,23(13):2404-2413.

[6] Srinivasan G, Venkatakrishnan L, Sambandam S, et al. Current concepts in the management of acute pancreatitis[J]. J Family Med Prim Care, 2016,5(4):752-758.

[7] Portelli M, Jones CD. Severe acute pancreatitis: pathogenesis, diagnosis and surgical management[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2017,16(2):155-159.

[8] Zhang H, Tan C, Wang X, et al. Preventive effects of ulinastatin on complications related to pancreaticoduodenectomy: a consort-prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J]. Medicine (Baltimore), 2016,95(24):e3731.

[9] Wang G, Liu Y, Zhou SF, et al. Effect of somatostatin, ulinastatin and gabexate on the treatment of severe acute pancreatitis[J]. Am J Med Sci, 2016,351(5):506-512.

[10] 王華.國產烏司他丁在治療急性胰腺炎中的臨床療效和不良反應分析[J].中國社區醫師,2017,33(4):65-66.

[11] Yuxi Q, Zhang H, Baili Y, et al. Effects of xuebijing injection for patients with sepsis-induced acute kidney injury after wenchuan earthquake[J]. Altern Ther Health Med, 2017,23(2):36-42.

[12] 吳晶晶,楊赤杰.血必凈注射液治療兒童急性胰腺炎的臨床療效[J].解放軍藥學學報,2017,33(1):96-98.

[13] Sverrisson K, Axelsson J, Rippe A, et al. Acute reactive oxygen species (ROS)-dependent effects of IL-1β, TNF-α, and IL-6 on the glomerular filtration barrier (GFB) in vivo[J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2015,309(9):800-806.

[14] Agarwal S, Akbas N, Soundar EP, et al. Validation of the procalcitonin (PCT) assay: Experience in a pediatric hospital[J]. Clin Biochem, 2015,48(13-14):886-890.

[15] 張映,柯正華.系統評價血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者炎癥因子的影響[J].中國藥房,2016,27(33):4682-4685.

[16] 阿布力克木·毛拉尤甫,鄭秉禮,艾合買提·白克熱,等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清IL-6、TNF-α的影響[J].河北醫學,2016,22(9):1465-1467.