血清SCCA、AFP、ProGRP對肺癌早期診斷及預后評價的意義研究

陶曉軍，趙 芳，葛學順，圣 奎，李亞萍

(高郵市人民醫院 1.檢驗科;2.呼吸內科,江蘇 高郵225600)

隨著惡性腫瘤發病機理在分子水平研究逐步深入，與惡性腫瘤相關的越來越多的標志物在臨床中得到重視。鱗狀細胞癌抗原(SCCA)屬于鱗狀上皮細胞當中高分子蛋白質的一種，多用于宮頸癌患者診斷及預后評估[1]。胃泌素釋放肽(GRP)具有促進胃泌素合成及釋放的作用，在肺癌中呈高表達，不過其半衰期較短，穩定輕較差，難以檢測；而胃泌素釋放肽前體(ProGRP)血清濃度穩定，可有效代替血清GRP濃度及基因表達水平[2]。甲胎蛋白(AFP)目前廣泛應用于原發性肝癌的早期診斷以及療效評估，具有一定臨床價值[3]。本研究分析了血清SCCA、AFP、ProGRP對肺癌早期診斷及預后評價的臨床意義，旨在為肺癌患者臨床診治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月醫院收治的42例肺癌患者作為肺癌組，入選標準：(1)均為初治者；(2)入組前均未行放療、化療或者其他治療者；(3)均未合并肺部其他疾病者；(4)病例資料齊全者。排除標準：(1)伴有甲狀腺疾病、肝硬化、肝炎、胚胎性腫瘤者；(2)妊娠期女性；(3)伴有急慢性感染者；(4)出現遠處轉移者。42例患者中，男性27例，女性15例；年齡34-76歲，平均(61.73±8.29)歲；非小細胞肺癌32例，小細胞癌10例；TNM分期：Ⅰ期+Ⅱ期23例，Ⅲ期+Ⅳ期19例；淋巴結轉移25例，未轉移17例。收集同時期收治的30例肺炎患者作為良性疾病組，排除合并甲狀腺疾病、肝臟疾病或者惡性腫瘤等患者，其中男性18例，女性12例；年齡32-75歲，平均(60.89±9.12)歲。另選取同時期門診健康體檢者30例作為對照組，血常規、心肝腎功能均正常，其中男性19例，女性11例；年齡30-78歲，平均(61.42±8.67)歲。3組受試者年齡、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法肺癌組與良性疾病組患者均于治療前抽取空腹靜脈血5 ml，對照組于體檢之前完成采血，收集至分離管中，抗凝，以3 500 r/min進行離心，離心5 min后提取血清，放置于-20℃ 冰箱中保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清AFP、ProGRP值，酶標儀為美國BioTek公司生產的ELX800型通用酶標儀，配套試劑均購自BioTek公司；通過電化學發光免疫法測定SCCA值，瑞士羅氏公司生產的Cobas8000E602型全自動電化學發光免疫分析儀，配套試劑購自羅氏公司。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。參照試劑盒說明，SCCA、AFP、ProGRP的臨界值分別為1.8 ng/mL、20.0 ng/mL和44.0 ng/mL，以大于臨界值為陽性標準。

1.3統計學處理通過SPSS17.0軟件進行數據統計分析，計量資料采用計數資料以百分率(%)表示，比較采用χ2檢驗，通過受試者工作特征曲線(ROC)評價SCCA、AFP、ProGRP診斷肺癌的價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.13組受試者SCCA、AFP、ProGRP陽性率比較肺癌組SCCA、AFP、ProGRP陽性率均明顯高于良性疾病組和對照組(P<0.05)；良性疾病組、對照組SCCA、AFP、ProGRP陽性率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組受試者SCCA、AFP、ProGRP陽性率比較

2.2不同臨床資料的肺癌患者SCCA、AFP、ProGRP陽性率比較TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、有淋巴結轉移患者SCCA、AFP、ProGRP陽性率明顯高于Ⅰ期+Ⅱ期、無淋巴結轉移患者(P<0.05)；不同性別、病理類型患者SCCA、AFP陽性率比較差異均無統計學意義(P>0.05)；小細胞癌患者ProGRP陽性率明顯高于非小細胞(P<0.05)，見表2。

表2 不同臨床資料的肺癌患者SCCA、AFP、ProGRP陽性率比較[n(%)]

2.3SCCA、AFP、ProGRP對肺癌的診斷效果分析將SCCA、AFP、ProGRP進行ROC曲線分析，結果顯示，SCCA+AFP+ProGRP聯合診斷肺癌的ROC曲線下面積、敏感度、特異度分別為0.826、75.8%、94.3%，明顯高于SCCA、AFP、ProGRP單獨診斷，見表3。

表3 SCCA、AFP、ProGRP對肺癌的診斷效果分析

2.4SCCA、AFP、ProGRP與肺癌患者預后的關系隨訪至2017年7月，42例患者中，死亡9例，存活33例；其中AFP陽性患者存活率明顯高于AFP陰性患者(P<0.05)；SCCA、ProGRP陽性患者與陰性患者存活率比較差異均無統計學差異(P>0.05)，見表4。

3 討論

文獻報道[4]，小細胞肺癌細胞產生GPR，GPR能夠通過自分泌以及細胞之間的相互作用促進癌細胞增殖分化，且促進了病灶轉移，通過測定血清GRP值可反映出小細胞肺癌的發生及發展。不過血清中的GRP半衰期在2 min左右，臨床中難以進行有效檢測。ProGRP為GRP的前體結構，廣泛存在于肺組織神經內分泌細胞以及非胃竇組織中，且血清中的ProGRP穩定性較強。劉啟勝等[5]的研究指出，肺癌患者血清ProGRP水平明顯升高，而且隨臨床分期增加，其水平逐漸升高，對肺癌早期診斷具有較高的臨床價值。AFP在肺癌中的應用存在一定爭議，陳佳等[6]的研究指出，AFP對于肺癌的臨床診斷并無應用價值；而陳韓等[7]的研究顯示，肺癌患者血清AFP水平明顯高于肺部良性疾病患者，且在不同病理類型患者中血清AFP水平存在明顯差異，在肺癌早期篩查以及臨床分型判斷中具有重要意義。SCCA為鱗癌細胞所分泌的一種抗原，多出現在惡性腫瘤進展期，對鱗狀上皮細胞起源癌如肺鱗癌、鼻咽癌、頭頸部癌等有較好的診斷效果。

表4 SCCA、AFP、ProGRP與肺癌患者預后的關系[n(%)]

本研究中，肺癌組SCCA、AFP、ProGRP陽性率均明顯高于良性疾病組和對照組，而且TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期、有淋巴結轉移患者SCCA、AFP、ProGRP陽性率明顯高于Ⅰ期+Ⅱ期、無淋巴結轉移患者，表明SCCA、AFP、ProGRP與肺癌發生及發展有一定關系，可作為評估肺癌患者病情的重要指標。而且小細胞癌患者ProGRP陽性率明顯高于非小細胞，提示ProGRP可用于肺癌患者臨床分型判斷。與臨床相關研究結果基本一致[8]。本研究中，SCCA、AFP、ProGRP單獨檢測診斷肺癌的特異度雖然較高，但是敏感度均較低，均在50%以下，這不利于對肺癌篩查。進一步分析發現，SCCA、AFP、ProGRP聯合檢測診斷肺癌的曲線下面積、敏感度、特異度均明顯升高，提示SCCA、AFP、ProGRP聯合檢測可有效提高肺癌診斷效果。在王小芳等[9]的研究中亦指出，CEA、CYFRA21-1、SCCA單獨診斷肺癌的敏感度較低，而聯合檢測則明顯提高靈敏度及特異度。因此，單一腫瘤標志物指標在應用時存在一定局限性，敏感度較低，需要選取多個指標進行聯合檢測診斷，以提高診斷效能。

對肺癌患者預后進行評估時發現，AFP陽性患者存活率明顯高于AFP陰性患者，而SCCA、ProGRP陽性患者與陰性患者存活率比較差異均無統計學差異，表明AFP可作為肺癌患者預后評估的一個重要指標，而SCCA、ProGRP可能對肺癌患者預后無明顯影響。不過已有研究指出[10]，ProGRP對小細胞肺癌患者預后存在明顯影響，關于SCCA、ProGRP的作用仍需要深入研究。

綜上所述，肺癌患者血清SCCA、AFP、ProGRP值明顯升高，SCCA、AFP、ProGRP聯合檢測可有效提高肺癌診斷效果，AFP可作為肺癌患者預后評估的一個重要指標，而SCCA、ProGRP對肺癌患者預后無明顯影響。不過本研究樣本量偏少，對研究結果準確性可能存在一定影響，應擴大樣本量進一步證實。

作者簡介： 陶曉軍(1977-),男,研究方向：免疫學檢驗。

參考文獻：

[1]孫桂芳,尹香花,郁 雯.血清鱗狀細胞癌抗原在宮頸鱗狀細胞癌中的表達及意義[J].實用醫學雜志,2014,30(24):3965.

[2]韋逸婷,劉國瑞,李芳秋.胃泌素釋放肽前體檢測方法的發展及應用[J].臨床檢驗雜志,2016,34(10):782.

[3]許建林,梁曉燕,南永剛,等.腫瘤標志物聯合檢測對中老年肺結核合并肺癌的診斷價值研究[J].海南醫學院學報,2016,22(14):1569.

[4]孫樹凱,田清武,劉入華,等.血清ProGRP,NSE和CEA檢測對小細胞肺癌的診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志,2016,31(1):77.

[5]劉啟勝,楊志花,盧學兵,等.血清CYFRA21-1、NSE和ProGRP水平診斷原發性肺癌的價值[J].西南國防醫藥,2015,25(9):954.

[6]陳 佳,向玲亞,邵華僑,等.運用Logistic回歸和ROC曲線綜合評價腫瘤標志物對肺癌的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2017,14(5):604.

[7]陳 韓,陳思思,許伍銘,等.血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷中的應用價值[J].中國衛生檢驗雜志,2016,26(10):1373.

[8]程真珍,冶 薇,封 敏.胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌診斷和預后的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(11):1499.

[9]王小芳,羅 玲.血清SCCA、CYFRA21-1、CEA聯合檢測在肺癌診斷中的價值[J].重慶醫學，2013,42(3):269.

[10]Wang H,Qian J.Serum pro-gastrin-releasing peptide in diagnosis of small cell lung cancer:A meta-analysis[J].J Cancer Res Ther,2016,12(Supplement):C260.