中老年慢性非萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原、胃泌素17水平變化

郭會玲，高廣周，張金卓，郝英霞

(承德醫學院研究生學院,河北承德067000)

慢性非萎縮性胃炎(CNAG)系指由于各種原因造成慢性胃黏膜變化的一種常見病，約占各型慢性胃炎的59.3%。準確的診斷和分期是成功治療CNAG的關鍵，然而我國胃鏡下肉眼觀察和病理診斷CNAG的符合率較低，且部分患者不能耐受內鏡檢查。胃蛋白酶原(PG)和胃泌素17(G17)[1]是“血清學活檢”的重要指標，不僅可反映各型胃炎黏膜組織學情況[2]，還可監測CNAG治療的效果，并且可作為早期胃癌的篩查指標[3]。

PG含有PGⅠ、PGⅡ兩種類型，其比值(PGR)已成為胃癌高風險的生物標志物。中老年胃癌發生率高，研究此類人群意義更顯著。PG及G17均可經胃黏膜毛細血管進入血液循環，并在血液中穩定存在，但其水平是否受患者年齡、性別、吸煙、飲酒、幽門螺桿菌(HP)感染的影響而出現差別，相關報道較少。2016年1月～2017年4月，我們觀察分析了中老年CNAG患者血清PG、G17水平變化情況。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集同期在保定市第一中心醫院門診或住院的CNAG患者。納入標準：年齡40～80歲，均經胃鏡及病理活組織檢查明確診斷。排除標準：有嚴重心肝腎功能不全或精神疾病病史，胃部手術史，2周內應用抗生素、抑酸藥、胃黏膜保護劑等，臨床資料不完善。共收集患者667例，男335例、女332例，年齡40～59歲337例、60～80歲330例，吸煙(平均每天吸煙≥1支，持續時間≥3個月)294例、不吸煙373例，飲酒(飲酒史>5年，折合成乙醇量，男性≥40 g/d，女性≥20 g/d;或2周內有大量飲酒史，折合成乙醇量>80 g/d)288例、不飲酒379例，HP陽性(13C呼氣試驗檢測DOB值≥4.0)271例、陰性396例。

1.2 PGⅠ、PGⅡ、G17檢測方法 取患者清晨空腹靜脈血，置于肝素抗凝管內。在室溫放置至凝結后，離心法分離血清。采用ELISA法檢測血清PGⅠ、PGⅡ和G17，計算PGR。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料用中位數(M)表示，兩樣本的比較行Wilcoxon 檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

667例中老年CNAG患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17分別為121.35 μg/L、9.37 μg/L、13.60、4.13 pmol/L。與40～59歲患者相比，60～80歲者血清PGⅠ、PGⅡ水平升高而PGR降低(P均<0.01)；男性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平在高于女性(P均<0.01)，而PGR低于女性(P<0.01)；與不吸煙、不飲酒者比較，吸煙、飲酒者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR均升高；與HP陰性者比較，HP陽性者血清PGⅠ、PGⅡ、G17水平升高而PGR降低(P均<0.01)。見表1。

表1 不同年齡、性別及HP感染、吸煙、飲酒與否患者間血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平比較(M)

注：與相應對照比較，*P<0.01。

3 討論

PG是胃蛋白酶的無活性前體，在胃酸作用下轉變為有活性的胃蛋白酶；根據生化性質和免疫功能不同，PG分為PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ由主細胞和頸黏液細胞合成，分布在胃底腺的下半部。PGⅡ除主細胞和頸黏液細胞合成外，還可由胃竇黏液細胞和近端十二指腸Brunner腺合成；此外，在腸、肺、生殖囊泡、胰腺、前列腺等組織中也可檢測到。故PGⅠ反映胃底體部黏膜分泌功能，PGⅡ、PGR反映全胃黏膜分泌功能，PGⅡ水平升高還可預示疾病進展風險升高[4]；胃泌素由胃竇G細胞產生，其中G17含量最多、作用也最重要，其主要作用是促進胃酸的分泌，反映胃竇部黏膜分泌功能及與胃酸負反饋調控有關的變化；同時PG和G17之間又互為補充，確保我們更好地評估胃黏膜功能。

本研究發現，老年CNAG患者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于中年，而PGR低于中年；中老年患者間血清G17水平無統計學差異。其可能機制包括：隨年齡增長，泌酸功能不降反升；血清PG水平與胃酸最大分泌量呈正相關，胃內pH值下降可誘發膽堿能反射，刺激主細胞分泌更多的PG；此外，大量的前列腺素可抑制胃酸、PG的分泌，而老年人胃黏膜前列腺素含量下降[5]，亦導致胃酸及PG隨年齡增加而升高。Aoki等[6]亦得出血清PGⅡ與年齡呈正相關，但PGR隨年齡增長而升高；Mukoubayashi等[7]、孫麗萍等[8]認為，血清PGⅠ、PGⅡ水平逐漸增加至60歲，隨后逐漸降低，PGR 與年齡呈負相關。與本研究不完全一致，可能與研究樣本的疾病狀態及人種有關。陳莫耶等[9]的研究結果與本研究中血清G17水平與年齡無關的結果一致。但也有研究[10]認為，60歲以后血清胃泌素水平開始升高，可能該研究人群未按照胃部疾病分類，而老年人易患慢性萎縮性胃炎[11]，低胃酸刺激G17分泌增多，從而使整體胃泌素表達水平升高。

本研究發現，男性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平高于女性，而PGR則比女性低。其原因可能與男性胃體主細胞較多、吸煙、飲酒、飲食不規律、生活壓力大等有關，此外還可能與男性HP感染率高于女性[12]有關。HP感染可使PG分泌增多, 但具體機制有待進一步研究。本研究結果與Sun等[13]報道的數據一致。但范俊等[14]報道，江蘇無錫、新疆阿合奇兩地區健康人群PGⅠ和PGR與性別均有關，PGⅡ與性別無關。這可能與不同病變人群、地區、民族的樣本差異有關。G17水平在性別之間無差別，提示性腺激素對G17合成和分泌無明顯影響。

本研究發現，HP陽性較陰性患者血清PGⅠ、PGⅡ、G17均高，PGR則相反。HP感染可刺激胃竇中的G細胞，從而升高血清G17水平；Tucker 等[15]還發現，HP感染后胃泌素基因表達增加，從而升高血清G17水平。G17又可直接刺激主細胞，通過增加鈣離子通透性及主細胞內的cAMP和磷酸肌醇濃度，合成和分泌PG。PGⅡ分泌部位廣泛，致PGⅡ分泌水平高于PGⅠ，故 PGR降低。本研究中血清PG水平與HP感染的關系與Ohkusa等[12]的研究結果一致，血清G17表達水平與HP感染的關系與Lorente等[16]的研究結果一致。

本研究提示，吸煙和飲酒患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平均高于不吸煙、飲酒者，而G17水平兩者間無統計學差異。煙草中的尼古丁能直接興奮迷走神經，促使胃酸和PG分泌增多；也可通過影響前列腺素的合成，降低對胃酸和胃蛋白酶原的抑制。還有研究[17]發現，吸煙可提高胃腺癌患者PGⅠ水平，推測煙草煙霧中的某些混合物可上調PGⅠ基因表達。而乙醇可通過上調胃黏膜H+-K+-ATP酶表達，使胃酸、PG分泌增加。目前相關文獻報道較少，具體機制有待進一步探究。除胃酸與G17表達水平有一定的反饋抑制作用外，G17還與蛋白質消化產物肽、迷走神經傳出沖動、血漿腎上腺素、Ca2+、生長抑素、促胰液素、胰抑泌素、膽囊收縮素、腸抑胃肽、腸血管活性肽等息息相關，但從本研究結果來看，吸煙、飲酒對其水平影響相對較小。

綜上所述，血清PG應考慮不同年齡、性別、HP感染、吸煙、飲酒對其水平的影響，G17需考慮HP感染對其水平的影響，但具體影響機制仍需進一步研究。另外，血清PG、G17水平還可能存在不同地區、不同人種間的差異。因此，在中老年人群中通過這些指標評估CNAG病變程度、治療效果及篩查早期胃癌時，應注意上述因素造成的影響。

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[1] Sun L, Tu H, Liu J, et al. A comprehensive evaluation of fasting serum gastrin-17 as a predictor of diseased stomach in Chinese population[J]. Scand J Gastroenterol, 2014,49(10):1164-1172.

[2] Zhang XM, Li JX, Zhang GY, et al. The value of serum pepsinogen levels for the diagnosis of gastric diseases in Chinese Han people in midsouth China[J]. BMC Gastroenterol, 2014,14:3.

[3] Kim N, Jung HC. The role of serum pepsinogen in the detection of gastric cancer[J]. Gut Liver, 2010,4(3):307-319.

[4] Tu H, Sun L, Dong X, et al. Temporal changes in serum biomarkers and risk for progression of gastric precancerous lesions: a longitudinal study[J]. Int J Cancer, 2015,136(2):425-434.

[5] Vogiagis D, Glare EM, Misajon A, et al. Cyclooxygenase-1 and an alternatively spliced mRNA in the rat stomach: effects of aging and ulcers[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2000,278(5):820-827.

[6] Aoki K, Misumi J, Kimura T, et al. Evaluation of cutoff levels for screening of gastric cancer using serum pepsinogens and distributions of levels of serum pepsinogen Ⅰ, Ⅱ and of PG Ⅰ/PG Ⅱ ratios in a gastric cancer case-control study[J]. J Epidemiol, 1997,7(3):143-151.

[7] Mukoubayashi C, Yanaoka K, Ohata H, et al. Serum pepsinogen and gastric cancer screening[J]. Intern Med, 2007,46(6):261-266.

[8] 孫麗萍,宮月華,王蘭,等.遼寧莊河地區居民血清胃蛋白酶原含量檢測分析[J].中華消化雜志,2006,28(10):649-652.

[9] 陳莫耶,徐倩,孫麗萍,等.血清胃泌素17水平與胃癌及癌前疾病的相關性研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2015,24(2):161-165.

[10] 張忠,孫麗萍,宮月華,等.胃黏膜癌變過程中血清胃泌素水平的變化及其影響因素的研究[J].中國實用內科雜志,2006,26(23):1878-1880.

[11] Asaka M, Sugiyama T, Nobuta A, et al. Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study[J]. Helicobacter, 2001,6(4):294-299.

[12] Ohkusa T, Miwa H, Nomura T, et al. Improvement in serum pepsinogens and gastrin in long-term monitoring after eradication of Helicobacter pylori: comparison with H. pylori-negative patients[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2004,20(Suppl 1):25-32.

[13] Sun LP, Gong YH, Wang L, et al. Serum pepsinogen levels and their influencing factors: a population-based study in 6990 Chinese from North China[J]. World J Gastroenterol, 2007,13(48):6562-6567.

[14] 范俊,王濤,王亞鵬,等.江蘇無錫、新疆阿合奇地區健康人群血清胃蛋白酶原水平比較[J].山東醫藥,2014,54(7):20-22.

[15] Tucker TP, Gray BM, Eaton KA, et al. Helicobacter pylori induction of the gastrin promoter through GC-rich DNA elements[J]. Helicobacter, 2010,15(5):438-448.

[16] Lorente S, Doiz O, Trinidad SM, et al. Helicobacter pylori stimulates pepsinogen secretion from isolated human peptic cells[J]. Gut, 2002,50(1):13-18.

[17] Tatemichi M, Kabuto M, Tsugane S. Effect of smoking on serum pepsinogen I level depends on serological status of Helicobacter pylori[J]. Jpn J Cancer Res, 2001,92(3):243-248.