降鈣素原對兒科感染性疾病的診斷價值及指導抗生素合理應用

王緒友,宋勇林

(1.五蓮縣人民醫院，山東 日照262300;2.乳山市人民醫院，山東 威海264500)

降鈣素原是一種無激素活性的降鈣素的前體糖蛋白，在健康人血液中PCT濃度非常低，近些年來，降鈣素原在細菌感染疾病中的診斷價值受到越來越多的關注。感染性疾病在兒科為常見多發病，由于兒科病患體質和抵抗力偏弱，且兒童病情變化快，進展快，另外，我國抗生素濫用情況非常普遍且復雜，由此導致的抗生素耐藥問題增加了兒童患者的可能性[1]，因此早期診斷和合理的抗感染藥物治療，一直是兒科臨床工作中急需解決的問題。C反應蛋白與降鈣素原對于感染性疾病的診斷均有一定的價值，但有研究表明，C反應蛋白在感染發生的24 h內不能做出及時反應，并且某些病毒性感染發生過程也伴隨了CRP的升高，降鈣素原對于細菌性感染反應更快，且有更高的靈敏度和特異性[2,3]。本研究旨在分析降鈣素原在兒科感染性患者臨床治療過程中的診斷價值，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月-2017年1月兒科收治的113例疑似為感染性疾病的患者，年齡分布為1-11歲，按照診斷結果分為細菌感染組、病毒感染組和非感染組。細菌感染患者45例，其中男性24例，女性21例；病毒感染患者36例，其中男性19例，女性17例；非感染患者32例，其中男性13例，女性19例。兩組感染患者的診斷標準均參照《兒科學》第7版(人民衛生出版社)，作為主要依據選擇入組。感染類型：上呼吸道感染58例，肺炎23例，腦膜炎15例，心肌炎17例。患兒均無先天性心臟病等嚴重疾病，生長發育符合規律，三組患者之間在性別、年齡及一般病程之間無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

患者入院后于治療前采集外周靜脈血于EDTA抗凝管內，選用sysmex XE-2100全自動血液分析儀測定白細胞技術，采用免疫層析法檢測CRP，設置離心機轉速為3 000 r/min，離心時間設定10 min，得血漿，與羅氏e411電化學發光儀器上檢測降鈣素原。結果判定：降鈣素原≥0.5 ng/ml，陽性，降鈣素原檢測結果分為4個等級：0-0.49、0.5-1.99、2-9.99、≥10 ng/ml；C 反應蛋白≥5 mg/L，陽性；白細胞計數≥10*109/L，陽性；中性粒細胞比率(GR%)≥70%，陽性。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 三組患兒之間降鈣素原、C反應蛋白、白細胞計數、中性粒細胞百分比(GR%)的比較

細菌感染組及病毒感染組的PCT、CRP、白細胞水平均高于非感染組，差異有統計學意義(P<0.05)，而細菌感染組的PCT水平明顯高于病毒感染組，差異有統計學意義(P<0.05)，細菌感染組與病毒感染組的CRP、白細胞比較，未見統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 細菌感染組、病毒感染組及非感染組各檢測指標之間的比較

2.2 三組患兒之間降鈣素原、C反應蛋白、白細胞計數陽性率的比較

細菌感染組的PCT陽性率明顯高于C反應蛋白和白細胞計數陽性率(P<0.05)，細菌感染組降鈣素原的陽性率明顯高于病毒感染組(P<0.01)，細菌感染組與病毒感染組的CRP、白細胞計數陽性率無統計學差異(P>0.05)。非感染組降鈣素原、C反應蛋白及白細胞計數陽性率均很低，三者之間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 三組患兒PCT檢測結果及抗生素治療有效情況

細菌感染組的血清降鈣素原檢測值分布于0.5 ng/ml以上的患者明顯多于病毒感染組和非感染組，病毒感染組和非感染組患者的血清降鈣素原檢測值90%以上均在0.5 ng/ml以下，說明細菌感染發生時，降鈣素原的升高具有特異性。細菌感染組的抗生素使用有效率明顯高于病毒感染組和非感染組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 細菌感染組、病毒感染組及非感染組PCT檢測結果及抗生素治療有效情況

3 討論

在臨床工作中，由微生物侵襲而導致的感染性疾病非常常見，尤其在兒科為多發疾病，該類疾病是由致病微生物引起的機體炎癥及器官功能障礙，臨床醫生多采用傳統項目如血常規、C反應蛋白、血培養、IL-6等進行細菌感染、病毒感染及其他類型微生物感染的鑒別診斷。但血常規中的白細胞計數在個體之間的基礎值差異較大，且容易受生長發育、生理狀態、體溫、情緒等的影響，因而在細菌感染診斷方面靈敏度較低[4]。微生物培養雖然是目前診斷細菌感染的金標準，但存在培養周期長、樣本易受污染、陽性率低、檢測結果時間滯后等多種問題[5]。兒童發病特點是進展快、變化多，因此尋找一項針對細菌性感染快速準確的診斷指標，是當務之急。

對于抗生素的合理使用目前在醫療界乃至社會上受到了廣泛的關注，如何合理應用抗生素值得深度探索。由于兒童生理發育尚不成熟，藥物代謝在其機體內的代謝途徑與成人有差異，更容易產生不良反應及耐藥性[6]。

C反應蛋白是由肝臟合成的急性時相蛋白，其免疫作用主要為激活補體系統，促進粒細胞、巨噬細胞的吞噬，亦可參與T細胞介導的免疫反應。生理情況下，人體血液中C反應蛋白的含量很少，成人和兒童<10 mg/L，當機體受到炎癥刺激或組織損傷時，腫瘤壞死因子、白介素-6(IL-6)刺激肝細胞，C反應蛋白可在感染發生后6 h合成增高，峰值可高達基礎值的數十倍到數百倍。但C反應蛋白的急性時相反應是非特異性的，在感染和組織損傷的急性期均可表現為應激性增高[7]。因此，C反應蛋白不僅在細菌感染發生時升高，病毒感染、燒傷、外科手術、慢性炎癥、心肌梗死等病理狀態均可使CRP升高。

降鈣素原是一種由116個氨基酸組成的糖蛋白，無激素活性，相對分子量約為13×103，是降鈣素的前體物質。在健康機體內，由甲狀腺濾泡旁細胞(C細胞)粗面內質網的PCT-mRNA翻譯生成降鈣素原前體，降鈣素原前體進入內質網膜，糖基化及特異性酶切后形成PCT[8]。病理狀態下，機體內進行降鈣素原的異位產生，可來源于外周血單核細胞，肝臟、肺部等多個器官組織。降鈣素原是由降鈣素相關基因編碼生成的產物，而該類基因是由人體上皮細胞對細菌感染產生應答之后所表達出來的，相反地，這在病毒感染發生期間是一種負調節，因此病毒感染時降鈣素原并不升高[9，10]。因此針對細菌感染，降鈣素原具有高度的特異性。有研究顯示，在急性細菌感染的恢復期，血液中降鈣素原的濃度快速下降，降鈣素原的濃度變化與感染的嚴重程度呈正相關[11]。Sager R等提出，作為機體對細菌感染應答的替代性指標，降鈣素原可以輔助臨床傳統診斷指標，根據臨床癥狀和臨床表現，幫助診治患者，指導抗生素的處方用藥[12]。因此，在細菌感染的治療階段，若抗生素治療有效，則降鈣素原快速下降，動態監測降鈣素原可用于指導抗生素的應用，從而改善抗生素濫用的情況。

綜上，降鈣素原對于兒科細菌感染可提供更靈敏的診斷依據，在區分細菌感染與病毒感染的鑒別診斷中有重要的參考價值，從而在兒科感染患者診療中指導抗生素的合理應用。

參考文獻：

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